防治哺乳动物、特别是狗和猫蚤的杀虫组合物制造技术

特别是防治小哺乳动物身上的蚤的方法和组合物，其特征在于在动物可接受的和适于局部皮肤涂敷，优选地限于一块小表面涂敷的流体赋形剂中，这种组合物含有至少一种１－Ｎ－芳基吡唑杀虫剂，具体是ｆｉｐｒｏｎｉｌ，和至少一种ＩＧＲ（昆虫生长调节剂）类型化合物，所述杀虫剂和所述化合物的剂量和比例对蚤具有杀虫的功效。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

Insecticidal composition for preventing and treating fleas, especially dogs and cats

Especially the methods and compositions for prevention of fleas on small mammals, which is characterized in that the animal is acceptable and suitable for topical application on the skin, preferably to a small fluid carrier surface coating, the composition contains at least one 1 N aryl pyrazole insecticides, particularly fipronil, and at least one IGR (IGR) type compounds, and the proportion of the dose of pesticides and the compounds with insecticidal effect on fleas.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及防治哺乳动物，特别是狗和猫蚤的方法的改进。本专利技术还涉及以已知的杀寄生虫剂协同组合为基础的、用于这种用途的新组合物。最后，本专利技术还涉及这样一些已知杀寄生虫剂应在制备这种组合物方面的用途。在EP-A-295217和EP-A-352944中描述了以1-N-芳基吡唑为主要成分的一组新的杀虫剂。在这些专利中所限定的这些组的化合物是极富活性的，这些化合物中的一种化合物1-(2，6-Cl2-4-CF3-苯基)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑，其通用名是fipronil，不仅对培养的寄生虫，而且对哺乳动物的外-寄生虫，特别是包括，但不仅限于蚤、蜱、飞虫和蝇蛆(myase)，都是特别有效的。例如由US-A-5439924专利已经知道，一些化合物具有杀卵的效果和/或对各种不同的幼龄外-寄生虫具有杀幼虫的效果。在这些化合物中，(IGR)表示昆虫生长调节剂化合物，这些化合物或者以阻断幼龄虫生长(卵和幼虫)成成龄虫，或者通过抑制几丁质合成的方式发挥作用。另外，人们还由FR-A-2713889专利知道，该专利一般性地描述了至少一种IGR(昆虫生长调节剂)类型化合物与三种N-芳基二唑中的至少一种化合物的组合，IGR类型化合物包括具有保幼激素活性的化合物和合成几丁质的抑制剂，N-芳基二唑具体是fipronil，用于防治属于不同目的各种害虫。这些组合物能够以各种不同的形式使用，却没有明确指出，这些不同的形式用于例如家畜的、卫生的或植物检疫中的哪一类应用，也没有明确指出这些不同的形式分别针对哪一类寄生虫。可以想到的兽医唯一应用是与生产一种杀虫项圈、缓慢盐析配方实例相关的。本专利技术提出改进防治小哺乳动物，特别是狗和猫身上的蚤的方法。本专利技术具体目的是使用已知的杀寄生虫剂，制备一种对这些动物的蚤极富活性的组合物。最后，本专利技术的目的是一种如此制备的、具体用于防治这些蚤的新组合物。关于本专利技术意义上的蚤，应当理解为蚤目中任何种类的常见或不常见的寄生蚤，具体是栉头蚤属，猫栉头蚤和犬栉头蚤，鼠蚤(印鼠客蚤)和人蚤(人蚤)。本专利技术方法和组合物功效非常高，这意味着不仅在处理动物后瞬间功效很高，而且功效非常持久。本专利技术的目的是一种长期防治小哺乳动物，特别是狗和猫蚤的方法，其特征在于至少一种属于化学式(I)的化合物(A)和至少一种IGR类型(昆虫生长调节剂)化合物(B)，在动物可接受的和适用于局部皮肤涂敷的液体赋形剂中以杀寄生虫剂有效剂量和比例，涂敷局部皮肤，优选地限于小块皮肤面积治疗动物，该化学式(I)如下 式中R1是CN或甲基或一个卤素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或卤代烷基；R3是烷基或卤代烷基；R4代表氢原子或卤素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7、C(O)O-R7基，烷基、卤代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氢原子或烷基、卤代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起构成一个二价亚烷基，它可以被一个或两个二价杂原子(如氧或硫)阻断；R7代表烷基或卤代烷基；R8代表烷基、卤代烷基或氢原子；R9代表烷基或氢原子；R10代表苯基或杂芳基，该基或许被一个或多个卤素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之类的基团取代；R11和R12各自代表氢原子或卤素原子，或可能CN或NO2；R13代表卤素原子或卤代烷基、卤代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的一个整数；X代表一个三价氮原子或C-R12基，该碳原子的其他三个价构成芳环的部分，其条件是，当R1是甲基时，或者R3是卤代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N；或者R2是4，5-二氰基咪唑-2-基，R4是Cl，R11是Cl，R13是CF3和X是＝C-Cl。优选地，在化学式(I)中R1是CN或甲基R2是S(O)nR3R3是烷基或卤代烷基R4代表氢原子或卤素原子；或NR5R6、S(O)mR7，C(O)O-R7基，烷基、卤代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氢原子或烷基、卤代烷基、C(O)烷基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起构成一个二价亚烷基，它可以被一个或两个二价杂原子(如氧或硫)阻断；R7代表烷基或卤代烷基；R8代表烷基、卤代烷基或氢原子；R9代表烷基或氢原子；R10代表苯基或杂芳基，该基或许被一个或多个卤素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之类的基团取代；R11和R12各自代表氢原子或卤素原子；R13代表卤素原子或卤代烷基、卤代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的一个整数；X代表一个三价氮原子或C-R12基，该碳原子的其他三个价构成芳环的部分，其条件是，当R1是甲基，而R3是卤代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N。特别应该提到其中R7是CN的式(I)化合物。还应提到式中R2是S(O)nR3，优选地n＝1，R3优选地是CF3或烷基(例如甲基或乙基)，或者n＝0，R3优选地是CF3的化合物，以及其中X＝C-R12，R12是卤素原子的化合物。同样优选的是其中R11是卤素原子的化合物，以及其中R13是卤代烷基，优选地是CF3的化合物。在本专利技术的范围内，有利的作法是使用同时具有这些特征中的两种或多种的化合物。优选的一类式(I)化合物是由如R1是CN，R3是卤代烷基、R4是NH2、R11和R12各自是卤素原子，和/或R13是卤代烷基的化合物构成的。在这些化合物中，R3优选地代表CF3或乙基。式(I)化合物中定义的烷基一般地含有1-6个碳原子。R5和R6表示的二价亚烷基以及与R5和R6连接的氮原子所构成的环，一般是5、6或7元环。本专利技术中特别优选的式(I)化合物是1-(2，6-Cl2-4-CF3-苯基)--3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑，其通用名是fipronil。也可以列举由下述特征与前面化合物可区分的两种化合物1-n＝0， R3＝CF32-n＝1， R3＝乙基。在化合物(B)中，具体可以列举模拟保幼激素的化合物，具体是印苦楝子素 (Agridyne)diofenolan (汽巴.嘉基)双氧威 (汽巴.嘉基)烯虫乙酯(山道士)烯虫炔酯(山道士)烯虫酯(山道士)蚊蝇醚(住友/M)四氢印苦栋子素 (Agridyne)和4-氯-2-(2-氯-2-甲丙基)-5-(6-碘3-吡啶基甲氧基)吡地嗪-3(2H)酮和几丁质合成抑制剂，具体是定虫隆(Ishihara Sangyo)灭蝇胺(汽巴.嘉基)除虫脲(Solvay Duphar)fluazuron (汽巴.嘉基)氟螨脲(Solvay Duphar)氟虫脲(Cyanamid)氟铃脲(Dow Elanco)lufenuron (汽巴.嘉基)tebufenozide (罗姆哈斯)伏虫隆(Cyanamid)杀虫隆(拜尔)这些化合物是由国际通用命名(杀虫剂手册，第10版，1994，Ed.Clive Tomlin，Grande-Bretagne)确定的。作为几丁质合成抑制剂，还可以列举下述化合物，如1-(2，6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-三氟甲基)苯基脲、1本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于长期对小哺乳动物，特别是狗和猫提供保护作用以免受到蚤侵扰的组合物，其特征在于在一种动物可接受的，适于局部皮肤涂敷的流体赋形剂中，该组合物含有至少一种属于式（Ⅰ）的化合物（Ａ），和至少一种昆虫生长调节剂类型杀卵化合物（Ｂ）：＊＊＊（Ⅰ）式中：Ｒ↓［１］是ＣＮ或甲基或一个卤素原子；Ｒ↓［２］是Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↓［３］或４，５－二氰基咪唑－２－基或卤代烷基；Ｒ↓［３］是烷基或卤代烷基；Ｒ↓［４］代表氢原子或卤素原子；或ＮＲ↓［５］Ｒ↓［６］、Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］Ｒ↓［７］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［７］或Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ↓［７］基，烷基、卤代烷基或ＯＲ↓［８］或－Ｎ＝Ｃ（Ｒ↓［９］）（Ｒ↓［１０］）基；Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］各自代表氢原子或烷基、卤代烷基、Ｃ（Ｏ）烷基、烷氧基羰基、Ｓ（Ｏ）↓［ｒ］－ＣＦ↓［３］；或Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］可以一起构成一个二价亚烷基，它可以被一个或两个二价杂原子（如氧或硫）阻断；Ｒ↓［７］代表烷基或卤代烷基；Ｒ↓［８］代表烷基、卤代烷基或氢原子；Ｒ↓［９］代表烷基或氢原子；Ｒ↓［１０］代表苯基或杂芳基，该基或许被一个或多个卤素原子或如ＯＨ、－Ｏ－烷基、Ｓ－烷基、氰基或烷基之类的基团取代；Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］各自代表氢原子，或卤素原子，或可能ＣＮ或ＮＯ↓［２］；Ｒ↓［１３］代表卤素原子或卤代烷基、卤代烷氧基、Ｓ（Ｏ）↓［ｑ］ＣＦ↓［３］或ＳＦ↓［５］；ｍ、ｎ、ｑ、ｒ各自代表等于０、１或２的一个整数；Ｘ代表一个三价氮原子或Ｃ－Ｒ↓［１２］基，该碳原子的其他三个价构成芳环的部分，其条件是，当Ｒ↓［１］是甲基，或者Ｒ↓［３］是卤代烷基，Ｒ↓［４］是ＮＨ↓［２］，Ｒ↓［１１］是Ｃｌ，Ｒ↓［１３］是ＣＦ↓［３］和Ｘ是Ｎ；或者Ｒ↓［２］是４，５－二氰基咪唑－２－基，Ｒ↓［４］是Ｃｌ，Ｒ↓［１１］是Ｃｌ，Ｒ↓［１３］是ＣＦ↓［３］和Ｘ是＝Ｃ－Ｃｌ。...

【技术特征摘要】
US 1996-8-5 08/692,113;FR 1996-3-29 96/042081.用于长期对小哺乳动物，特别是狗和猫提供保护作用以免受到蚤侵扰的组合物，其特征在于在一种动物可接受的，适于局部皮肤涂敷的流体赋形剂中，该组合物含有至少一种属于式(I)的化合物(A)，和至少一种昆虫生长调节剂类型杀卵化合物(B)式中R1是CN或甲基或一个卤素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或卤代烷基；R3是烷基或卤代基；R4代表氢原子或卤素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7或C(O)O-R7基，烷基、卤代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氢原子或烷基、卤代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起构成一个二价亚烷基，它可以被一个或两个二价杂原子(如氧或硫)阻断；R7代表烷基或卤代烷基；R8代表烷基、卤代烷基或氢原子；R9代表烷基或氢原子；R10代表苯基或杂芳基，该基或许被一个或多个卤素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之类的基团取代；R11和R12各自代表氢原子，或卤素原子，或可能CN或NO2；R13代表卤素原子或卤代烷基、卤代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的一个整数；X代表一个三价氮原子或C-R12基，该碳原子的其他三个价构成芳环的部分，其条件是，当R1是甲基，或者R3是卤代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N；或者R2是4，5-二氰基咪唑-2-基，R4是Cl，R11是Cl，R13是CF3和X是＝C-Cl。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于在式(I)化合物中R1是CN或甲基R2是S(O)nR3R3是烷基或卤代烷基R4代表氢原子或卤素原子；或NR5R6、S(O)mR7，C(O)O-R7基，烷基、卤代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氢原子或烷基、卤代烷基、C(O)烷基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以-起构成一个二价亚烷基，它可以被一个或两个二价杂原子(如氧或硫)阻断；R7代表烷基或卤代烷基；R8代表烷基、卤代烷基或氢原子；R9代表烷基或氢原子；R10代表苯基或杂芳基，该基或许被一个或多个卤素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之类的基团取代；R11和R12各自代表氢原子，或卤素原子；R13代表卤素原子或卤代烷基、卤代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的一个整数；X代表一个三价氮原子或C-R12基，该碳原子的其他三个价构成芳环的部分，其条件是，当R1是甲基，则R3是卤代烷基，R4是NH2，R21是Cl，R13是CF3和X是N。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于式(I)的化合物是其中R1为CN的化合物。4.根据权利要求1-3中任一项的组合物，其特征在于式(I)的化合物是其中R13为卤代烷基，优选地为CF3的化合物。5.根据权利要求1-4中任一项的组合物，其特征在于式(I)的化合物是其中R2为S(O)nR3，优选地n＝1，R3优选地是CF3或烷基，具体是甲基或乙基，或者n＝0，R3优选地是CF3的化合物。6.根据权利要求1-5中任一项的组合物，其特征在于式(I)的化合物是X＝C-R12，R12是卤素原子的化合物。7.根据权利要求1-6中任一项的组合物，其特征在于式(I)的化合物是R1为CN，R3是卤代烷基、R4是NH2、R11和R12各自是卤素原子，和/或R13是卤代烷基的化合物。8.根据权利要求1-7中任一项的组合物，其中式(I)的化合物是1-(2，6-Cl2-4-CF3-苯基)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑。9.根据权利要求1-7中任一项的组合物，其中式(I)的化合物是下述一种化合物1-(2，6-Cl2-4-CF3-苯基)--3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑，1-(2，6-Cl2-4-CF3-苯基)--3-CN-4-(SO-C2H5)-5-NH2-吡唑。10.根据权利要求1-9中任一项的组合物，其特征在于化合物(B)是模拟保幼激素的化合物，具体是印苦楝子素diofenolan双氧威烯虫乙酯烯虫炔酯烯虫酯蚊蝇醚四氢印苦楝子素和4-氯-2-(2-氯-2-甲丙基)-5-(6-碘-3-吡啶基甲氧基)吡地嗪-3(2H)酮，或几丁质合成抑制剂，具体是定虫隆灭蝇胺除虫脲fluazuron氟螨脲氟虫脲氟铃脲lufenurontebufenozide伏虫隆杀虫隆1-(2，6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-三氟甲基)苯基脲、1-(2，6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基脲、1-(2，6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-三氟甲基)苯基脲。11.根据权利要求1-9中任一项的组合物，其特征在于化合物(B)是novaluron。12.根据权利要求10所述的组合物，其特征在于IGR型化合物选自烯虫酯、蚊蝇醚、烯虫乙酯、灭蝇胺、lufenuron和1-(2，6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-三氟甲基)苯基脲。13.根据权利要求1-12中任一项的组合物，其特征在于式(I)化合物(A)与(B)类型化合物的重量比为80/20至20/80。14.根据权利要求1-13中任一项的组合物，其特征在于流体赋形剂和化合物(A)和(B)的浓度都适于“点滴”类型点状皮肤涂敷。15.根据权利要求1-14中任一项的组合物，其特征在于流体赋形剂和化合物(A)和(B)的浓度都适于“淋注”类型局部皮肤涂敷。16.根据权利要求1-15中任一项的组合物，其特征在于流体赋形剂和化合物(A)和(B)的浓度适于涂敷限于小于10厘米2的表面区域，特别是为5-10厘米2，尤其是两个点，优选地限于动物的两肩之间。17.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：P珍宁，
申请(专利权)人：梅瑞尔公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]