以N-苯基吡唑为主要成分的用于狗和猫的治蚤和治蜱项圈制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 由一种基质构成的伴随动物，特别是狗和猫的项圈和外部器具，该基质中加入以该项圈重量计为０．１－４０％，优选地为１－１５％（重量）用于防治如蚤和蜱之类的外寄生虫的活性物质，这种活性物质由至少一种式（Ⅰ）化合物构成。这种项圈或其他外部器具可保证治蚤功效６个月以上，治蜱功效３个月以上，如果取出或损失这种项圈或其他外部器具，或这种化合物释放改变，其功效可甚至保持几个星期。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

Fleas and ticks for dogs and cats with N- phenyl pyrazole as main ingredient

* * * (I) with a matrix composed of animal, especially a dog and cat collar and external instruments, joining the matrix to the collar weight is 0.1 - 40%, preferably 1 - 15% (weight) of active substances for prevention such as external parasites such as fleas and ticks of this active substances from at least one type (I) compounds. The collar or other external devices can ensure the treatment effect were more than 6 months, more than 3 months of treatment efficacy of ticks, if removed or loss of the collar or other external devices, or release of this compound change, its effect can be maintained for several weeks or even.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种伴随动物，具体是狗和猫的外部抗寄生虫器具，特别是项圈，这种器具能够有效地防治这些动物的外寄生虫，尤其是蚤和蜱。本专利技术还涉及活性化合物在制备这样一些项圈或外部器具方面的用途，以及一种与此相关的处理方法。本专利技术主要针对栉头蚤属(Ctenocephalides)蚤，具体是猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)和狗栉头蚤(Ctenocephalides canis)，和蜱，尤其是扇头蜱属(Rhipicephalus)，具体是血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)，以及aoutate(秋收恙螨Trombiculaautommalis)，它们是主要攻击猎狗的螨目。长久以来一直都在生产用于除去狗和猫共同的外寄生虫的项圈。这些项圈由一种基质构成，通常由加入5-40％活性物质，随着时间推移而能适当释放这些活性物质的塑料基质构成。因此，这些项圈在理论上的目的是保证一种长久的保护作用。但是，尽管声称具有这些活性，但是这些项圈在现场都不具有保证真正除去这些寄生虫所要求的功效。其原因可能是在这种基质中包含的活性物质的活性太低。另外一个原因可能是这些活性物质在诸如光、热、雨之类的气候因素作用下加速降解。最后，控制从这种基质释放这种活性物质被估计过高。这种释放一般很困难，还是多变的，这可能主要取决于生产条件，每一批生产条件可能都可能有所不同，还取决于使用条件，特别是气候条件，具体如湿度和温度等。此外，真正释放的只是少量的所加入的活性物质，想控制这种释放，并使这种释放最佳化变得非常困难。在实际中所遇到的项圈的另外一个缺陷在于这种器具的使用方式，当动物例如在荆棘中跑动时，这种器具当然可能被无规律地弄掉，戴上或扯掉；这个问题对猎狗尤其关键，人们在到达狩猎区之前从其猎狗身上取下这种项圈，而使猎狗暴露在有蚤和蜱的环境里。WO-A-87/03781和EP-A-0295117专利申请提出了N-苯基吡唑类的杀虫剂。描述的这些物质对防治各个领域，即农业、公共卫生、医疗或兽医中所遇到的大量寄生虫都是有效的。在这后一种情况下，这些物质尤其能够防治伴随动物，如狗和猫的蚤和蜱。这些物质能够以不同的方式施用，即采用口服的、非肠胃的、经皮的或局部涂敷的方式施用。这后一种用药方式本身包括各种可能性，即喷雾(喷洒)、粉剂、沐浴、淋浴、喷射、脂肪、香波、乳脂、蜡，皮肤溶液类的制剂淋注和外部器具，如保证局部或系统处理用的耳环和项圈。EP-A-0295117和EP-A-0500209提出一种可防治害虫的呈项圈或耳环状的缓释组合物。这样一种配方可以含有0.25-25％活性物质、75-99.5％聚氯乙烯和催化量的增塑剂，邻苯二甲酸二辛酯。FR-A-2713889法国专利申请描述了一种含有昆虫生长调节剂和N-芳基吡唑衍生物的杀虫组合物，该衍生物选自4-(2-溴-1，1，2，2-四氟乙基)-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-2-甲基咪唑，5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑和5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基硫代吡唑。正如前面所讨论的现有技术文件中所表明的，这些组合物针对的是各个不同领域中的大量昆虫，和各种类型的配方。针对狗蚤和猫蚤。在已提出的这些配方中，该文件列举了可以制成用于动物的杀虫项圈的树脂状制剂。然而，这些文件中没有任何一份文件描述过杀虫项圈的应用，这些项圈含有防治如狗和猫之类伴随动物的蚤和蜱的一种N-苯基吡唑类化合物，这些项圈能够保证对这些昆虫具有长期的、高水平的防治功效。至于现有技术中的这些杀虫化合物，人们会遇到这些项圈通常存在的释放问题，因此会遇到活性问题。FR-A-2713889法国专利申请也未提出这样一些化合物与一种昆虫生长调节剂的配合使用。C.Genchi等人，Professione Veterinaria，第1期，补编1995，第19-22页，J.M.Postal，Professione Veterinaria，第1期，补编1995，第17-18页，和A.Searle等人，Australian Veteinary Practitioner，第25卷，第3期，1995，第157页，更确切地说提出了用一种含有这类活性化合物的喷雾(喷洒)溶液有效地防治蚤和蜱。然而，申请人惊奇地观察到，尽管这些N-苯基吡唑遇到与现有技术中的产品同样的释放困难，但还是可以得到能够在很长时间内例如6至18个月除去狗和猫外寄生虫的极为有效的项圈，此外，取出项圈后其功效还会延长，即等于或超过两个月，这样无论使用条件如何，都可以得到一种极为有效的项圈。由于项圈在取出后仍具有保护作用，所以应当理解，无规律的、随意的、由损失其项圈导致的使用不包含在使动物得到好处的保护作用。另外，申请人还观察到，在构成这种项圈的基质中，用低于常规产品的活性物质浓度就可达到这种长期的功效。还观察到，在安装这些项圈后很短的时间内便可达到这种功效，具体地治蚤在24小时其功效超过95％，治蜱在48小时超过90％。非常惊奇地观察到，本专利技术的这些化合物非常亲脂，和高蒸汽压(低挥发性)，对皮脂有很高的亲合性，通常覆盖在动物驱体(皮毛)之上，结果这种化合物释放时可被这种皮脂捕获，此后出现转移现象，从而保证活性物质在整个动物身体中的分布。另外，明显的一点是，这些活性物质被浓缩到皮脂腺中，该皮脂腺成为一种保证非常长效的，和能够通过缓慢扩散释放活性物质而弥补因不存在项圈出现的情况的储存器。由于这种现象，这种项圈释放这种活性物质例如随天气条件变化而产生的改变，因这些皮脂腺释放的可能性而得到补偿。还观察到，在或许可能导致除去动物身体上分布的皮脂的沐浴之后，在有或没有这种项圈存在的情况下，由于新皮脂分泌伴随皮脂腺释放其含有的这种活性物质，所以这个动物很快再得到保护。因此，本专利技术的目的是伴随动物，具体是狗和猫治-蚤和治-蜱的一种项圈或另外一种外部器具，该项圈或器具由一种基质构成，其中加入以项圈重量计0.1-40％(重量)治外寄生虫(如蚤和蜱)的活性物质，其活性物质由至少一种满足下述化学式(I)的化合物组成 式中R1是CN或甲基或一个卤素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或卤代烷基；R3是烷基或卤代烷基；R4代表氢原子或卤素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7、C(O)O-R7基，烷基、卤代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氢原子或烷基、卤代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起构成一个二价亚烷基，它可以被一个或两个二价杂原子(如氧或硫)阻断；R7代表烷基或卤代烷基；R8代表烷基、卤代烷基或氢原子；R9代表烷基或氢原子；R10代表苯基或杂芳基，该基或许被一个或多个卤素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之类的基团取代；R11和R12各自代表氢原子，或卤素原子、或视具体情况而定为CN或NO2；R13代表卤素原子或卤代烷基、卤代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整数；X代表一个三价氮原子或C-R12基，该碳原子的其他三个价构成芳环的部分，其条件本文档来自技高网...

【技术保护点】
伴随动物，具体是狗和猫的治蚤和治蜱项圈或其他外部器具，该项圈和其他外部器具由一种基质构成，基质中加入以项圈重量计０．１－４０％（重量），优选地１－１５％（重量）治蚤和治蜱活性物质，该活性物质由至少一种式（Ⅰ）化合物组成： ＊＊＊ （Ⅰ） 式中： Ｒ↓［１］是ＣＮ或甲基或一个卤素原子； Ｒ↓［２］是Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↓［３］或４，５－二氰基咪唑－２－基或卤代烷基； Ｒ↓［３］是烷基或卤代烷基； Ｒ↓［４］代表氢原子或卤素原子；或ＮＲ↓［５］Ｒ↓［６］、Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］Ｒ↓［７］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［７］、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ↓［７］基，烷基、卤代烷基或ＯＲ↓［８］或－Ｎ＝Ｃ（Ｒ↓［９］）（Ｒ↓［１０］）基； Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］各自代表氢原子或烷基、卤代烷基、Ｃ（Ｏ）烷基、烷氧基羰基、Ｓ（Ｏ）↓［ｒ］－ＣＦ↓［３］；或Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］可以一起构成一个二价亚烷基，它可以被一个或两个二价杂原子如氧或硫阻断； Ｒ↓［７］代表烷基或卤代烷基； Ｒ↓［８］代表烷基、卤代烷基或氢原子； Ｒ↓［９］代表烷基或氢原子； Ｒ↓［１０］代表苯基或杂芳基，该基或许被一个或多个卤素原子或如ＯＨ、－Ｏ－烷基、Ｓ－烷基、氰基或烷基之类的基团取代； Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］各自代表氢原子，或卤素原子、或ＣＮ或ＮＯ↓［２］； Ｒ↓［１３］代表卤素原子或卤代烷基、卤代烷氧基、Ｓ（Ｏ）↓［ｑ］ＣＦ↓［３］或ＳＦ↓［５］； ｍ、ｎ、ｑ、ｒ各自代表等于０、１或２的整数； Ｘ代表三价氮原子或Ｃ－Ｒ↓［１２］基，该碳原子的其他三个价构成芳环的部分， 条件是，当Ｒ↓［１］是甲基时，或者Ｒ↓［３］是卤代烷基，Ｒ↓［４］是ＮＨ↓［２］，Ｒ↓［１１］是Ｃｌ，Ｒ↓［１３］是ＣＦ↓［３］和Ｘ是Ｎ；或者Ｒ↓［２］是４，５－二氰基咪唑－２－基，Ｒ↓［４］是Ｃｌ，Ｒ↓［１１］是Ｃｌ，Ｒ↓［１３］是ＣＦ↓［３］和Ｘ是＝Ｃ－Ｃｌ； 这种项圈或其他外部器具的设计要求是保证治蚤的功效至少６个月以上，治蜱的功效至少３个月以上，如果这种项圈或其他外部器具取出或损失，或这种基质释放化合物（Ⅰ）释放率改变，这种功率甚至优选地维持几星期。...

【技术特征摘要】
FR 1996-3-29 96/04206;US 1996-8-5 08/692,4301.伴随动物，具体是狗和猫的治蚤和治蜱项圈或其他外部器具，该项圈和其他外部器具由一种基质构成，基质中加入以项圈重量计0.1-40％(重量)，优选地1-15％(重量)治蚤和治蜱活性物质，该活性物质由至少一种式(I)化合物组成式中R1是CN或甲基或一个卤素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或卤代烷基；R3是烷基或卤代烷基；R4代表氢原子或卤素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7、C(O)O-R7基，烷基、卤代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氢原子或烷基、卤代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起构成一个二价亚烷基，它可以被一个或两个二价杂原子如氧或硫阻断；R7代表烷基或卤代烷基；R8代表烷基、卤代烷基或氢原子；R9代表烷基或氢原子；R10代表苯基或杂芳基，该基或许被一个或多个卤素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之类的基团取代；R11和R12各自代表氢原子，或卤素原子、或CN或NO2；R13代表卤素原子或卤代烷基、卤代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整数；X代表三价氮原子或C-R12基，该碳原子的其他三个价构成芳环的部分，条件是，当R1是甲基时，或者R3是卤代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N；或者R2是4，5-二氰基咪唑-2-基，R4是Cl，R11是Cl，R13是CF3和X是＝C-Cl；这种项圈或其他外部器具的设计要求是保证治蚤的功效至少6个月以上，治蜱的功效至少3个月以上，如果这种项圈或其他外部器具取出或损失，或这种基质释放化合物(I)释放率改变，这种功率甚至优选地维持几星期。2.根据权利要求1所述的项圈，其特征在于在式(I)中R1是CN或甲基R2是S(O)nR3R3是烷基或卤代烷基R4代表氢原子或卤素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7基、烷基、卤代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氢原子或烷基、卤代烷基、C(O)烷基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起构成一个二价亚烷基，它可以被一个或两个二价杂原子如氧或硫阻断；R7代表烷基或卤代烷基；R8代表烷基、卤代烷基或氢原子；R9代表烷基或氢原子；R10代表苯基或杂芳基，该基或许被一个或多个卤素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之类的基团取代；R11和R12各自代表氢原子，或卤素原子；R13代表卤素原子或卤代烷基、卤代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整数；X代表三价氮原子或C-R12基，该碳原子的其他三个价构成芳环的部分，条件是，当R1是甲基时，则R3是卤代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N。3.根据权利要求1或2所述的项圈，其特征在于式(I)化合物中的R1为CN。4.根据权利要求1-3中任一项的项圈，其特征在于式(I)化合物中的R13是卤代烷基，优选地是CF3。5.根据权利要求1-4中任一项的项圈，其特征在于式(I)化合物中的R2为S(O)nR3，优选地是n＝1，R3优选地是CF3或烷基，具体是甲基或乙基，或n＝0，R3优选地是CF3。6.根据权利要求1-5中任一项的项圈，其特征在于式(I)化合物中的X为C-R12，R12是卤素原子。7.根据权利要求1-6中任一项的项圈，其特征在于式(I)化合物选自其中R1是CN，R3是卤代烷基，R4是NH2，R11和R12各自是卤素原子，和/或R13是卤代烷基的化合物。8.根据权利要求2所述的项圈，其特征在于式(I)化合物是1-(2，6，-Cl2-4-CF3-苯基)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑。9.根据权利要求1-8中任一项的项圈，其特征在于含有1.25-10％活性物质。10.根据权利要求1-8中任一项的项圈，其特征在于含有2-6％，优选2.5-5％活性物质。11.根据权利要求1-10中任一项的项圈，其特征在于如果取出或损失项圈或外部器具治蚤功效的保持2-3个月，治蜱功效保持1-2个月。12.根据权利要求11所述的项圈，其特征在于活性物质的浓度可保证防治蚤的有效保护时间高于或等于12或18个月。13.根据权利要求11所述的项圈，其特征在于活性物质的浓度可保证防治蜱的有效保护时间高于或等于12或15个月。14.式(I)化合物的用途式中R1是CN或甲基或一个卤素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或卤代烷基；R3是烷基或卤代烷基；R4代表氢原子或卤素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7...

【专利技术属性】
技术研发人员：P珍妮，
申请(专利权)人：梅瑞尔公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]