本申请公开了氨基噻唑衍生物以及其作为抗菌剂的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及氨基噻唑衍生物以及其作为抗菌剂的应用。
技术介绍
自从发现了青霉素以来，制药公司已经制备了大量对抗各种细菌感染的抗细菌剂。在过去的数年中，迅速出现了对这些抗生素中的一些有抗药性的细菌。这些细菌病原体的多重抗药性也可能是由于导致更有毒力的临床分离物的突变造成的。也许最令人不安的事件是已经对万古霉素(一种通常被看作是针对严重革兰氏阳性菌感染的最后防线的抗生素)产生了耐药性。尤其是对于一些革兰氏阳性病原体组如葡萄球菌、肺炎双球菌和肠球菌(S. Ewig 等人；Antibiotika-Resistenz bei Erregern ambulant erworbener Atemwegsinfektionen (门诊病人获得性呼吸道感染的病原体的抗生素抗性)；Chemother. J. 2002，11，12-26 ；F. Tenover ；细菌对抗菌剂抗药性的形成和传播综述(Development and spread of bacterial resistance to antimicrobial agents :an overview) ；Clin. Infect. Dis. 2001 Sep. 15，33Suppl. 3，108-115)以及葡萄球菌属、链球菌属、分枝杆菌属、 肠球菌属、棒状杆菌属、包柔氏螺旋菌属、杆菌属、衣原体、支原体等而言的确如此。另一个同样严重的问题是在世界范围内发现的临床分离物中更具毒力的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)的发生率增加。与耐万古霉素的微生物一样，许多MRSA菌株对大多数已知的抗生素有抗性，但MRSA菌株仍然对万古霉素敏感。但是，由于万古霉素抗性临床分离物的报道日益增加以及细菌耐药性的问题日益严重，迫切需要可有效对抗新出现的和当前成问题的革兰氏阳性微生物的新分子实体。近来，这种日益增加的多重抗药性重新激起了人们寻找抑制或杀死这些细菌的新抗生素结构类型的热情。本专利技术概述对于细菌感染，仍然需要新的治疗和疗法。还需要可用于治疗或预防或改善细菌感染的一种或多种症状的化合物。此外，还需要用本文所提供的化合物来调节延长因子 EF-Tu活性的方法。在一方面，本专利技术提供了式I的化合物权利要求1.式VII的化合物 以及其可药用的盐； 其中R 选自 N (R1) 2 和 N (R1) -A-G-Q-J ；A 是键或选自-C (0) -、-C (0) C(O)-,-C (0) 0-、-C (0) N (R8a) -、-S (0) 2-、-S (0) -、-S (0) 2N (R8 a) -、-S (0) N (R8a) -、-C ( = NR8) N (R8a) -、-C ( = NR8) N (R8a) C (0) -、-C ( = NR8) -、-C = C-C (0) -、-C =C-C (0) 0-、-C = C-C (0) N (R8a)-；G 不存在、选自-x-0_y-和-x-N(R8a)-厂，或者选自 _(环烷基)-、_(杂环)-、_(芳基)_和_(杂芳基)_，其各自具有0-4个取代基；Q 不存在、选自-C(O)-x-、-C(0)- X_C (Ra) = C (Ra) - x-0- y-和-C (0) - {N (R8a) - y} p_，或者选自 _ (环烷基)-、-(杂环)-、-(芳基)-、-(杂芳基)-、-c(0)-(环烷基)-、-c(o)-(杂环)-、-c(o)-(芳基)-和-C (0)-(杂芳基)-，其各自具有0-4个取代基；J选自H、C1^4烷基、卤素、C1^4烷氧基、羟基、氨基、单-和二 -Cy烷基氨基、三Cp4烷基铵、N(R8a) C(O) Ch 烷基、C02H、C( = 0) N(R8a)2,CH2CO2H,CH2C ( = 0) N(R8a)2XO2-C1^4 烷基、C(O) CV4烷基、P (0) (OH)2, P (0) (O-Cp4烷基)2、Qh4亚烷基-(环烷基)和Cch4亚烷基-(杂环)， 该杂环可以被取代0-4次；Ra 选自 H、烷基、F、C02H、CO2-烷基、-N(R1)2I-OR^-(CH2)ch4-J 和-R4b ； Rb选自H、烷基和F ； ρ 是 0、1、2 或 3 ；χ和y在每次出现时各自独立地选自0-10的整数； R1在每次出现时各自独立地选自-H、被J取代的烷基和-R4b ；R4b 选自烷基和-(CH2-CH2-O-)n-R9，其中 η 是 1-500、1，000、2，000、3，000、4，000、5，000、 10，000,20, 000,30, 000,40, 000,50, 000 或 60，000 的整数或者是具有 1-500、1，000,2, 000、 3，000,4, 000,5, 000、10，000,20, 000,30, 000,40, 000,50, 000 或 60，000 的值的多个整数的均值；R8选自H、CN、NO2、C1^6烷基、C3_7环烷基和SO2-C^6烷基；R8a不存在，或者选自H、C1^6烷基、C3_7环烷基、被J取代的Cp6烷基和R4b,或两个R8a残基联合形成具有3至7个环原子的饱和、不饱和或芳族环，该环可被取代0-4次。2.如权利要求1所述的化合物，其中R是N(R1)-A-G-Q-J,R1是H且A-G-Q-J —起形成 H，或者一起形成选自下式的官能团3.如权利要求1所述的化合物，其中R是N(R1)-A-G-Q-J,R1是H且A-G-Q-J —起形成选自下列的官能团4.如权利要求1所述的化合物，其中A是C(0)、C (0) 0或C (0) NH ； G是C4_7环烷基；Q不存在；并且 J是CO2H或CO2Ch烷基。5.化合物，选自6.权利要求1-5中任意一项所述的化合物在制备用于治疗细菌感染的药物中的用途。7.权利要求1-5中任意一项所述的化合物在制备用于治疗与EF-Tu有关的状态的药物中的用途。8.权利要求1-5中任意一项所述的化合物在制备用于在个体中抑制EF-Tu活性的药物中的用途。9.权利要求1-5中任意一项所述的化合物在制备用于在需要其的个体中治疗、抑制或预防细菌活性的药物中的用途，其中所述化合物与细菌生命周期中的任何靶点相互作用。10.如权利要求9所述的用途，其中所述靶点是EF-TU。11.权利要求1-5中任意一项所述的化合物与其它治疗剂联合在制备用于治疗细菌感染的药物中的用途。12.如权利要求11所述的用途，其中如权利要求1-5中任意一项所述的化合物和其它治疗剂以同一药物组合物的一部分的形式被给药。13.如权利要求11所述的用途，其中如权利要求1-5中任意一项所述的化合物和其它治疗剂以独立药物组合物的形式被给药，并且该化合物在其它活性剂给药前、给药的同时或给药后被给药。14.权利要求1-5中任意一项所述的化合物在制备用于治疗痤疮的药物中的用途。15.一种药物组合物，其包含如权利要求1-5中任意一项所述的化合物和至少一种可药用的载体或稀释剂。全文摘要本申请公开了氨基噻唑衍生物以及其作为抗菌剂的应用。文档编号C07K7/56GK102399260SQ20111038414公开日2012年4月4日 申请日期2007年5月30日 优先权本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·J·拉麦尔施，S·布谢尔，M·A·帕塔内，L·怀特黑德，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：
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