包被的药物递送制剂制造技术

包被的药物递送制剂。本发明专利技术一般地涉及一种剂型，包括：包括睾酮和磷脂的分散体的前体脂质体粉末，以及；肠溶包衣，及其用途。还涉及一种包括睾酮和磷脂的分散体的前体脂质体粉末，以及制备睾酮和磷脂的前体脂质体分散体的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般地涉及用于包含生物活性试剂的制剂的递送体系。在一个实施方案中，本专利技术涉及用于水溶性差的药物的包被的前体脂质体(proliposomal)制剂。
技术介绍
可以通过各种施用途径施用药物制剂。例如，可以口服地、静脉内地、皮下地和通过气雾剂施用。将药物包囊于脂质体中用于降低毒性和改善某些药物的治疗效果。例如， 已经研究了将化合物例如胰岛素、因子VIII、色氨酸、苯丙氨酸、肝素、维生素K等包囊于脂质体之后的口服效果。尽管它们相对于现有技术表现出改进，但是由于口服脂质体制剂在胃液中的不稳定性、漏和可能的破坏，它们一直备受指责。前体脂质体的使用代表对常规脂质体制剂的替代方案。前体脂质体是干燥的、自由流动的粒状产品，在加入水后其分散形成多层脂质体悬浮液。通过使用前体脂质体，可以避免与常规脂质体相关的稳定性问题包括聚集、对水解和氧化敏感。前体脂质体的用途是药物领域公知的。在各种施用途径中，口服途径由于其通用性、安全性和患者舒适性在某些情况下对某些药物是有利的。尽管药物的口服摄取代表递送安全的和通用的药物递送方法，但是由于许多药物在胃的酸性条件下是不稳定的或失活的，所以可以降低许多药物的疗效。肠溶包衣材料用于弥补该缺陷。非肠溶包衣也为口服和非口服施用途径提供几个优点。因此，在一些实施方案中，本专利技术提供包被有肠溶或非肠溶包衣的新型制剂、和制造这些制剂的方法。
技术实现思路
尽管前体脂质体的用途和肠溶和非肠溶包衣的用途在本
是各自已知的， 但是包衣和前体脂质体制剂的结合尚未公开。当将本专利技术一些实施方案的包衣与本专利技术一些实施方案的前体脂质体制剂结合时，出人意料地增强了药物递送。在本专利技术的许多实施方案中，由包衣和前体脂质体制剂的独特结合产生的该新型和意外的增强涉及增加的药物吸收、稳定性和生物利用度。在本专利技术的许多实施方案中，包衣和前体脂质体制剂的结合克服了现有技术中已知的药物递送体系的缺点。例如，需要使用有毒量的递送剂、体系的不稳定性、不能保护活性成分、不能有效地递送水溶性差或不稳定的药物、体系不充分的保存寿命、药物递送体系不能促进活性剂的吸收以及制造体系固有的困难已经限制了在先体系在口服施用不稳定物质中的使用。本专利技术的几个实施方案克服了一个或多个这些缺点。在一些实施方案中，通过使用一种或多种肠溶包衣生产包含生物活性试剂的制剂。在其他的实施方案中，通过使用一种或多种非肠溶包衣生产包含生物活性试剂的制剂。此处使用的术语“肠溶包衣”应赋予其通常的含义，并还应该包括使酸不稳定性药物在口服摄取后在胃中保持活性使得在肠中释放并吸收的活性成分的物质。肠溶包衣材料是药物领域已知的，包括藻酸盐、碱可溶性丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、 醋酸邻苯二甲酸纤维素等。肠溶包衣可以用于口服施用途径。肠溶包衣可以用于非口服施用途径。例如肠溶包衣可以用于经皮应用以及其它非口服途径。此处使用的术语“酸不稳定的”应该赋予其通常的含义，并也应该包括在酸性环境中降解、在酸性环境溶解、在酸性环境中不稳定和/或在酸性环境中失活的药物、组合物或物质。此处使用的术语“非肠溶包衣”应该赋予其通常的含义，并且同样地包括酸不稳定的物质和/或在胃中或其它酸性环境中降解的物质。非肠溶包衣用于口服和非口服施用途径。本专利技术的几个实施方案是特别有利的，这是因为它们提供简单和便宜的体系以利于药物和其它试剂的施用。在许多实施方案中，根据本专利技术一些实施方案的药物递送体系增强生物活性试剂的稳定性和生物利用度。在本专利技术的一个实施方案中，提供制造适于患者施用的制剂的方法。在一个实施方案中，所述方法包含提供一种或多种磷脂，提供一种或多种生物活性试剂，将至少部分生物活性试剂和至少部分磷脂同时暴露于非水溶剂，除去非水溶剂，由此制得粉末。粉末包含一种或多种磷脂和一种或多种活性剂。在一些实施方案中，所述方法还包含用一种或多种包衣包被粉末，由此制得包被的粒子。包衣与至少部分粉末接触。包衣可以是酸不稳定的、 肠溶的或非肠溶包衣或其两种或多种的组合。在一个实施方案中，酸不稳定的包衣是选自由以下的一种或多种组成的组中的物质纤维素基试剂、聚维酮、和聚乙烯。在一个实施方案中，纤维素基试剂选自由以下的一种或多种组成的组甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠。在另一个实施方案中，将包被的粒子制成适于施用给患者的剂型。在一个实施方案中，将包被的粒子制成悬浮液、片剂和/或胶囊。在几个实施方案中，通过各种途径使包衣(例如肠溶的或非肠溶的包衣，例如酸不稳定的包衣)适于施用，所述路途径选自由以下的一种或多种组成的组口服的、口腔的、舌下的、鼻部的、局部的、经皮的、眼部的、阴道的、直肠的、膀胱内的、肺部的、动脉内的、 静脉内的、皮内的、肌肉内的、皮下的、腹膜内的、鞘内的和眼内的。在一个实施方案中，生物活性试剂选自由以下一种或多种组成的组睾酮、法莫替丁、卤泛群和格列苯脲。本领域技术人员将理解根据本专利技术的实施方案可以使用几种试剂。在本专利技术的一个实施方案中，生物活性试剂是药物活性剂。在一个实施方案中，生物活性试剂是水溶性差的药物。在另一个实施方案中，生物活性试剂是缓释剂。在一些实施方案中，可以根据本领域已知的方法使调整包衣以协助缓释作用。因此，在一些实施方案中，包衣能以基于时间的方式控制所述生物活性试剂的释放。在一些实施方案中，使用一种或多种磷脂。在一个实施方案中，所述磷脂是磷脂酰基磷脂。所述磷脂包括但不限于二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二棕榈酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、蛋黄PC、大豆PC、DMPG, DMPA, DPPG, DPPA, DSPG、DSPA、磷脂酰丝氨酸和鞘磷月旨(sphigomyelin) ο在本专利技术的一个实施方案中，包衣物质是肠溶包衣。在另一个实施方案中，包衣是非肠溶包衣。在一个实施方案中，使用一种包衣。在另一个实施方案中，使用多于一种的包衣。在一些实施方案中，使用几种不同包衣，但是它们全部是或肠溶或非肠溶包衣。在一些实施方案中，通过应用肠溶和非肠溶包衣制备包被的制剂。因此，在一个实施方案中，因为将肠溶包衣和非肠溶(例如酸不稳定的包衣)应用于包含生物活性试剂的粉末，所以可以获得这两种类型包衣的优点。可以使用相同类型包衣层或不同类型包衣层以最大化某些希望的结果，例如缓释、增加吸收、降低吸收、降低胃肠的影响、增加生物利用度等。在一个实施方案中，肠溶包衣包括但不限于醋酸邻苯二甲酸纤维素、藻酸盐、碱溶性丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸邻苯二甲酸乙烯酯、苯乙烯马来酸共聚物、虫胶和醋酸纤维素。在另一个实施方案中，非肠溶包衣包括但不限于甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、 和聚乙烯。在一个实施方案中，包衣包含增塑剂。增塑剂的一个优点在于其增加了包衣的柔性。此外，在一些实施方案中，增塑剂降低包衣破裂和孔形成的可能性。在另一个实施方案中，包衣是选自邻苯二甲酸酯、柠檬酸酯和三乙酸甘油酯的薄膜增塑剂。在本专利技术的另一个实施方案中，将制剂形成为片剂、胶囊和/或悬浮液。悬浮液包括非固体、凝胶状形式和液体。在可替代的实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：古鲁·V·贝塔格里，
申请(专利权)人：健康科学西部大学，
类型：发明
国别省市：