制备式（ｋ１）或（ｋ２）的化合物的方法，其是通过将式（ｉ）的二氢萘酰胺化合物在式（ｊ１）或（ｊ２）的钌催化剂存在下用氢气还原来进行的。Ｒｕ（Ｚ）２（Ｌ） （ｊ１），Ｒｕ（Ｅ）（Ｅ’）（Ｌ）（Ｄ） （ｊ２），其中ｍ、ｎ、Ａｒ、Ｙ、Ｒ１、Ｅ、Ｅ’、Ｄ、Ｚ和Ｌ如本文所定义。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及制备可用于增强患者的认知记忆和治疗各种中枢神经系统疾病的被取代的茚满和四氢化萘化合物的方法。作为脑中主要的调节性神经递质的5-羟色胺(5-HT)的作用通过许多被称为 5-!11\、5-!^2、5-!^3、5-!^4、5-!^5、5-!^6和5_HT7的受体家族来介导。基于脑中高水平的 5-HT6受体mRNA，已经说明5-HT6受体可在中枢神经系统障碍的病理学和治疗中发挥作用。 特别是已经鉴定5-HT2-选择性配体和5-HT6选择性配体在治疗某些CNS障碍如帕金森病、 亨廷顿舞蹈病、焦虑、抑郁、躁狂抑郁、精神病、癫痫、强迫症、心境障碍、偏头痛、阿尔茨海默病(增强认知记忆)、睡眠障碍、进食障碍如食欲缺乏、食欲过盛和肥胖、惊恐发作、静坐不能、注意缺陷多动症(ADHD)、注意力缺陷障碍(attention deficit disorder，ADD)、药物滥用如可卡因、乙醇、尼古丁和苯并二氮杂革类的戒断、精神分裂症以及与脊柱创伤和/或头部损伤相关的障碍如脑积水中可能是有用的。还预期这类化合物可用于治疗某些胃肠 (GI)障碍如功能性肠病。参见例如B. L. Roth等人，J. Pharmacol. Exp. Ther.，1994，268，第 1403-14120 页、D. R. Sibley 等人，Mol. Pharmacol.，1993，43，320-327、A. J. Sleight 等人， Neurotransmission, 1995,11,1-5 禾口 A. J. Sleight 等人，Serotonin ID Research Alert, 1997,2(3)，115-8。虽然一些5-HTdn5-HT2A调节剂是已知的，但是一直持续需要可用于调节5_肌6受体、5-HT2A受体或这二者的化合物。本专利技术提供了制备式W或^的化合物的方法，权利要求1.制备式ki或M的化合物的方法，其中2.权利要求1的方法，其中m是1。3.权利要求1的方法，其中η是0。4.权利要求1的方法，其中η是1。5.权利要求1的方法，其中所述催化剂是且。6.权利要求1的方法，其中所述催化剂是並。7.权利要求1的方法，其中Ar是任选被以下基团取代的苯基卤素；Cp6烷基；CV6烷氧基；氰基；羟基；CV6烷基磺酰基；或商代-CV6烷基。8.权利要求1的方法，其中Ar是任选被以下基团取代的苯基氟；甲基；甲氧基；氰基； 羟基；甲磺酰基；或三氟甲基。9.权利要求1的方法，其中Ar是任选被氟取代的苯基。10.权利要求1的方法，其中Ar是选自以下的杂芳基吲哚基；吡咯基；吡唑基；咪唑基；和苯并咪唑基，它们各自任选被卤素取代。11.权利要求1的方法，其中Ar是选自以下的杂芳基喷哚-3-基；5-氟-吲哚-3-基； 吡咯-3-基；1-甲基-吡咯-3-基；卩比唑-4-基；1-甲基-咪唑-2-基；和5-氟-苯并咪唑-7-基。12.权利要求1的方法，其中Y是S。13.权利要求1的方法，其中Z是乙酸根。14.权利要求1的方法，其中手性二膦L选自以下物质的(R)或(S)-对映体 MeOBIPHEP ；BIPHEMP ； TMBTP ；2-萘基)-MeOBIPHEP ； (6-Me0-2-萘基)-MeOBIPHEP ； 2-(噻吩基)-MeOBIPHEP ； 3,5-tBu-MeOBIPHEP ； PHANEPH0S ； BICP ；TriMeOBIPHEP ； (R, R, S, S)-Mandyphos ； BnOBIPHEP ； 苯甲酰基BIPHEP ； pTol-BIPHEMP ； 叔丁基 C00BIPHEP ； iPrOBIPHEP ； 对-苯基-MeOBIPHEP ； pAn-MeOBIPHEP ； pTol-MeOBIPHEP ； 3,5-XyI-MeOBIPHEP ； 3,5-Xyl-BIPHEMP ； BINAP ；2-呋喃基-MeOBIPHEP ；3,5-Xyl-4-Me0-Me0BIPHEP ；禾口BITIANP。15.权利要求1的方法，其中手性二膦L选自以下物质的(R)或(S)-对映体 3,5-Me,4-MeO-MeOBIPHEP ；·3,5-iPr,4-MeO-MeOBIPHEP ； 3,5-tBu,4-MeO-MeOBIPHEP ； 3,5-TMS-MeOBIPHEP ；iPr-MeOBIPHEP ； Cy-MeOBIPHEP ； (2-呋喃基)-BIPHEMP)； Et-Duphos ；禾口 PPF-P(tBu)2。16.权利要求1的方法，其中L是(6，6’- 二甲氧基联苯-2，2’ - 二基)双(二苯基膦)。17.权利要求1的方法，其中所述催化剂 是[Ru(OAc) 2 ((6，6，- 二甲氧基联苯-2， 2’ - 二基)双(二苯基膦))。18.权利要求1的方法，其进一步包括 还原式k1或k2的化合物，19.权利要求18的方法，其进一步包括 使式m1或m2的化合物20.权利要求19的方法，其中式η的化合物是脲。21.权利要求19的方法，其中式η的化合物是乙酸酐,22.权利要求19的方法，其进一步包括 水解二氢萘甲腈化合物h，23.根据权利要求19至21中任意一项所述的方法，其进一步包括将式S的化合物24.权利要求1的方法，用于制备式a的化合物25.权利要求对的方法，其中R3是氟；甲基；甲氧基；氰基；羟基；甲磺酰基；或三氟甲基c26.权利要求25的方法，其中R3是氟。27.权利要求24的方法，其中D是⑶-MeOBIPHEP。28.权利要求24的方法，其中所述催化剂J2是29.权利要求M的方法，其进一步包括 还原式Z的化合物，30.权利要求29的方法，其进一步包括 使式aa的化合物31.权利要求30的方法，其中式迪的化合物是脲。32.权利要求30的方法，其中式迪的化合物是乙酸酐。33.权利要求30的方法，其进一步包括 氧化式￡￡的化合物，34.权利要求33的方法，其进一步包括 水解二氢萘甲腈化合物1，35.权利要求34的方法，其进一步包括 使式E的化合物36.上文所述的专利技术。全文摘要制备式(k1)或(k2)的化合物的方法，其是通过将式(i)的二氢萘酰胺化合物在式(j1)或(j2)的钌催化剂存在下用氢气还原来进行的。Ru(Z)2(L) (j1)，Ru(E)(E’)(L)(D)(j2)，其中m、n、Ar、Y、R1、E、E’、D、Z和L如本文所定义。文档编号C07C231/16GK102245562SQ200980150148 公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月3日 优先权日2008年12月18日专利技术者A·梅里, J·维塔勒, K·德金, L·E·菲舍, M·斯卡隆, X·史 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．制备式ｋ１或ｋ２的化合物的方法，其中：ｍ是０或１；ｎ是０至３；Ａｒ是芳基或杂芳基，它们各自可以任选被以下基团取代：卤素；Ｃ１－６烷基；Ｃ１－６烷氧基；氰基；羟基；Ｃ１－６烷基磺酰基；或卤代－Ｃ１－６烷基；Ｙ是－Ｏ－；－Ｓ（Ｏ）ｐ－或－Ｎ－Ｒａ，其中ｐ是０至２且Ｒａ是氢或Ｃ１－６烷基；且Ｒ１是卤素；Ｃ１－６烷基；Ｃ１－６烷氧基；或卤代－Ｃ１－６烷基；该方法包括：将式ｉ的二氢萘酰胺化合物在式ｊ１或ｊ２的催化剂存在下用氢气还原，Ｒｕ（Ｚ）２（Ｌ） ｊ１；Ｒｕ（Ｅ）（Ｅ’）（Ｌ）（Ｄ） ｊ２；其中：Ｄ是任选具有手性的二胺；Ｅ和Ｅ’均是卤素，或者Ｅ是氢且Ｅ’是ＢＨ４；Ｌ是手性二膦配体；且Ｚ是卤素或Ｒｂ－ＣＯ２－（羧酸根），其中Ｒｂ是Ｃ１－６烷基；卤代－Ｃ１－６烷基；Ｃ１－６烷氧基；任选被卤素取代的芳基；或任选被卤素取代的杂芳基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·德金，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH
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