C-吡嗪-甲胺的制备制造技术

一种制备式(I)化合物或其盐的方法：其中R1是H或任选地取代的芳基或杂芳基；所述方法包括，使2，3-二氯吡嗪与合适的二芳基亚胺反应，随后水解。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】C-吡嗪-甲胺的制备
技术介绍
本申请要求2009年4月20日提交的美国申请号61/170911的优先权，它通过引用整体并入本文。本专利技术涉及制备C-吡嗪-甲胺化合物和它们向1，3_取代的-咪唑并吡嗪的转化的方法。US 2006/0235031公开了 C-吡嗪-甲胺化合物的制备，其不同于根据本专利技术的制备方法。在上述申请中描述的方法尽管适用于小量合成，但是对于大规模生产而言不是理想的。此外，来自上述公开中的方法的中间体的稳定性也需要提高。也参见US 7232911。需要制备C-吡嗪-甲胺化合物以及它们向1，3_取代-咪唑并吡嗪转化的替代性的和改进的方法，其具有提高的可放大性、选择性、效率、安全性、减少的污染和成本。
技术实现思路
本专利技术涉及制备C-吡嗪-甲胺化合物的方法。在一些方面，本专利技术涉及制备式 (I)的C-吡嗪-2-基甲胺化合物或其盐的方法权利要求1.制备式(I)化合物或其盐的方法2.如权利要求1所述的方法，其中Rl是芳基或杂芳基，其中任一个任选地被下述取代基取代芳基、杂芳基、C1-C10烷基、 C0-C10烷氧基、卤素、或氰基；(a)通过下述反应制备二芳基亚胺 反应A 3.如权利要求2所述的方法，其中反应B用于制备二芳基亚胺。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中Rl是选自下述的芳基苯基、4-氯苯基、 4-氟苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、 4-乙基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、2，4_ 二溴苯基、3，5_ 二氟苯基、3，5_ 二甲苯基、2，4， 6-三氯苯基、4-甲氧基苯基、萘基、2-氯萘基、2，4_ 二甲氧基苯基、4-(三氟甲基)苯基、或 2-碘-4-甲基苯基；且所述芳基任选地被1个或多个选自下述的独立的取代基取代=C1-Cltl 烧基、卤素、氰基、羟基、或苯基。5.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中Rl是选自下述的杂芳基2-、3_或4-吡啶基、批嗪基、2-、4_或5-嘧啶基、哒嗪基、三唑基、四唑基、咪唑基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、卩比咯基、嗯唑基、异嗯唑基、噻唑基、异噻唑基J恶二唑基、噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并呋喃基、或苯并噻吩基；且所述杂芳基任选地被1个或多个选自下述的独立的取代基取代=C1-Cltl烷基、卤素、氰基、羟基、或苯基。6.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中Rl是2-苯基喹啉。7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中得到至少约0.5mol的式I，所述方法的总产率是至少约50%。8.如权利要求2-7中任一项所述的方法，其中用于(a)的反应溶剂包括四氢呋喃或1，4-二嗯烷。9.如权利要求2或4-8中任一项所述的方法，其中使用反应A来制备二芳基亚胺，并在有机碱和路易斯酸存在下进行。10.如权利要求9所述的方法，其中反应A中的所述有机碱包括三乙胺或N-甲基吗啉。11.如权利要求9或10所述的方法，其中所述路易斯酸包括四氯化钛。12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中在有叔丁醇盐或六甲基二硅胺烷基金属存在下，进行二芳基亚胺与2，3-二氯吡嗪的反应。13.如权利要求1所述的方法，其中 (a)通过反应C制备二芳基亚胺14.如权利要求13所述的方法，其中&选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、异辛基、壬基、癸基，它们中的任一个可以被1个或多个选自下述的独立的取代基取代=C1-Cltl烷基、卤素、氰基、羟基、或苯基。15.如权利要求13所述的方法，其中&是甲基。16.如权利要求13-15中任一项所述的方法，其中得到至少约0.5mol的式I，所述方法的总产率是至少约50%。17.如权利要求13-16中任一项所述的方法，其中在三乙胺或乙基二异丙胺存在下，进行反应C。18.如权利要求13-17中任一项所述的方法，其中用于(b)的所述碱包括碳酸钾或碳酸铯。19.如权利要求13-18中任一项所述的方法，其中在约40-60°C的温度进行步骤(b)。20.如权利要求13-18中任一项所述的方法，其中在氢氧化钾、氢氧化钠、或氢氧化锂存在下进行(c)。21.如权利要求13-18中任一项所述的方法，其中在盐酸、三氟醋酸、醋酸、或硫酸存在下进行(c)。22.如权利要求1-21中任一项所述的方法，其另外包括，根据下述反应使式I化合物反应23.如权利要求1-12或22中任一项所述的方法，其包括下述反应全文摘要一种制备式(I)化合物或其盐的方法其中R1是H或任选地取代的芳基或杂芳基；所述方法包括，使2，3-二氯吡嗪与合适的二芳基亚胺反应，随后水解。文档编号C07D401/06GK102405214SQ201080017427 公开日2012年4月4日 申请日期2010年4月19日 优先权日2009年4月20日专利技术者热赫卡·J·A·, 茅云宇, 达瓦热斯-格雷科·P·A·, 马卡文希尔·K·M· 申请人:Osi药物有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：茅云宇，马卡文希尔·K·M·，热赫卡·J·A·，达瓦热斯格雷科·P·A·，
申请(专利权)人：OSI药物有限责任公司，
类型：发明
国别省市：