本发明专利技术提供含有选自谷氨酸、5’-核苷酸和它们的盐的至少一种作为有效成分的用于预防和/或改善功能性消化道障碍的药物和食品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及功能性消化道障碍预防 改善药，更具体地说，本专利技术涉及功能性消化道障碍(功能性胃肠病；reiDs)、特别是腹痛、胃胀、胃灼热等功能性胃肠病(功能性消化不良FD)或胃食管反流病(GERD)的上消化道功能障碍的预防 改善药，消化道运动功能促进药，吞咽困难预防 改善药和5-羟色胺和/或一氧化氮游离促进药。本专利技术还涉及功能性消化道障碍预防·改善用等食品。
技术介绍
即使内窥镜诊断不断进步，对于患者自诉有上腹痛或不适感、食后胃胀、恶心·呕吐等上消化器官的症状，仍有很多无法说明其症状的病例。患者自诉有上述消化器官症状， 但包括内窥镜在内的常规检查并未见器质性疾病，无法获得可解释症状分析，将该状态称为FD(功能性消化不良、非溃疡性消化不良(NUD)上腹部不适的不定陈述或功能性胃肠病)。美国消化器官疾病学会将其定义为“FD是未见消化性溃疡或癌症等器质性病变，持续四周以上有由于胃的内容物停滞而导致腹部饱胀感、恶心·呕吐、上腹痛、食欲不振或通便异常等上腹部症状不定的主诉的病态”。另一方面，目前我国是将上述病例被视为与器质性病变无关，称为“伴随慢性胃炎的上腹部消化道症状主诉”，在临床中通常诊断为“胃炎”或“慢性胃炎”。目前，FD的亚型分类为溃疡症状型、消化道运动不全型、非特异型，以往被称为胃驰缓、神经性消化不良、胃神经官能症等疾病的也包含其中。另一方面，在明确伴随器质性病变(反流性食道炎、消化性溃疡、急性胃炎、消化器官癌、胰脏 胆道疾病等)时也可见腹痛或不适感、饮食后胃胀、恶心 呕吐等，这些不适感的改善对于提高患者的QOL来说是当务之急。NUD结合伴随便秘的排便困难感、残便感、 腹痛、腹部饱胀感等下腹部消化道症状不定的主诉，推测日本国内总人口的约30% 50% 曾经有过上述消化道症状不定的主诉。腹部症状不定的主诉的发病可能是性别、老年、疲劳、或欧美的饮食生活方式导致的肥胖的影响，可以说腹部症状不定的主诉是生活方式病以及代表现代社会的病症。虽然不是重大的疾病，但作为消化道症状不定的主诉的原因目前只显示与各种疾病(慢性胃炎、糖尿病、肥胖、便秘等)相关，其发生机理仅显示与消化道运动功能的降低有关。另外，大多数帕金森病、亨廷顿舞蹈病、橄榄体桥小脑萎缩症等进行性脑变性疾病或脑卒中患者等会并发消化道运动功能障碍，必须通过消化道运动功能的改善来提高Q0L。 这些患者中，由于语言障碍、意识障碍等原因而不能自诉症状不定的主诉的患者有很多，因此在对于器质性功能障碍进行护理的同时，实施去除症状不定的主诉等感觉障碍的护理才可能确实地提高Q0L。目前，FD的治疗中是采用5-HT4受体激动药等。例如，西沙必利或甲氧氯普胺具有胃肠道的运动促进作用，应用于慢性胃炎、腹部饱胀感、反流性食道炎、腹部症状不定的主诉和假性肠梗阻的症状等的治疗。但是甲氧氯普胺在对中枢的多巴胺D2受体的作用中有椎体外系症状的副作用，另外应用西沙必利时可见帕金森症状。还应用了莫沙必利等，但效果并不充分，还会出现腹部膨胀感等副作用。反流症状型(GERD)的治疗使用了 H2拮抗剂或质子泵抑制剂，但如果长期给药则其安全性尚未确定，必须进行定期检查。因此，这些现有药物很难在确保充分的安全性的状态下获得治疗效果。这些FD和伴随消化道器质性障碍的消化道症状不定的主诉的治疗药还已知有 5-HT3受体激动药、硝基甘油或硝酸盐等一氧化氮(以下称为NO)游离药等，但是，这些药物的靴一5-HT受体或NO激动性的蛋白质并不只停留在消化道粘膜中，也分布在包括脑在内的体内的各器官中，发挥各种生理作用。即，使用5-HT3拮抗药作为止吐药时，特别是非特异性的5-HT3受体的激动药会诱发恶心、呕吐。另外，已知在体循环系统中，非特异性的NO 的游离会引起血压降低。因此，有必要开发只限定于消化道器官并可作用于这些靶的安全且有效性高的药物。另一方面，有报道指出谷氨酰胺不会表达副作用，具有溃疡等器质性消化道疾病的改善作用(Elia M, Lunn PG.，Nutrition. 1997 Jul-Aug ； 13 (7-8) :743-7)。但是，谷氨酰胺的溶解度低，在水溶液中非常不稳定，欠缺方便性。还有报道指出在同样作为器质性疾病之一的萎缩性胃炎实验模型中，通过在饮食中添加单独的谷氨酸一钠以及谷氨酸和肌苷酸钠两者，可以使胃液分泌亢进(Vasilevskaia LS等人.，Vopr Pitan. 1993 May-Jun ； (3) :29-33, Rymshina MV & Vasilevskaia LS.，Vopr Pitan. 1996 ； (1) :9_11)。另外，可以证实谷氨酸一钠使萎缩性胃炎患者的胃液分泌亢进，并且谷氨酸和肌苷酸钠显示可作为萎缩性胃炎患者的消化促进剂(Kochetkov AM, Vopr Pitan. 1992 Sep-Dec ； (5-6) :19-22, Shlygin GK, Klin Med (Mosk). 1991 Aug ；69 (8) :66-70)。但是，并未显示谷氨酸和肌苷酸钠对于伴随NUD或胃肠障碍的感觉异常(症状不定的主诉)的治疗效果。有报告中尝试对于消化道具有器质性障碍的患者或由此导致的功能低下的患者， 以保护粘膜或改善下消化道的运动为目的，肠道给予含谷氨酸组合物，改善消化道功能，进而提高营养补给效率(德国专利第4133366号说明书、美国专利申请公开第2003/138476 号说明书、欧洲专利第0318446号说明书、日本特开昭56-57385号公报、加拿大专利第 2404005号说明书、日本特开昭48-30583号公报)。但是，这种情况下，通过在氨基酸或蛋白质等营养组合物中含有谷氨酸，可以达到通过保护粘膜而保持消化道的阻断性、改善下消化道的运动等目的，但并未显示对于FD的治疗效果。
技术实现思路
如上所述，作为FD的治疗药，以往是使用5-HT激动药或NO游离药。5_羟色胺或 NO分布于全身，特别在消化道内存在较多，特别是5-羟色胺，体内约八成存在于消化道粘膜上皮中。对于消化道中的NO和5-羟色胺的生理作用的认识是比较丰富的。消化道粘膜中的NO与伴随食物摄取的接受弛缓、促进粘液分泌、障碍粘膜的修复、消化道免疫的强化、 消化道内腔的杀菌、粘膜血流增加和抗血小板凝聚作用导致的微循环改善等有关，对于保持消化道功能来说，担负着重要的作用。另外，5-羟色胺是进行消化道运动控制、消化道外分泌控制(胃酸分泌、胰脏外分泌等)的消化道中的主要生理活性物质。如果人为地抑制这些物质的作用，则消化道功能发生障碍，引起溃疡或消化道内出血、运动异常。因此，消化道症状不定的主诉可以捕捉到来自消化道的警告，当具有消化道器质性病变时，当然可容易地联想到由于病理上很难判断的轻度非器质性消化道功能异常引起了消化道症状不定的主诉。因此，以往使用促进5-羟色胺或NO游离的5-HT激动药或NO 游离药，但如上所述，这些药物在全身性副作用或安全性方面问题较多。因此人们希望开发出在消化道内特异性促进5-羟色胺或NO的游离、改善伴随FD等的各症状的药物。本专利技术针对上述情况而设，其课题在于提供功能性消化道障碍、特别是功能性胃肠病、胃食管反流病等上消化道功能障碍的改善、促进消化道运动功能、可预防本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：亩山寿之，田中达朗，鸟居邦夫，藤田真一，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：
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