本发明专利技术公开了一种STAT3的小分子选择性抑制剂及其制备方法和应用，该STAT3的小分子选择性抑制剂包括式I、式II、式III和式IV四种结构通式。该制备为：2-苯基取代喹啉-4-羧酸氯化亚砜或者草酰氯反应，生成取代的酰氯，再与取代芳胺反应，生成取代喹啉-4-酰胺衍生物。该应用为在制备用于治疗与异常激活的STAT3通路有关的癌症药物中和作为STAT3信号通路抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术的STAT3抑制剂，是一类小分子选择性抑制剂，通过测定其对癌细胞的作用评价其活性的结果，可以得出本发明专利技术的小分子STAT3选择性抑制剂可用于相关的癌症治疗药物的开发，具有很广的用途，具有很好的医药疗效。本发明专利技术的小分子STAT3选择性抑制剂，种类多，原料易得，制备方法简单，产品纯度高，得率高，实用性强。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，涉及STAT3抑制剂，具体涉及一种STAT3的小分子选择性抑制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
肿瘤的发病通常比较隐秘，早期诊断率低。随着癌基因、抑癌基因和其他相关基因的发现和研究的深入，肿瘤被认为是一种多基因异常的疾病，信号转导通路中的蛋白质功能异常在肿瘤发生发展中发挥重要作用。因此，对肿瘤相关的重要信号转导通路的研究，不仅可以阐明肿瘤发生发展的机理，也为新的治疗方案提供靶点，进行抗肿瘤的药物开发。STAT3属于细胞信号传导与激活因子STAT蛋白家族的成员，在正常的细胞中， STAT3的激活是快速而短暂的，但是在人类的多种癌症中发现异常激活的STAT3，包括所有的主要癌症以及一些血液学肿瘤。体内外肿瘤模型也揭示了 STAT3通路的异常激活在肿瘤发生和发展的必要性。1998 年，Becker 等测定了 STAT3 β 接合 DNA 的晶体结构(S. Becker, B. Groner, C. W. Muller. Naure, 1998，394 :145-151)，揭示了 STAT3 蛋白的关键接合热点区域，STAT3 单体通过SH2区域二聚是STAT3激活的关键一步。目前已经报道的STAT3抑制剂均针对SH2 结构区域，主要包括磷酸化多肽和肽模拟物，小分子有机化合物。但是，由于多肽易代谢，生物利用率差，难以药用，因此，急需开发选择性高，活性强的有机小分子抑制剂。
技术实现思路
专利技术目的针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的是提供一种STAT3的小分子选择性抑制剂，以实现使其具有抑制具有异常激活的STAT3活性的细胞生长及引起凋亡等功能。本专利技术的另一目的是提供上述STAT3的小分子选择性抑制剂的制备方法。本专利技术还有一目的是提供上述STAT3的小分子选择性抑制剂的应用。技术方案为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案为STAT3的小分子选择性抑制剂，结构通式包括式I、式II、式III和式IV，式I为权利要求1. STAT3的小分子选择性抑制剂，其特征在于结构通式包括式I、式I及式III，式I为riTT^I、、W ‘式II为式III为、R1式IV为R1；通式中，RpR2J3分别为H、卤素、氨基或被取代的氨基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基或被取代的烷基、烯基或被取代的烯基、炔基或被取代的炔基、芳基或被取代的芳基、环烷基或被取代的环烷基、烷氧基或被取代的烷氧基，以及杂环或被取代的杂环。2.根据权利要求1所述的STAT3的小分子选择性抑制剂，其特征在于，结构式包括3.权利要求1或2所述的STAT3的小分子选择性抑制剂在制备用于治疗与异常激活的 STAT3通路有关的癌症药物中的应用。4.权利要求1或2所述的STAT3的小分子选择性抑制剂在制备用于治疗与异常激活的STAT3通路有关的癌症药物中的应用，所述癌症包括乳癌、头颈癌、肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、肝细胞癌、子宫颈癌、胃癌、肉瘤、黑素瘤、脑肿瘤、多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤。5.权利要求1或2所述的STAT3的小分子选择性抑制剂作为STAT3信号通路抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。6.一种制备权利要求1所述STAT3的小分子选择性抑制剂的方法，其特征在于使用的2-苯基取代喹啉-4-羧酸氯化亚砜或者草酰氯反应，生成取代的2-苯基取代喹啉-4-酰氯，以碱为缚酸剂，与取代芳胺反应，生成2-苯基取代喹啉-4-酰胺衍生物；所使用的溶剂为苯、甲苯或二氯甲烷等，使用的缚酸剂为三乙胺、吡啶或碳酸钾等。全文摘要本专利技术公开了一种STAT3的小分子选择性抑制剂及其制备方法和应用，该STAT3的小分子选择性抑制剂包括式I、式II、式III和式IV四种结构通式。该制备为2-苯基取代喹啉-4-羧酸氯化亚砜或者草酰氯反应，生成取代的酰氯，再与取代芳胺反应，生成取代喹啉-4-酰胺衍生物。该应用为在制备用于治疗与异常激活的STAT3通路有关的癌症药物中和作为STAT3信号通路抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术的STAT3抑制剂，是一类小分子选择性抑制剂，通过测定其对癌细胞的作用评价其活性的结果，可以得出本专利技术的小分子STAT3选择性抑制剂可用于相关的癌症治疗药物的开发，具有很广的用途，具有很好的医药疗效。本专利技术的小分子STAT3选择性抑制剂，种类多，原料易得，制备方法简单，产品纯度高，得率高，实用性强。文档编号A61P35/00GK102417479SQ201110252629公开日2012年4月18日 申请日期2011年8月29日 优先权日2011年8月29日专利技术者史志兵, 李建新 申请人:南京大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李建新，史志兵，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：
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