3-戊基苯乙酸的盐及其药物用途制造技术

本发明专利技术涉及3-戊基苯乙酸的盐及其药物用途。本发明专利技术的特别方面涉及这些盐在预防和/或治疗受试者的多种疾病和病症中的用途，包括治疗和预防(i)血液疾病；(ii)肾疾患及肾疾患并发症；(iii)炎性相关疾病；和/或(iv)氧化性应激相关疾患。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及3-戊基苯乙酸的盐及 其药物用途。更加具体地，本专利技术涉及3-戊基苯乙酸的钠盐、其制备方法、包含其的组合物、以及其在预防或治疗受试者的多种疾病和病症中的用途。
技术介绍
血液疾患血细胞(hema =血液)指所有类型的血细胞形成、发育和分化的过程。所有的细胞血液组分源自造血干细胞，包括白细胞和红细胞。白细胞(leukocyte)或白细胞(white blood cell) (WBC)是保护身体抵抗传染病和异物两者的免疫系统细胞。红细胞是含有血红蛋白的无核双凹形的碟样细胞，并且这些细胞是氧气运输必不可少的。白细胞数量的减少被称为包细胞减少症，而贫血指血液中红细胞的数目、血红蛋白的量或红细胞的压积减少到低于正常时出现的病症。血液的疾患和几种白细胞减少症和贫血可由多种根本病因产生，所述疾病包括化学治疗(例如化学治疗诱导的贫血)和癌症(例如癌症相关的贫血)。 因此，存在对促进血细胞生成并致力于由化学治疗和放射治疗诱导的骨髓抑制的不期望的副作用的新型组合物和方法的需要。肾脏疾病肾是已进化成进行许多重要功能的结构复杂的器官，所述功能为代谢废物的排泄、体内水和盐的调节、合适的酸平衡的维持以及多种激素和内分泌物的分泌。肾的疾病与其结构一样复杂，但通过按照它们对四个基本形态学组成部分肾小球、小管、间质和血管的作用将它们划分，进而促进了对它们的研究。不幸的是，一些疾患影响多于一种结构，并且肾中的结构解剖学相互依赖性暗示，对一种结构的损伤几乎总是继发地影响其它结构。 因此，无论起因在何处，所有形成的肾脏病有最终破坏肾的所有四个组成部分，最终成为慢性肾衰竭的倾向。例如，在诸如糖尿病的自身免疫病中，肾是遭受组织破坏或损伤的第一目标。肾切除术或肾切除是有时对肾癌(例如肾细胞癌)患者进行的处置，其可不利地影响剩余的肾的肾功能。化学治疗和免疫抑制治疗也是对肾有有害作用的来源。因此，存在对可施用于肾脏疾病患者的具有良好安全特征的药物的需要。还存在对可延长肾健康或保护肾免于衰退到肾不能够起作用的程度的药物化合物的需要。炎症免疫介导的炎性疾病(IMID)指缺少明确的病因学但由产生炎症的常见炎性途径表征的，并可由正常免疫反应的失调产生或触发的一组病症或疾病中的任一种。自身免疫疾病指其中组织损伤与体液和/或细胞介导的对身体组成部分(body constituent)的免疫反应，或更广泛地说对自身的免疫反应相关的一组疾病或疾患中的任一种。目前对自身免疫疾病的治疗可广泛地分为两组抑制或阻抑对自身的免疫反应的那些药物，和致力于解决由慢性炎症引起的症状的那些药物。更加详细地说，对自身免疫疾病(例如主要是关节炎)的常规治疗是(1)非留体抗炎类药(NSAID)，诸如阿司匹林、布洛芬、萘普生、依托度酸和酮洛芬；⑵皮质甾类，例如强的松和地塞米松；⑶改变病情的抗风湿药(DMARD)，诸如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰铵、环孢素A、Sandimmune , Neoral 和Π(506 (他克莫司)； (4)生物制品，诸如重组蛋白质Remicade ，Enbre 1 和Humira。尽管许多治疗是可获得的，但常规治疗通常不是有效的。更大的问题是经常阻止慢性疾病所需的长期使用的伴随毒性。因此，对可用于治疗炎性相关疾病，包括慢性和非慢性自身免疫疾病的化合物存在需要。氧化性应激 氧化性应激是由活性氧的产生和生物系统容易解除反应性中间体的毒性或容易修复产生的损伤的能力之间的不平衡引起的。尽管由于活性氧被用于细胞信号传导，并被免疫系统使用，因此它们可以是有益的，但是它们也参与许多疾病。因此，仍然存在对一种化合物的需要，该化合物可辅助维持活性氧水准的适当平衡从而防止可由这种反应性物质的毒性效应引起的对细胞或其组分的破坏。本专利技术解决了对新的治疗方法、化合物和药物组合物的需要。作为对他们对用于治疗上述疾病的新化学实体的进行中的研究的一部分，本专利技术的专利技术人已经专利技术了 3-戊基苯乙酸的盐。本专利技术不涉及3-戊基苯乙酸的非盐形式，因为这种酸非常难于处理，且因其吸湿性而难于表征。在本专利技术之前，本文定义的3-戊基苯乙酸的盐是未知的。使用3-戊基苯乙酸的盐预防和/或治疗(i)血液疾病；(ii)肾疾患及肾疾患并发症；(iii)炎性相关疾病；和/ 或(iv)氧化性应激相关疾患也是未知的。按照本专利技术公开内容的综述、以下本专利技术的附图和描述，本专利技术的其他特征也是显而易见的。专利技术概述本专利技术涉及预防和/或治疗受试者的多种疾病和病症的盐、组合物和治疗方案。本专利技术一个特别方面涉及3_戊基苯乙酸的盐及它们在预防和/或治疗(i)血液疾病(例如贫血、中性白细胞减少)；(ii)肾疾患及肾疾患并发症；(iii)炎性相关疾病(例如自身免疫疾病)；和(iv)氧化性应激中的用途。本专利技术的另一相关方面涉及由本文定义的任何一个分子式表示的盐用于治疗一种药物和/或用于制备多种药物和药物组合物的用途。一个特定的实例是肾保护性组合物，其包含本文定义的3-戊基苯乙酸的盐和药学可接受的载体。本专利技术还涉及预防和/或治疗多种疾病和疾患的方法，所述疾病和疾患包括但不限于(i)血液疾病(例如贫血、中性白细胞减少)；(ii)肾疾患及肾疾患并发症；(iii)炎性相关疾病(例如自身免疫疾病)；和(iv)氧化性应激。该方法包括向需要的人类患者施用药理学上有效量的本文定义的任何一个分子式表示的盐。该盐可选自由锂盐、钠盐和钾盐组成的组。优选地，该盐是钠盐。本专利技术涉及作为针对受试者的多种疾病和疾患的预防有效的和/或治疗有效的药剂的本文定义的盐。由以下描述，以及申请专利范围和其中的归纳，本专利技术的进一步方面对本领域技术人员是显而易见的。附图说明为了更容易地理解本专利技术，通过在附图中示例的方式阐述本专利技术的实施方案。图1显示的是在对照小鼠和环磷酰胺处理的小鼠中化合物I对总骨髓细胞数的影响的点状图。图2显示的是对照小鼠和免疫抑制小鼠中化合物I对总骨髓细胞数的影响的点状图。图3显示的是在大鼠中化合物I对LPS诱导的炎症中PGE2产生的影响的点状图。图4显示的是在5/6肾切除大鼠中化合物I对GFR(肌酸酐清除率)的影响的柱状图。图5显示的是在5/6肾切除大鼠中化合物I对经过190天处理时间的GFR提高百分比的影响的线图。图6显示的是在5/6肾切除大鼠中化合物I对血压的心脏保护性作用的线图。图7显示的是在小鼠中化合物I对多柔比星诱导的血清蛋白浓度降低的肾保护性作用的线图。图8显示的是在小鼠中化合物I对多柔比星诱导的血清肌酸酐浓度升高的肾保护性作用的线图。图9显示的是在小鼠中化合物I对多柔比星诱导的组织学肾(小管)损伤的肾保护性作用的柱状图。图10显示的在多柔比星诱导的肾毒性模型中对照小鼠和化合物I处理的小鼠组织学显微照片(40 X)的图片。图11显示的是化合物I对多柔比星处理的小鼠中肾中CTGF mRNA表达的影响的放射自显影图的图片。图12显示的是化合物I对多柔比星处理的小鼠的肾中TGF-β mRNA表达的影响的放射自显影图的图片。专利技术详述A)专利技术总述本专利技术人已经合成了 3-戊基苯乙酸的盐。本专利技术人已经发现3-戊基苯乙酸的盐具有有益的药物性质，和这些盐可有效地用于血细胞的发育、肾保护、炎性疾病和抵抗氧化性应激相关病症。B)本专利技术的盐本专利技术的盐由下式表示其中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·扎卡里，C·彭尼，L·加农，JF·比恩韦奴，V·佩龙，B·格鲁伊克斯，
申请(专利权)人：普罗米蒂克生物科学公司，
类型：发明
国别省市：