1,2-苯并异噻唑啉-3-酮类化合物的制备方法技术

一种制备下列式１１，２－苯并异噻唑啉－３－酮类化合物的方法， ＊＊＊ （１） 该方法包括在水或含水有机液体中，将下列式２双酰胺与亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂或其混合物进行反应， ＊＊＊ （２） 其中 Ｒ是氢，环烷基，烷基，被羟基、卤素、Ｃ↓［１－６］－烷氧基、羧基、甲酰氨基、磺酰氨基、氰基或芳基取代的烷基或者可被任意取代的芳基； Ｘ是卤素、硝基、烷氧基或氰基；和 ｎ是０－４。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

Method for preparing 1,2- benzothiazole -3- ketone compound

A preparation of the following 11 methods: 2, benzo isothiazolin ketone 3, * * * (1) the method consists in water or an organic liquid containing water, the following type 2 bis amide and bisulfite or bisulfite release agent or the mixture of reaction. * * * (2) where R is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, hydroxyl, halogen, C was down 1 - 6 - alkoxy, carboxyl, formamide, sulfonyl amino and cyano substituted alkyl or aryl or optionally substituted aryl; X is halogen, nitro, alkoxy or cyano; and N is 0 to 4.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及1，2-苯并异噻唑啉-3-酮类化合物的制备方法以及由此所制得的化合物作为工业杀生剂的应用。1，2-苯并异噻唑啉-3-酮类化合物(下文称作“BIT”)，包括它们用作工业杀生剂，已早为人们所公知。GB 848,130中公开了三种常见的制备BIT的方法。第一种方法包括制备2-卤代硫代苯甲酰卤，并将其与伯胺反应，以制得N-取代的BIT。所述2-卤代硫代苯甲酰卤通常通过用卤素裂解2，2′-二硫代-双-苯甲酸的二硫键并同时或随后将所述羧酸转变成酰卤而制得。第二种方法包括制备2-卤代硫代苯甲酰胺并在酸或碱存在下将其环合。所述2-卤代硫代苯甲酰胺典型地是通过将2，2′-二硫代-双-苯甲酸转变成双酰胺并然后用卤素裂解所述二硫键而制得。所述卤素通常是由磺酰氯所提供的氯。第三种方法包括在氢氧化钠溶液存在下，通过加热使2，2′-二硫代-双-苯甲酰胺歧化。由于环境压力的增大，迫切需要在制备BIT类化合物时避免卤素裂解所述双酰胺前体化合物二硫键的过程。因为这样会生成五卤代苯酚类化合物，特别是五氯苯酚类化合物。因此，人们找到了另一种通过非卤素环合反应将2，2′-二硫代双酰胺类化合物(下文称作“双酰胺”)转变成BIT的方法。其中一种方法如EP 187,349中所述，在氧或氧释放剂存在下，在碱性条件下，将双酰胺歧化。此方法得到较高产率的BIT和6-氯-BIT。但是并没有N-烷基-BIT衍生物实施例的报导。所述双酰胺的二硫键也可以用亚硫酸氢盐来裂解，结果形成Bunte盐，然后可将其在碱性条件下环合，得到BIT类化合物。Tyrrell(四面体通讯26 1753(1985)公开了通常用在所述酰胺基团中含有氨基取代基的双酰胺前体化合物制备Bunte盐和BIT类化合物的反应。在该文献所给出的唯一一个实施例中，由在所述氨基基团上含有哌啶基的双酰胺制得所述Bunte盐的产率为47％。Baggaley等人在医学化学J.Med.Chem.28 1661-1667，1985中公开了用所述Bunte盐中间体进一步制备含有N-乙基-哌啶基和N-乙基-吡咯烷基的两个BIT衍生物的方法，但由双酰胺制备BIT的总产率仍比较低，分别为22％和21％。正如Lecher(等人)于J.O.C.20 475(1955)中所公开的，此制备方法看来并没有追寻所述方法对在二苯基二硫化物情况下发现的所述取代基敏感性的可能起因。本文在此公开了在双-(3-硝基苯基)二硫化物、双-(2-氨基苯基)二硫化物、2-(2-苯甲酰氨基苯基)二硫化物情况下以优良产率获得Bunte盐的情况以及由二苯基二硫化物以较低产率获得Bunte盐的情况。在双-(2-硝基苯基)二硫化物、双-(2-甲氧基苯基)二硫化物和2，2′-二硫代双苯并噻唑情况下，鉴别不到Bunte盐，因为由二苯基二硫化物类化合物制备Bunte盐的产率明显受到所述2-取代基性质的影响，特别是在Lecher的文献中并没有指明如果双酰胺中存在2-甲酰氨基基团，则会得到高产率的Bunte盐。现在我们发现，某些双酰胺类化合物可通过与亚硫酸氢盐，特别是亚硫酸氢盐释放剂反应，以高产率转变成Bunte盐并且如此获得的Bunte盐可以很容易地转变成BIT。用此方法获得的N-烷基-BIT的产率高于用EP 187,349中所述方法获得的产率。本专利技术提供了一种制备下列式1 BIT的方法 该方法包括在水或含水有机液体中，将下列式2双酰胺与亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂或其混合物进行反应， 其中R是氢、环烷基、烷基、被羟基、卤素、C1-6-烷氧基、羧基、甲酰氨基(Carbonamide)、磺酰氨基(Sulphonamide)、氰基(nitrile)或芳基取代的烷基或者可被任意取代的芳基；X是卤素、硝基、烷氧基或氰基；和n是0-4。当R是烷基时，其可以是直链或支链烷基并且优选是C1-20-烷基，更优选是C1-12-烷基，特别是C1-8-烷基。此基团的实例有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、正己基、异己基、2-乙基丁基、正庚基、正辛基、异辛基、2-乙基己基、正癸基和正十二烷基。当R是环烷基时，所述脂环族环优选含有至多8个碳原子，例如环丙基并且特别是环己基。当R是芳基时，其优选含有至多10个碳原子并且特别是苯基。当R是被取代的芳基时，所述取代基可以是被取代的烷基中所述的取代基。当R是被芳基取代的烷基时，所述芳基优选是苯基并且特别是苄基，更优选是2-乙基苯基。在这些被取代的烷基基团中所述苯环本身也可以进一步被被取代的芳基中所述取代基取代，但优选的是未被取代。卤素是指氟、碘、溴并且特别是氯。n优选是0。所述亚硫酸氢盐释放剂可以是任何在水溶液介质中能提供亚硫酸氢根离子的试剂并且优选是在碱性水溶液介质中的二氧化硫，特别是焦亚硫酸氢盐(metabisulphite)。所述双酰胺与亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂之间的反应可以通过氧或可以以盐形式存在的金属如铜、铁和钴催化进行。当所述式1 BIT中R是氢时，所述BIT可以以与碱金属或氨形成的盐的形式存在。碱金属的实例有钾并且特别是锂或钠。优选的是，R是未被取代的烷基或2-乙基苯基。当R是甲基、正丁基、正己基、异己基、正辛基、2-乙基苯基、2-乙基丁基和2-乙基己基时，可取得较好的结果。所述亚硫酸氢盐或焦亚硫酸氢盐优选以水溶性盐的形式存在，例如碱金属盐或铵盐。优选的碱金属盐是锂盐、钾盐并且特别是钠盐。由于在许多情况下焦亚硫酸氢盐可以以较高的产率获得所述Bunte盐并因此获得BIT，因此焦亚硫酸氢盐是优选的。相对于1摩尔双酰胺，所述亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂的量优选是至少1摩尔并且更优选是至少2摩尔。通常，使用超过量的亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂并没有什么益处。因此，相对于1摩尔双酰胺，所述焦亚硫酸氢盐的量优选是低于8摩尔并且特别是低于5摩尔的焦亚硫酸氢盐。相对于1摩尔双酰胺，用2.5-3摩尔例如2.75摩尔的焦亚硫酸氢盐可以获得较高产率的N-烷基-BIT。对于亚硫酸氢盐，相对于1摩尔双酰胺，所述亚硫酸氢盐的量优选是低于10摩尔并且特别是低于8摩尔的亚硫酸氢盐。如上所述，水可以作为所述双酰胺与亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂的反应介质并且发现它对于BIT本身(式1中，R是H)和N-C1-2-烷基-BIT来讲是有效反应介质。但是，对于N-取代的-BIT，所述反应介质优选是有机液体。所述有机液体可以是亲水性的或疏水性的，但优选是亲水性的。当所述有机液体是疏水性时，其是适于双酰胺的优选溶剂并且可以是脂肪烃、氯代脂肪烃、醚、酯或芳香烃。疏水性有机液体的实例有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、全氯乙烯、三氯乙烷、正庚烷、石油醚、乙醚，乙酸乙酯和甲苯。当所述有机液体是疏水性时，可将所述亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂溶于水中并通过将所述两相混合将所述双酰胺转变成所述Bunte盐。所述Bunte盐是水溶性的并且保留在水相中，此后其可以通过简单的相分离很容易地分离出。当所述有机液体是亲水性时，其优选是二元醇、酮、卡必醇、酰胺、亚砜并且特别是醇。此类溶剂的实例有1，2-乙二醇、二甘醇、丙二醇、丙酮、甲乙酮、甲基卡必醇和乙基卡必醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇和叔丁本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备下列式1 1，2-苯并异噻唑啉-3-酮类化合物的方法，该方法包括在水或含水有机液体中，将下列式2双酰胺与亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂或其混合物进行反应，其中R是氢，环烷基，烷基，被羟基、卤素、C1-6-烷氧基、羧基、甲酰氨基、磺酰氨基、氰基或芳基取代的烷基或者可被任意取代的芳基；X是卤素、硝基、烷氧基或氰基；和n是0-4。2.根据权利要求1的方法，其中n是0。3.根据权利要求1或2中任一权项的方法，其中R是可被苯基任意取代的C1-12-烷基。4.根据权利要求3的方法，其中R是甲基、正丁基、正己基、正辛基、2-乙基丁基、2-乙基-己基、异己基或2-乙基苯基。5.根据权利要求1-4中任一权项方法，其中所述亚硫酸氢盐释放剂是焦亚硫酸氢盐。6.根据权利要求1-5中任一权项的方法，其中所述亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂是固体。7.根据权利要求1-6中任一权项的方法，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·R·詹姆斯，
申请(专利权)人：艾夫西亚有限公司，
类型：发明
国别省市：