本发明专利技术提供可用于预防和／或治疗ＣＯＰＤ或哮喘的化合物、以及含有该化合物作为有效成分的医药组合物。本发明专利技术人对天然发酵物的药理作用进行了深入研究，结果发现：来自于在东京都奥多摩町采集的色杆菌（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属土壤细菌的环状酯肽化合物同时具有气管收缩抑制作用和气管炎症抑制作用，可用作ＣＯＰＤ或哮喘的预防或治疗剂，从而完成本发明专利技术。即，本发明专利技术涉及用于预防和／或治疗慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）或哮喘的医药组合物，该医药组合物含有环状酯肽化合物或其盐作为有效成分，并且通过气管内施用、滴鼻施用或吸入施用的方式来施用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及环状酯肽化合物、以及该环状酯肽化合物的用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)或哮喘的用途，该环状酯肽化合物可用作医药组合物(特别是治疗COPD或哮喘的医药组合物)的有效成分。
技术介绍
COPD和哮喘均为气管气流受限的疾病。COPD为以咳嗽(伴随有劳力性呼吸困难和咳痰)为主要症状的疾病。病状恶化时，咳嗽、哮鸣、呼吸困难增强，而且伴随着咳痰量增加且性状向脓性变化。咳嗽、哮鸣等气管症状是由于气管收缩及气管炎症以及随之而来的气管分泌过多而导致的。该疾病的特征在于不完全可逆性气流受限。这种气流受限通常是进行性的，是伴随着肺对有害的粒子或气体的异常性炎症反应而产生的(the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，2006年，下文称为GOLD)。患者大多为吸烟者。据推测,2020年，COPD将成为世界上第3大死亡率的死亡原因(Lancet，349，pp. 1498-1504，1997年)。在世界12个国家以40岁以上的成人为对象所进行的调查中，患有COPD的比率据估计为10. 1% (Lancet, 370，pp. 741-750,2007年)。在日本，40岁以上的患有COPD的比率据估计为10. 9 % (Respiology，9，pp. 458-465，2004 年)。哮喘为以气管的反应性亢进和慢性炎症为特征的疾病，并且为这样的气管慢性炎症疾病其表现出通过治疗可得到改善的可逆性气管狭窄，并且由于气管粘膜浮肿而反复发生气流受限，其症状表现为(例如)发作性呼吸困难、咳嗽、哮鸣。哮喘为一种慢性呼吸器官疾病，从儿童到老年人在所有的年龄段都有发生。而且，不管是发达国家还是发展中国家，患者量都有增加的趋势，据报道，在日本的患病率中，婴幼儿为4.2%、儿童为4.0%、成年人为1.7% (平成8年厚生省长期慢性疾病综合研究计划)。虽然日本国内由哮喘导致的死亡人数有减少的趋势，但是2006年死亡人数仍然多达2778人。在COPD和哮喘的诊断中，表示气管阻塞程度的一秒钟用力呼气量(FEV1 =Forced Expiratory Volume in 1 Second)作为指标。“一秒钟用力呼气量”被定义为“尽可能深地吸气后尽可能快地呼出时最初一秒钟内呼出的气体的量”。COPD的代表性病期分类由GOLD 规定，根据FEV1，分为下列4期1期(轻度)=FEV1S 80%预测值，II期(中等程度)50% 彡FEV1 <80%预测值，III期(重度)30%彡FEV1 <50%预测值，IV期(最重程度)=FEV1 < 30%预测值或者慢性呼吸衰竭(GOLD，2006年)。根据症状的特征和呼吸功能(FEV1及 PEF (最大呼气流量Peak Expiratory Flow)),哮喘的症状程度分为下列4期1期(轻度间歇型)=FEVpPEF ^ 80% (变动小于20% )，2期(轻度持续型)=FEV1,PEF ^ 80% (变动20%至30% )，3期(中等持续型)60%彡FEV1^PEF < 80% (变动超过30% )，以及4 期(严重持续型)=FEVp PEF < 60% (变动超过30% )(喘息予防·管理办^ F 7 , 2006 年)。COPD中，支气管扩张药被定位为以改善症状为中心的治疗药物，已知有β 2激动剂、抗胆碱能药以及茶碱药。关于哮喘，由于其基本病状为炎症，因此吸入型留体类化合物已被用作标准治疗药物。但是，对于气管狭窄来说，使用的是支气管扩张药，特别是长效吸入型β 2激动剂。另外，也合用白三烯受体拮抗剂或茶碱制剂等。但是，已经发现现有的支气管扩张药(如抗胆碱能药)导致口渴，并且对于β2激动剂而言，发现对吸入型留体药具有相加效果，但是，据报道，与哮喘相关的死亡显著增加， 另外，在仅用β 2激动剂进行治疗的情况下，气道重塑的进展未被抑制、或者气道反应性亢进等，在效果或安全性方面需要进一步改善。另外，同时具有抗炎作用的支气管扩张药据认为对COPD或哮喘的治疗有用，但是尚未有这样的报道现有的支气管扩张药除了支气管扩张作用之外还明确地表现出抗炎作用，并且对肺气肿或阻塞性变化具有改善作用。据报道，式(IV)所示的化合物为环状酯肽，其从在东京都奥多摩町采集的色杆菌 (Chromobacterium)属土壤细菌QS3666菌株的培养液中产生，能够抑制由ADP导致的人血小板凝集(专利文献1、非专利文献1)。通过Marfey法及手性HPLC分析法，式(IV)所示化合物的绝对立体结构被确定为下式(非专利文献2)。权利要求1.式(I)所示的环状酯肽化合物或其盐， 2. 一种用于预防和/或治疗慢性阻塞性肺病(COPD)或哮喘的医药组合物，其包含式 (II)所示环状酯肽化合物或其盐作为有效成分，并且该医药组合物通过气管内施用、滴鼻施用或吸入施用的方式来施用， 3.权利要求2所述的医药组合物，其中环状酯肽化合物或其盐为式(IIa)或(I)中任意一者所示的环状酯肽化合物或其盐，4.式(II)所示的环状酯肽化合物或其盐，其通过气管内施用、滴鼻施用或吸入施用而用于预防或治疗COPD或哮喘， 式中，5. 一种预防或治疗COPD或哮喘的方法，包括采用气管内施用、滴鼻施用或吸入施用中的任意一种方法给需要治疗的患者施用有效量的式(II)所示环状酯肽化合物或其盐， 式中，全文摘要本专利技术提供可用于预防和/或治疗COPD或哮喘的化合物、以及含有该化合物作为有效成分的医药组合物。本专利技术人对天然发酵物的药理作用进行了深入研究，结果发现来自于在东京都奥多摩町采集的色杆菌(Chromobacterium)属土壤细菌的环状酯肽化合物同时具有气管收缩抑制作用和气管炎症抑制作用，可用作COPD或哮喘的预防或治疗剂，从而完成本专利技术。即，本专利技术涉及用于预防和/或治疗慢性阻塞性肺病(COPD)或哮喘的医药组合物，该医药组合物含有环状酯肽化合物或其盐作为有效成分，并且通过气管内施用、滴鼻施用或吸入施用的方式来施用。文档编号A61P11/06GK102256995SQ200980151558公开日2011年11月23日 申请日期2009年10月23日 优先权日2008年10月27日专利技术者北永行扩, 坂本宪俊, 川崎富久, 平山良孝, 西胁真哉, 谷口昌要, 辻本晋, 高崎淳 申请人:安斯泰来制药株式会社本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式（Ｉ）所示的环状酯肽化合物或其盐，式中，Ｒ１为－ＣＨ３，Ｒ２１为－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３，并且Ｒ２２为－ＣＨ（ＣＨ３）２；Ｒ１为－Ｈ，Ｒ２１为－ＣＨ３，并且Ｒ２２为－ＣＨ（ＣＨ３）２；或者Ｒ１为－ＣＨ３，Ｒ２１为－ＣＨ３，并且Ｒ２２为－ＣＨ２ＳＣＨ３。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：辻本晋，
申请(专利权)人：安斯泰来制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP
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