骨代谢异常所引起的疾病的预防药或治疗药制造技术

本发明专利技术的目的在于：提供比以往更有效的骨代谢异常所引起的疾病、特别是骨质疏松症的治疗药或预防药。通过将式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物或其盐与活性型维生素D或其前体药物联合使用，得到了较单独给药优异的骨代谢异常所引起的疾病、特别是骨质疏松症的治疗效果或预防效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，特别是涉及骨质疏松症的预防药或治疗药，具体而言，涉及含有式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物或其盐、以及活性型维生素D或其前体药物作为有效成分的骨代谢异常所引起的疾病、特别是骨质疏松症的治疗药或预防药。
技术介绍
式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物或其盐具有骨吸收抑制效果和骨形成促进效果， 被期待作为骨质疏松症的治疗药或预防药。式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物或其盐公开在专利文献1、2、3或4中。式⑴所示的N-羟基苄脒衍生物之一、即式(II)所示的N-羟基-4-{5-W-(5-异丙基-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}_苄脒或其盐具有骨吸收抑制效果和骨形成促进效果，被期待作为骨质疏松症的治疗药或预防药。权利要求1.骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中含有下述(a)和(b)作为有效成分2.权利要求1所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中，1)当R1为Cl C6烷基时，R2表示C1 C6烷基；C2 C6链烯基；C3 C6环烷基；氨基；Cl 3 二烷基氨基；被卤素、C3 C6环烷基、C6 C12芳基、含有选自N、0和S的1 3个杂原子的5 12元环杂芳基或含有选自N、0和S的1 3个杂原子的C3 6杂环烷基取代的Cl 3烷基； 或被NR7R8取代的Cl 3烷基；2)当R1为C3 C6环烷基时，R2表示Cl C6烷基或被NR7R8取代的Cl 3烷基；3)当R1为C6 C12芳基或含有选自N、0和S的1 3个杂原子的5 12元环杂芳基时，R2表示被卤素、C3 C6环烷基、C6 C12芳基、含有选自N、0和S的1 3个杂原子的5 12元环杂芳基或含有选自N、0和S的1 3个杂原子的C3 6杂环烷基取代的 Cl C3烷基；4)当 R1 为 NR5R6 时，R2表示C1 C6烷基；C3 6环烷基；被卤素、C3 C6环烷基、C6 C12芳基、含有选自N、0和S的1 3个杂原子的5 12元环杂芳基或含有选自N、0和S的1 3个杂原子的C3 6杂环烷基取代的Cl C3烷基；或N-甲基氨基甲酰基。3.权利要求1或2所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中，1)当R5为氢时，R6表示氢、或Cl C6烷基；2)当R5为Cl C6烷基时，R6表示C1 C6烷基；被选自羟基、C6 C12芳基、含有选自N、0和S的1 3个杂原子的5 12元环杂芳基以及含有选自N、0和S的1 3个杂原子的C3 6杂环烷基的基团取代的Cl 3烷基。4.权利要求1 3中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中，1)当R7为氢时，R8表示C1 C4烷基；或者被Cl 3烷氧基或C3 6杂环烷基取代的Cl 3烷基；2)当R7为Cl C6烷基时，R8表示Cl C4烷基；3)当R7为C3 C6环烷基时，R8表示4-吡啶甲酰基。5.权利要求1 4中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中， R1表示氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环己基、苯基、3-吡啶基或NR5R6。6.权利要求1 5中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中， R2表示氢；甲基；乙基；丙基；异丙基；丁基；乙烯基；环戊基；氨基；二甲基氨基；被氯、戊基、苯基、1-咪唑基、4-硫代吗啉基、4-吗啉基、或NR7R8取代的甲基或乙基；或者被N-甲基氨基甲酰基取代的甲基或乙基。7.权利要求1 6中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中， R3为氢。8.权利要求1 7中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中， R4为氢或氟。9.权利要求1 8中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中， R5为氢、甲基、乙基、丙基或异丙基。10.权利要求1 9中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中，R6表示氢；甲基；乙基；丙基；异丙基；或者被羟基、苯基、3-吡啶基或4-吗啉基取代的甲基或乙基。11.权利要求1 10中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中，R7为氢、甲基、乙基或环丙基。12.权利要求1 11中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中，R8为氢、甲基、乙基、异丙基、3-异丙氧基丙基或4-吡啶甲酰基。13.权利要求1 12中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中，14.权利要求1 13中任一项所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中，15.权利要求1所述的骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中，式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物为以下的任一种化合物1)N-羟基-4-{5-W-(5-异丙基-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒2)N-羟基-4- {5- 戊氧基}苄脒3)N-羟基-4-{5-W-(5-(2-氯乙基)-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒4)N-羟基-4- {5- 戊氧基}苄脒5)N-羟基-4-{5-W-(5-乙烯基-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒6)N-羟基-4- {5- 戊氧基}苄脒7)N-羟基-4-{544-(2-(2-羟基乙基)甲基氨基-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒8)N-羟基-4- {5- 戊氧基}苄脒9)N-羟基-4-{5-W-(5-甲基-2-(甲基(吡啶-3-基甲基)氨基)_1，3-噻唑-4-基) 苯氧基]戊氧基}苄脒10)N-羟基-4-{5-W-(2-苄基甲基氨基-5-乙基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒11)N-羟基-4- {5- 戊氧基}苄脒12)N-羟基-4-{5-W-(5-异丙基-2-(甲基(吡啶-3-基-甲基)氨基)_1，3_噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒13)N-羟基-4-{5-W-(5-丁基-2-(甲基0-(4-吗啉代)乙基)氨基)_1，3_噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒14)N-羟基-4- {5- 戊氧基}苄脒15)N-羟基-4-{544-(5-环戊基-2-(甲基吗啉代)乙基)氨基)_1，3_噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒16)N-羟基-4-{5-W-(5-异丙基-2-二丙基氨基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒17)N-羟基-4-{544-(5-异丙基-2-二甲基氨基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒18)N-羟基-4-{5-W-(5-异丙基-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊酰基氨基}苄脒19)N-羟基-4-{5-W-(5-异丙基-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊基甲基氨基}苄脒20)N-羟基-2-氟-4-{5-W-(5-异丙基-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒21)N-羟基-4-{4-W-(2-环己基-5-乙基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]丁氧基}苄脒22)N-羟基-4-{3-W-(5-异丙基-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基甲基]苄基氧基}苄脒23)N-羟基-4-{5-W-(5- -(咪唑-1-基)乙基)-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}苄脒24)N-羟基-4- {5- 戊氧基}苄脒25)N-羟基-4-本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：落合锐士，中山保典，李振洙，黄渊河，郑德均，
申请(专利权)人：帝人制药株式会社，同和药品株式会社，
类型：发明
国别省市：