2-(4-吡唑基氧基-嘧啶-5-基)乙酸衍生物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及新的式（Ⅰ）２－（４－吡唑基氧基－嘧啶－５－基）乙酸衍生物（式中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］和Ｘ的定义见说明书）、这样的化合物在防治植物病原菌方面的应用、便于所述应用的组合物和式（Ⅰ）化合物的制备方法。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

Derivatives of 2- (4-) - ethoxy - pyrimidine - based -5- acid

* * * (I) the present invention relates to a new type of (I) 2 - (4 - pyrazolyl oxy - pyrimidine - 5 - amino) acetic acid derivatives (type R: 1, R: 2, R: 3, R: 4 and the definition of X see instructions), such compounds used in control of plant pathogens for the composition and type of the application (I) the preparation method of the compound.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的2-(4-吡唑基氧基-嘧啶-5-基)乙酸衍生物、其合成方法及所述化合物在防治植物病原菌方面的用途。现已发现下式(I)化合物对植物病原菌令人惊异地有效 式中R1是氢，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基或二-C1-4 烷基氨基，R2是氢，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基或二-C1-4烷基氨基，R3是氢或甲基，R4是芳基，芳基-C1-4烷基，杂芳基或杂芳基-C1-4烷基，其中每个芳环 均可任选地被取代，和X是CH或氮。在式(I)的基团的定义中，烷基应理解为包括直链烷基和支链烷基。例如烷基是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基或仲丁基。烷氧基例如包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基或仲丁氧基。烷硫基是指甲硫基，乙硫基，异丙硫基，丙硫基，正丁硫基，异丁硫基，叔丁硫基或仲丁硫基。环烷基是指例如环丙基，环丁基，环戊基或环己基。二烷基氨基是指例如二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，乙基甲基氨基，乙基丙基氨基，甲基丁基氨基，甲基丙基氨基或乙基丁基氨基。芳基代表芳烃基团，例如苯基或萘基，优选苯基。所述芳基还可任选地被取代。杂芳基代表含有一、二或三个选自氮、氧和硫地环原子的5或6元芳环，它也可以是与另一个杂芳基或芳基稠合的形式。杂芳基通过环碳原子与氧桥相连。所述杂芳基还可任选地被取代。杂芳基的实例是吡啶基，嘧啶基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，三唑基，噻二唑基，呋喃基，异噁唑基，噻唑基，咪唑基，哒嗪基，喹啉基，喹唑啉基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，苯并咪唑基，吡唑基，苯并噻唑基，苯并噁唑基等。芳基烷基最好是指苯基烷基例如苄基，苯基乙基，苯基丙基或1-苯基乙基。所述芳基还可任选地被取代。杂芳基烷基是指含有一、二或三个选自氮、氧和硫的环原子并通过亚烷基基团诸如-CH2-、-CH2-CH2-或-CH(CH3)-与氧桥相连的5或6元芳环基团。所述杂芳基通过环碳原子与亚烷基基团相连。杂芳基烷基的实例是噻吩基甲基，噻吩基乙基，呋喃基甲基，吡啶基甲基，吡咯基甲基等。吡唑基环可通过3-或4-位与氧桥相连。然而3-吡唑基是优选的。在与各种其它定义组合的基团中，各定义具有分别给予该部分的定义的意义。上述芳基和杂芳基还可以被取代。若芳基或杂芳基被取代，它优选被选自下述的一、二或三个基团取代卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷基，C1-4卤代烷氧基，C2-8酰基，苯甲酰基，C1-4烷硫基，氰基，苯基，苯氧基，硝基，或基团-C(CH3)＝N-O-C1-4烷基。卤素是指氟，氯，溴和碘，氟和氯是优选的。卤代烷基是指被一卤代至全卤代的直链的或支链的烷基，优选的烷基是直链低级烷基，全氟代的直链低级烷基是优选的烷基，氟和氯是优选的卤素。实例是三氟甲基，二氟甲基，2，2，2-三氟乙基或2，2，3，3，3-五氟丙基。卤代烷氧基是指被一卤代至全卤代的烷氧基。实例是二氟甲氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基或1，1，2，2-四氟乙氧基。酰基的实例是乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丙酰基，己酰基或辛酰基。优选的几类式(I)化合物是式中取代基如下定义的式(I)化合物a)R1是甲基，乙基或环丙基；或者b)R2是甲基或甲氧基；或者c)吡唑环在3-或4-位与氧桥相连；或者d)R4是氯苯基，二氯苯基，氟苯基，甲基-氯苯基，三氟甲基苯基，三氟甲基-氯苯基，二氟甲氧基苯基，三氟甲氧基苯基，甲基苯基或二甲基苯基。还优选的一类式(I)化合物是式中取代基如下定义的式(I)化合物R1和R2是甲基，和R4是氯苯基，二氯苯基，氟苯基，甲基-氯苯基，三氟甲基苯基，三氟甲基-氯苯基，二氟甲氧基苯基，三氟甲氧基苯基，甲基苯基或二甲基苯基。在这类式(I)化合物中，式中X是CH的化合物是优选的。优选的具体的式(I)化合物是2--3-甲氧基丙烯酸甲酯；2--3-甲氧基丙烯酸甲酯；2--3-甲氧基丙烯酸甲酯；和2--3-甲氧基丙烯酸甲酯。式(I)化合物的丙烯酸结构中的双键可以是E或Z式。在本文中，在具体指出的情况下，E和Z式是确定的。在所有其它的情况下均指两个异构体的混合物。对于在合成过程中获得的E和Z异构体，可用已知技术例如结晶法、层析法或蒸馏法将它们分离。在所述的制备方法中优选获得E式。式(I)化合物可通过下式(II)化合物的O-甲基化来获得 式中R1、R2、R3、R4和X的定义同上。所述O-甲基化(II→I)可以用制备3-甲氧基丙烯酸酯的本身已知的方法用常规甲基化剂来进行。适宜的甲基化剂的实例包括碘甲烷和硫酸二甲酯。O-甲基化宜在碱存在下进行。反应温度宜在0℃至反应混合物的沸点的范围内，例如为大约环境温度。若需要，可使用惰性溶剂。适宜的碱的实例包括碱金属氢化物例如氢化钠，碱金属醇化物例如甲醇钠或碱金属碳酸盐。适宜的惰性溶剂的实例包括芳烃类，例如苯和甲苯；醚类，例如乙醚，四氢呋喃和1，2-二甲氧基乙烷；极性溶剂，例如二甲基甲酰胺，二甲亚砜，醇类，例如甲醇；丙酮或者包括其两种或更多种的混合物。所需终产物按已知技术例如采用蒸发溶剂法、层析法和结晶法来分离和纯化。式(I)化合物在性质上仅略带碱性，它们可与足够强的酸例如HCl和HBr形成盐。X是CH的式(II)化合物可以通过式(III)化合物与甲酰化剂例如N，N-二甲酰基甲基胺或甲酸甲酯在碱存在下反应获得；所述式(III)化合物如下 式中R1、R2、R3和R4的定义同上，和烷基是C1-10烷基。该反应实质上是Claisen反应，可以在用于这样的反应的已知条件下进行。反应可以在惰性溶剂中进行。适宜的溶剂的实例同所述用于式(II)合物的O-甲基化的溶剂。适宜的碱的实例是通常用于Claisen反应的碱，例如碱金属醇化物如甲醇钠，碱金属氢化物如氢化钠，和锂的氨化物或钠的氨化物如二乙基氨基化锂。反应温度可以在很宽的范围内例如由0℃至反应混合物的沸点这个范围内变动，最好是在环境温度左右。在另一个方法中，式(II)化合物还可以这样获得使式(III)化合物与二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯的1∶1加合物在强碱例如t-BuOK存在下反应，并将得到的下式(IIIa)中间体水解 式中R1、R2和R3的定义同上。该反应的变异方法最好在惰性溶剂中在-70℃至-30℃、最好在-60℃至-40℃的温度实施。适宜的溶剂是醚类，诸如四氢呋喃，二氧六环，乙醚或甘醇二甲醚。适宜的碱是例如碱金属醇化物例如t-BuOK；或碱性氢化物如NaH，KH。水解步骤一般在两相体系中通过加水并在0℃至+40℃的温度、最好是在室温进行。X是氮的式(II)合物可以通过使式(III)化合物在碱和可任选存在的惰性溶剂存在下与亚硝酸烷基酯反应来获得。在该方法的一种变异方法中，X是N的式(II)化合物还可以通过使式(III)化合物在盐酸及可任选存在的惰性溶剂存在下与亚硝酸烷基酯反应来获得。反应温度宜在-40℃至+30℃例如在大约-20℃至0℃的范围内。若期望，可以使用惰性溶剂。适宜的碱的实例包括碱金属氢化物例如氢化钠和碱金属醇化物例如叔丁醇钾。适宜的惰性溶剂的实例包括芳烃类例如苯和甲苯；醚类例如乙醚，四氢呋喃和1，2-二甲氧基乙烷；极性溶液例如二甲基甲酰胺，二甲亚砜，醇类例如叔丁醇；或者包括其两种或更多种本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物：＊＊＊ （Ⅰ）式中Ｒ↓［１］是氢，Ｃ↓［１－４］烷基，Ｃ↓［１－４］烷氧基，Ｃ↓［３－６］环烷基，Ｃ↓［１－４］烷硫基，或二－Ｃ↓［１－４］烷基氨基，Ｒ↓［２］是氢，Ｃ↓［１－４］烷基，Ｃ↓［１－４］烷氧基， Ｃ↓［１－４］烷硫基或二－Ｃ↓［１－４］烷基氨基，Ｒ↓［３］是氢或甲基，Ｒ↓［４］是芳基，芳基－Ｃ↓［１－４］烷基，杂芳基或杂芳基－Ｃ↓［１－４］烷基，其中每个芳环可任选地被取代，和Ｘ是ＣＨ或氮。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：M艾伯勒，C兰伯思，F肖布，
申请(专利权)人：山道士有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]