本发明专利技术涉及二氢－四氮杂苯并薁衍生物的芳基环己基醚、即式（Ｉ）的５，６－二氢－４Ｈ－２，３，５，１０ｂ－四氮杂－苯并［ｅ］薁衍生物的芳基环己基醚：其中Ｒ１、Ｒ２和Ｒ３如本文所述。本发明专利技术的化合物作为ＶＩＡ受体调节剂起作用，特别是作为ＶＩＡ受体拮抗剂起作用，还涉及它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途。本发明专利技术的活性化合物可作为在外周和中枢起作用的治疗剂用于下列病症：痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、不适宜的加压素分泌、肝硬化、肾病综合征、焦虑、抑郁性障碍、强迫症、孤独症谱系障碍、精神分裂症和攻击行为。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的活性化合物可作为在外周和中枢起作用的治疗剂用于下列病症痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、不适宜的加压素分泌、肝硬化、肾病综合征、焦虑、抑郁性障碍(depressive disorders)、强迫症、孤独症谱系障碍(autistic spectrum disorders)、精神分裂症和攻击行为。具体而言，本专利技术涉及式I的二氢-四氮杂苯并奧衍生物的芳基环己基醚权利要求1.通式I的化合物2.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R1是单价的由单环或二环芳族环组成的环状芳族烃基，单价的含有1至4个选自N、0或S的环杂原子、其余环原子是C的5-或6-元芳族单环或者9-或10-元芳族二环，其各自是未取代的或者被一个或多个独立地选自A的取代基取代；且 A是卤素、氰基、OH、C1^7-烷基、卤代-CV7-烷基、Cu-烷氧基、卤代-CV7-烷氧基、羟基- -C1-7_ 焼基。3.根据权利要求1或2中任意一项所述的式I的化合物，其中R1是单价的由芳族单环组成的环状芳族烃基。4.根据权利要求1或2中任意一项所述的式I的化合物，其中R1是萘基、苯基、吡嗪基、 哒嗪基、吡啶基或嘧啶基。5.根据权利要求1或2中任意一项所述的式I的化合物，其中R1是苯基、4-氟-苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基-苯基、3-氯-苯基、3-甲氧基-苯基、3-氰基-苯基、3-甲基-苯基、3-叔丁基-苯基、3-三氟甲基-苯基、2-氟-苯基、2-氰基-苯基、2-甲基-苯基、3，5- 二-氟-苯基、萘-2-基、萘-1-基、吡啶-3-基、5-氯-吡啶-3-基、吡啶-2-基、 6-氯-吡啶-2-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶_2_基、2， 6- 二-甲基-嘧啶-4-基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基、吡啶-4-基或哒嗪-3-基。6.根据权利要求1或2中任意一项所述的式I的化合物，其中R1是苯基、4-氟-苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基-苯基、3-氯-苯基、3-甲氧基-苯基、3-氰基-苯基、3-甲基-苯基、3-叔丁基-苯基、3-三氟甲基-苯基、2-氟-苯基、2-氰基-苯基、2-甲基-苯基、3，5- 二-氟-苯基、萘-2-基、萘-1-基、吡啶-3-基、5-氯-吡啶-3-基、吡啶-2-基、 6-氯-吡啶-2-基、2，6_ 二-甲基-嘧啶-4-基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基、吡啶-4-基或哒嗪-3-基。7.根据权利要求1至4中任意一项所述的式I的化合物，其中R1是苯基或吡啶基。8.根据权利要求1至7中任意一项所述的化合物，其中 R2 是 H，C1^12-烷基，其是未取代的或者被一个或多个OH或F取代，-(CH2)q-Ra，其中Ra是苯基或者5-或6-元杂芳基，且q是1、2、3或4，优选是1，-C(O)-CH2-烷基，-C (0) (CH2) ^NRiRii，其中Ri和Rii各自独立地是H或C1^12-烷基，优选C1^12-烷基，且q是 1、2、3或4，优选是1， -C(O) O-Ch2-烷基， -S(O)2-CV12-烷基，或-S (0) JRiRii，其中Ri和Rii各自独立地是H或Ch2-烷基，优选C1^12-烷基。9.根据权利要求1至8中任意一项所述的化合物，其中 R2 是 H，C1^12-烷基，其是未取代的或者被一个或多个OH取代，-(CH2)q-Ra，其中Ra是苯基或者5-或6-元杂芳基，且q是1、2、3或4，优选是1， -C(O)-Ch2-烷基，-C (0) (CH2) ^NRiRii，其中Ri和Rii各自独立地是H或C1^12-烷基，优选C1^12-烷基，且q是 1、2、3或4，优选是1， -C(O) O-Ch2-烷基， -S(O)2-CV12-烷基，或-S (0) JRiRii，其中Ri和Rii各自独立地是H或Ch2-烷基，优选C1^12-烷基。10.根据权利要求1至9中任意一项所述的化合物，其中R2是Ch2-烷基。11.根据权利要求1至10中任意一项所述的化合物，其中R2是2-羟基-乙基、2-氟-乙基、2，2- 二氟-乙基、-C (O)CH2N (Me) 2、-C(O)甲基、-CH2-吡啶-2-基、-C00-叔丁基、H、异丙基、甲基、-S(O)2甲基或-S(0)2N(甲基)2。12.根据权利要求1至11中任意一项所述的化合物，其中R2是2-羟基-乙基、-C(O) CH2N (Me) 2、-C(O)甲基、-CH2-吡啶-2-基、-C00-叔丁基、H、异丙基、甲基、-S(O)2甲基或-S(0)2N(甲基)2。13.根据权利要求1至12中任意一项所述的化合物，其中R2是甲基。14.根据权利要求1至13中任意一项所述的化合物，其中R3是Cl。15.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中所述化合物选自反式-8-氯-1- (4-苯氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1- (4-苯氧基-环己基)-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧盐酸盐，反式-8-氯-5-甲基-1-(4-苯氧基-环己基)-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧，反式-l--乙酮，反式-8-氯-5-甲磺酰基-1- (4-苯氧基-环己基)-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧，反式-2--乙醇，反式-8-氯-5-异丙基-1-(4-苯氧基-环己基)-5，6_ 二氢-4H-2，3，5，IOb-四氮杂-苯并奧，反式-8-氯-1- (4-苯氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-磺酸二甲基酰胺，反式-8-氯-1-(4-苯氧基-环己基)-5-吡啶-2-基甲基-5，6- 二氢-4H-2，3，5， IOb-四氮杂-苯并奧，反式-l--2- 二甲基氨基-乙酮，反式-8-氟-1_(4-苯氧基-环己基)-4!1，6!1-2，3，5，1013-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氟-5-甲基-1-(4-苯氧基-环己基)-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧，顺式-8-氯-1-(4-苯氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，顺式-8-氯-5-甲基-1-(4-苯氧基-环己基)-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧，反式-8-氯-144-(4-氟-苯氧基)-环己基]-4H，6H-2，3，5，10b-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1--5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧盐酸盐，反式-8-氯-1--5-甲基-5,6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧，反式-8-氯-l--4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并 奧-5-甲酸叔丁酯，反式-4- 奧-1-基)-环己基氧基]-苄腈，反式-8-氯-1--4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-144-(3-氯-苯氧基)-环己基]-4H，6H-2，3，5，IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，反式-8-氯-1--5-甲基-5,6- 二氢-4H-2，3,5, IOb本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．通式Ｉ的化合物：其中：Ｒ１是芳基或杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个独立地选自Ａ的取代基取代，Ｒ２是Ｈ，Ｃ１－１２－烷基，其是未取代的或者被一个或多个ＯＨ、卤素、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基取代，－（ＣＨ２）ｑ－Ｒａ，其中Ｒａ是苯基或者５－或６－元杂芳基，其各自是未取代的或者被一个或多个独立地选自Ａ的取代基取代，－（ＣＨ２）ｒＮＲｉＲｉｉ，－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－１２－烷基，其中Ｃ１－１２－烷基是未取代的或者被一个或多个ＯＨ、卤素、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基取代，－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）－Ｃ１－１２－烷基，－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲｉＲｉｉ，－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－１２－烷基，其中烷基是未取代的或者被一个或多个ＯＨ、卤素、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基取代，－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－１２－烷基，－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉｉ，Ｒｉ和Ｒｉｉ各自独立地是Ｈ、Ｃ１－１２－烷基，或者与它们所结合的氮一起形成含有１或２个选自Ｎ、Ｏ或Ｓ的杂原子的３－至７－元杂环烷基，该杂环烷基是未取代的或者被一个或多个独立地选自Ｂ的取代基取代，ｑ是１、２、３或４，ｒ是２、３或４，Ａ是卤素、氰基、ＯＨ、Ｃ１－７－烷基、卤代－Ｃ１－７－烷基、或Ｃ１－７－烷氧基、卤代－Ｃ１－７－烷氧基、或羟基－Ｃ１－７－烷基，Ｂ是氧代、卤素、ＯＨ、Ｃ１－７－烷基或Ｃ１－７－烷氧基，Ｒ３是Ｃｌ或Ｆ，或其药学上可接受的盐。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·施奈德，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH
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