作为NK3受体拮抗剂的哌啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式I化合物其中各定义如权利要求1所述。已经发现，本发明专利技术化合物是高效的NK3受体拮抗剂，可用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍(ADHD)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为NK3受体拮抗剂的脈啶衍生物本专利技术涉及下式化合物或其药学活性盐，权利要求1.式I化合物或其药学活性盐，2.由权利要求1的式I所包括的式Ia化合物或其药学活性盐，3.根据权利要求2的式Ia化合物，所述化合物为1-噁二唑-3-基)-苯甲酰基]-4-苯基-哌啶-4-甲酸 ((S)-I-苯基乙基)-酰胺1-噁二唑-5-基)-苯甲酰基]-4-苯基-哌啶-4-甲酸 ((S)-I-苯基乙基)-酰胺1-(4'-氟-联苯基-4-羰基)-4-苯基-哌啶-4-甲酸(⑶-1-苯基乙基)-酰胺 1-噁二唑-5-基)-苯甲酰基]-4-苯基-哌啶-4-甲酸 -酰胺1-(4'-氟-联苯基-4-羰基)-4-苯基-哌啶-4-甲酸-酰胺4-(4-氟-苯基)-1-噁二唑_5_基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸((S)-I-苯基乙基)-酰胺1-噁二唑-5-基)-苯甲酰基]-4-苯基-哌啶-4-甲酸 ((S)-I-苯基-丙基)-酰胺1--4_苯基-哌啶-4-甲酸 ((S)-I-苯基-丙基)-酰胺1-(4'-氟-联苯基-4-羰基)-4-苯基-哌啶-4-甲酸(⑶-1-苯基-丙基)-酰胺 4-(4-氟-苯基)-1-噁二唑_5_基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸-酰胺1-(4'-氟-联苯基-4-羰基)-4- (4-氟-苯基)-哌啶-4-甲酸((R) -2-羟基-1-苯基乙基)_酰胺1-(4'-氟-联苯基-4-羰基)-4-(4_氟-苯基)-哌啶-4-甲酸(2-甲基-1-苯基-丙基)_酰胺1-(4'-氟-联苯基-4-羰基)-4-(4_氟-苯基)-哌啶-4-甲酸(2-环丙基-1-苯基乙基)_酰胺4-(4-氟-苯基)-1-噁二唑_5_基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸-酰胺4-(4-氟-苯基)-1-噁二唑_5_基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸-酰胺1-(4 ‘-氟-联苯基-4-羰基)-4-(4_氟-苯基)-哌啶-4-甲酸-酰胺4-(4-氟-苯基)-1-噁二唑_5_基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸-酰胺4-(4-氟-苯基)-1-噁二唑_3_基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸_酰胺或4-(4-氟-苯基)-1-噁二唑_5_基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸-酰胺。4.由权利要求1的式I所包括的式Ib化合物或其药学活性盐，5.根据权利要求4的式Ib化合物，所述化合物为1-噁二唑-5-基)-苯甲酰基]-4-苯基-哌啶-4-甲酸 ((S)-I-环己基乙基)-酰胺1-噁二唑-3-基)-苯甲酰基]-4-苯基-哌啶-4-甲酸 ((S)-I-环己基乙基)-酰胺1--4_苯基-哌啶-4-甲酸 ((S)-I-环己基乙基)-酰胺4-(4-氟-苯基)-1-噁二唑_5_基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸((S)-I-环己基乙基)-酰胺1 - -4- (4-氟-苯基)-哌啶-4-甲酸((S)-I-环己基乙基)-酰胺或1-(4'-氟-联苯基-4-羰基)-4-(4_氟-苯基)-哌啶-4-甲酸((S)-I-环己基乙基)_酰胺。6.由权利要求1的式I所包括的式Ic化合物或其药学活性盐，7.根据权利要求6的式Ic化合物，所述化合物为1-噁二唑-5-基)-吡啶-3-羰基]-4-苯基-哌啶-4-甲酸-酰胺。8.由权利要求1的式I所包括的式Id化合物或其药学活性盐，9.根据权利要求8的式Id化合物，所述化合物为4- (4-氟-苯基)-1--哌啶-4-甲酸-酰胺1--4-苯基-哌啶-4-甲酸-酰胺1--4-苯基-哌啶-4-甲酸(⑶-1-苯基乙基)-酰胺1-噁二唑-5-基)-哌啶-1-羰基]-4-苯基-哌啶-4-甲酸 ((S)-I-苯基乙基)-酰胺4-苯基-1- (4-硫代吗啉-4-基-哌啶-1-羰基)-哌啶-4-甲酸((S) -1-苯基乙基)_酰胺1--4-苯基-哌啶-4-甲酸((S)-I-苯基-丙基)_酰胺或1--4-苯基-哌啶-4-甲酸(⑶-1-环己基乙基)_酰胺。10.由权利要求1的式I所包括的式Ie化合物或其药学活性盐，11.根据权利要求10的式Id化合物，所述化合物为1--4-苯基-哌啶-4-甲酸((S)-I-环己基乙基)-酰胺。12.根据权利要求1的式I化合物，其中R1是杂芳基，其任选地被卤素取代，或是_(CH2) -环烷基，η是0、1或2，或是低级烷基、低级链烯基或被卤素取代的低级烷基。13.根据权利要求12的式I化合物，所述化合物为4-环己基-1-噁二唑-5-基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸 -酰胺4_环戊基-1-(4'-氟-联苯基-4-羰基)-哌啶-4-甲酸-酰胺4_环戊基-l-噁二唑-5-基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸 -酰胺4_环戊基-l-噁二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌啶-4-甲酸 -酰胺1-(4 ‘-氟-联苯基-4-羰基)-4-(2_甲基-烯丙基)_哌啶-4-甲酸 -酰胺或5_ 氟-I' -噁二唑-5-基)-苯甲酰基]-2'，3'，5'，6'-四氢-1' H-联吡啶基-4'-甲酸-酰胺。14.用于制备权利要求1-13中任一项所述的式I化合物的方法，所述方法包括a)在碱性含水条件下将式IV化合物的醚基裂除，15.不论通过如权利要求14所述的方法还是通过等同方法制备的根据权利要求1-13 中任一项的化合物。16.药物，其含有如权利要求1-13中任一项所述的一种或多种化合物以及可药用的赋形剂。17.根据权利要求16的药物，其用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、 焦虑和注意力缺陷多动障碍(ADHD)。18.如权利要求1-13中任一项所述的化合物在制备用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍(ADHD)的药物中的用途。19.如上所述的本专利技术。全文摘要本专利技术涉及式I化合物其中各定义如权利要求1所述。已经发现，本专利技术化合物是高效的NK3受体拮抗剂，可用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍(ADHD)。文档编号C07D211/32GK102356065SQ201080012389 公开日2012年2月15日 申请日期2010年3月16日 优先权日2009年3月19日专利技术者A·林博格, C·雷默, H·拉特尼, H·柯纳斯特, M·内特科文, W·维菲安 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｏ）２－低级烷基或＝Ｏ取代，或是环烷基。连接的碳原子一起形成环烷基环；是芳基、杂芳基或杂环烷基，该环任选地被低级烷基或＝Ｏ取代，或是环烷基；是芳基、杂芳基或杂环烷基，该环任选地被低级烷基、低级烷氧基、卤素、被卤素取代的低级烷基、氰基、氨基、Ｃ（Ｏ）－低级烷基、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（羟基取代；Ｒ３是氢或低级烷基，或Ｒ２和Ｒ３与它们所连接的Ｎ－原子一起形成２，３－二氢－１－Ｈ－异吲哚基或哌啶环，其任选地被杂芳基取代；Ｒ和Ｒ’彼此独立地为氢、（ＣＨ２）ｎ－环烷基、低级烷基、被卤素取代的低级烷基或羟基，或Ｒ和Ｒ’二者与它们所、低级烷基、被卤素取代的低级烷基或氰基取代，－ＣＲＲ’－环烷基、－ＣＲＲ’－低级烷基，或是－ＮＲ－芳基或ＮＲ－杂芳基，该环任选地被卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基或氰基取代，或是ＮＲ－环烷基，或是－茚满－１－基或茚满－２－基，其任选地被１．式Ｉ化合物或其药学活性盐，其中Ｒ１是－芳基或杂芳基，其任选地被卤素、被卤素取代的低级烷基取代，或是－（ＣＨ２）ｎ－环烷基，ｎ是０、１或２，－低级烷基、－低级链烯基或－被卤素取代的低级烷基；Ｒ２是－ＣＲＲ’－芳基或杂芳基，该环任选地被卤素

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·柯纳斯特，A·林博格，M·内特科文，H·拉特尼，C·雷默，W·维菲安，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH