二酰基乙二胺化合物制造技术

本发明专利技术提供一种可用作抗肥胖药的化合物。本发明专利技术人对有望用作用于治疗肥胖、II型糖尿病、脂肪肝、以及由它们引起的相关疾病的药物组合物的有效成分、并且具有DGAT1抑制作用的化合物进行了研究，发现本发明专利技术的二酰基乙二胺化合物具有优异的DGAT1抑制作用，从而完成本发明专利技术。即，本发明专利技术的二酰基乙二胺化合物具有DGAT1抑制作用，可用作肥胖、II型糖尿病、脂肪肝、以及相关疾病的预防剂和/或治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用作医药组合物(例如，用于治疗肥胖症的医药组合物)的有效成分的二酰基乙二胺化合物。肥胖症是这样一种状态在生物体内，能量摄取与能量消耗的平衡破坏，剩余的能量以中性脂肪(主要是甘油三酸酯)的形式过剩地蓄积在脂肪组织中；肥胖症与耐胰岛素性、糖尿病、动脉硬化、非酒精性脂肪性肝炎、或高血压等疾病的发病、发展密切相关。另外， 已知的是，除了在脂肪组织中之外，过剩的甘油三酸酯在肝脏、肌肉等中的蓄积也会引起这些组织中的功能障碍。近年来，随着生活习惯的改变，肥胖症患者有所增加，但是，针对这些肥胖症患者的治疗方法有限，人们期望开发新的肥胖治疗药物。DGAT是与甘油三酸酯生物合成途径的最终阶段(S卩，由二酰基甘油和脂肪酸酰基CoA生成甘油三酸酯的反应)有关的酶，据报告，DGAT有DGATl、DGAT2亚型。已知 DGATl与DGAT2的氨基酸序列的同源性低，而与ACAT的同源性高(Proc. Nat. Acad. Sci. 95 13018-13023，1998 ;J. Biol. Chem. 276 :38870-38876,2001)。作为 DGATl 敲除小鼠的表现形式，据报道有对由高脂肪食物诱发的肥胖的耐性、耐胰岛素性改善、瘦素(Ieptin)感受性亢进、肝脏中脂肪量降低、能量消耗亢进等(Nature Genetics 25 =87-90,2000 ;J. Clin. Invest. 109 :1049-1055，2002)。另外，由于DGATl杂合子敲除小鼠显示出介于野生型小鼠和纯合子缺失小鼠之间的表现形式(Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 25 ；482-486， 2005)，因此据认为，DGATl抑制可有望作为肥胖、II型糖尿病、脂肪肝、以及由它们引起的相关疾病的药物治疗的目标。例如，据报道，下式所示化合物具有DGATl抑制作用(专利文献1)。权利要求1.式(I)所示化合物或其盐， O2.权利要求1所述的化合物或其盐，其中，A为可被取代的芳基、可被取代的环烷基、可被取代的芳香族杂环、可被取代的非芳香族杂环、或式(II)所示基团，R11和R12相同或不同，为-H、可被取代的芳基、可被取代的C3_8环烷基，但是，R11和R12 不同时为-H，此处，R11和R12可以与所结合的氮原子一起形成一体而形成可被取代的环氨基；环B1为式(III)所示基团，3.权利要求1所述的化合物或其盐，其中，环B1为可被1个以上的卤素取代的1，4-亚苯基，W为-0-，环B2为环己烷-1，4- 二基， Y为键或亚甲基，Z为-CO2H。4.权利要求3所述的化合物或其盐，其中，环B1为可被1个或2个氟取代的1，4-亚苯基。5.权利要求4所述的化合物或其盐，其中，Y为键。6.权利要求1所述的化合物或其盐，其为下述化合物或其盐顺式-4-乙基}氨基甲酰基)苯氧基]环己烷羧酸、顺式-4-(4-{氨基甲酰基}苯氧基)环己烷羧酸、 顺式-4-乙基}氨基甲酰基)苯氧基]环己烷羧酸、顺式-4-(3-氟-4-{氨基甲酰基}苯氧基)环己烷羧酸、 顺式-4-(3，5-二氟-4-{氨基甲酰基}苯氧基)环己烷羧酸、顺式-4-(2，3-二氟-4-{氨基甲酰基}苯氧基)环己烷羧酸、顺式-4-(2，5-二氟-4-{氨基甲酰基}苯氧基)环己烷羧酸、顺式-4-{4-氨基}乙基)氨基甲酰基]苯氧基}环己烷羧酸、顺式-4-{4-氨基}乙基)氨基甲酰基]-2，3-二氟苯氧基}环己烷羧酸、顺式-4-{3-氟-4-氨基}乙基)氨基甲酰基]苯氧基}环己烷羧酸、或氨基甲酰基}苯氧基)环己基] 乙酸。7.—种药物组合物，含有权利要求1所述的化合物或其盐、以及可药用赋形剂。8.一种用于预防或治疗肥胖的药物组合物，含有权利要求1所述的化合物或其盐。9.权利要求1所述的化合物或其盐在制备用于预防或治疗肥胖的药物组合物中的用途。10.用于预防或治疗肥胖的权利要求1所述的化合物或其盐。11.一种预防或治疗肥胖的方法，包括给对象施予有效量的权利要求1所述的化合物或其盐。全文摘要本专利技术提供一种可用作抗肥胖药的化合物。本专利技术人对有望用作用于治疗肥胖、II型糖尿病、脂肪肝、以及由它们引起的相关疾病的药物组合物的有效成分、并且具有DGAT1抑制作用的化合物进行了研究，发现本专利技术的二酰基乙二胺化合物具有优异的DGAT1抑制作用，从而完成本专利技术。即，本专利技术的二酰基乙二胺化合物具有DGAT1抑制作用，可用作肥胖、II型糖尿病、脂肪肝、以及相关疾病的预防剂和/或治疗剂。文档编号A61K31/402GK102405209SQ20108001742公开日2012年4月4日 申请日期2010年4月19日 优先权日2009年4月21日专利技术者二川原充启, 河野友昭, 盛谷浩史, 福留裕树, 米德康博, 花泽毅 申请人:安斯泰来制药株式会社本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：河野友昭，米德康博，花泽毅，二川原充启，福留裕树，盛谷浩史，
申请(专利权)人：安斯泰来制药株式会社，
类型：发明
国别省市：