螺－５，６－二氢－４Ｈ－２，３，５，１０ｂ－四氮杂－苯并［ｅ］薁类制造技术

本发明专利技术涉及螺－二氢四氮杂苯并薁衍生物，即式Ｉ的螺－５，６－二氢－４Ｈ－２，３，５，１０ｂ－四氮杂－苯并［ｅ］薁衍生物，其中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ和ｎ如本文所述。本发明专利技术化合物为Ｖ１ａ受体调节剂，且作为作用于外周和中枢的治疗剂可用于以下病症：痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、加压素分泌失当、肝硬化、肾病综合征、焦虑、抑郁症、强迫症、自闭症谱系障碍、精神分裂症和攻击行为。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的活性化合物作为作用于外周和中枢的治疗剂可用于以下病症痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、加压素分泌失当、肝硬化、肾病综合征、焦虑、 抑郁症、强迫症、自闭症谱系障碍、精神分裂症和攻击行为。具体而言，本专利技术涉及式I的螺-二氢四氮杂苯并奧衍生物权利要求1.通式(I)化合物或其可药用盐2.权利要求1的化合物，其中X-Y是C (RaRb) -0，其中Ra和Rb各自独立地是H或甲基，CH2-S (O)p，其中 ρ 是 0 或 2，C(O)O,CH2OCH2,或CH2CH2O Z是CH或N，且η是1或2。3.依据权利要求1或2中任意一项的化合物，其中Z是CH。4.依据权利要求1至3中任意一项的化合物，其中Z是N。5.依据权利要求中1至4中任意一项的化合物，其中η是1。6.依据权利要求1、2或4中任意一项的化合物，其中η是2。7.依据权利要求1至6中任意一项的化合物，其中X-Y是CH2-0-、C(H,Me)-0-或 CH2OCH2 ο8.依据权利要求1至7中任意一项的化合物，其中R1是卤素。9.依据权利要求1至8中任意一项的化合物，其中R1是F。10.依据权利要求1至9中任意一项的化合物，其中m是0。11.依据权利要求1至9中任意一项的化合物，其中m是1。12.依据权利要求1至11中任意一项的化合物，其中R2是H， C1^7-烷基，其未被取代或者被一个或多个OH所取代，-CH2-吡啶基， -C(O) -Ch-烷基，-C (O)CH2NRiRii，其中Ri和Rii各自独立地选自Cw-烷基， -C(O) O-Cw-烷基，或-S (O)2NRiRii，其中Ri和Rii各自独立地选自Cu-烷基。13.依据权利要求1至12中任意一项的化合物，其中R2是H、羟基乙基、异丙基、甲氧基羰基、甲基、甲基羰基、N, N- 二甲基氨基-甲基-羰基、N, N- 二甲基氨基磺酰基、吡啶-2-基-甲基或叔丁氧羰基。14.依据权利要求1至12中任意一项的化合物，其中R2是Cu-烷基。15.依据权利要求1至14中任意一项的化合物，其中R2是甲基或异丙基。16.依据权利要求1至15中任意一项的化合物，其中R3是Cl。17.依据权利要求1至16中任意一项的化合物，其中所述化合物选自8-氯-l--基]_4H_ 三唑并 苯并二氮杂革-5 (6H)-甲酸叔丁酯；8-氯-l_-基]_5，6_ 二氢-4H-三唑并苯并二氮杂革盐酸盐；8-氯-5-甲基-l--基]-5， 6-二氢-4H-三唑并苯并二氮杂革；8-氯-l_-基]_4H_ 三唑并 苯并二氮杂革-5 (6H)-甲酸叔丁酯；8-氯-l_-基]_5，6_ 二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革盐酸盐；8-氯-5-甲基-l--基]-5， 6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革；8-氯-1-(1'礼3!1-螺-Γ -基)_4H_三唑并 苯并二氮杂革-5(6H)_甲酸叔丁酯；8-氯-1-(1' H，3H-螺_1 4]三唑并 苯并二氮杂革盐酸盐；8-氯-5-甲基-1-(1' H，3H-螺三唑并 苯并二氮杂革；8-氯-5-异丙基-1-(Γ Η，3Η-螺三唑并 苯并二氮杂革；2--基)_4H_三唑并 苯并二氮杂革-5 (6H)_基]乙醇；8-氯-5-(吡啶-2-基甲基)-1-(1 ‘ H，3H-螺-1'-基)-5，6_ 二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂萆；8-氯-N，N-二甲基-1-(1' H，3H-螺-基)-4Η_三唑并 苯并二氮杂革_5 (6H)-磺酰胺；8-氯-1-(1'礼3!1-螺-Γ -基)_4H_三唑并 苯并二氮杂革-5(6H)_甲酸甲酯；5-乙酰基-8-氯-1-(Γ礼3!1-螺-基)_5，6_ 二氢-4Η-三唑并 苯并二氮杂革；2--基)_4H_三唑并 苯并二氮杂革-5 (6H)-基]-N，N- 二甲基-2-氧代乙胺；8-氯-1-(6-氟-Γ 礼3!1-螺-Γ -基)_4H_ 三唑并 苯并二氮杂革-5 (6H)-甲酸叔丁酯；8-氯-1-(6-氟-1 ‘ H，3H-螺-基)_5，6_ 二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革盐酸盐；8-氯-1-(6-氟-Γ H，3H-螺-Γ -基)_5_甲基-5，-基)-5，6_ 二氢-4H--1'-基)-5，6_ 二 -哌啶]-1'-基)-5，6_ 二6-二氢-4H-三唑并苯并二氮杂革；8-氯-1-(7-氟-Γ 礼3!1-螺-Γ -基)_4H_ 三唑并 苯并二氮杂革-5 (6H)-甲酸叔丁酯；8-氯-1-(7-氟-1 ‘ H，3H-螺-基)_5，6_ 二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革盐酸盐；8-氯-1-(7-氟-Γ !1，3!1-螺_1 6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革；8-氯-1-(5-氟-Γ !1，3!1-螺_1 6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革；8-氯-1-(3-甲基-1' H，3H-螺_1 三唑并 苯并二氮杂革-5 (6H)-甲酸叔丁酯；8-氯-1-(3-甲基-Γ H，3H-螺-基)_5，6_ 二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革盐酸盐；8-氯-5-甲基-1-(3-甲基-1' H，3H-螺-基)_5， 6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革；Γ -(8-氯-5-甲基-5，6-二氢-4H-三唑并 W，3_a]苯并二氮杂萆 -1-基)-3H-螺-3-酮；8-氯-1-(1' H，3H-螺-基)-5，6-二氢 _4H_三唑并 苯并二氮杂革；8-氯-5-甲基-1-(Γ Η，3Η-螺-1'-基)_5，6_ 二氢-4Η-三唑并 苯并二氮杂革；8-氯-1-(2，2-二氧化-1' H，3H-螺-基)_5，6_ 二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革；8-氯-l-(2，2-二氧化-Γ礼3!1-螺-基)_5_甲基-5，6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革；Γ -(8-氯-5-甲基-5，6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂.革 -1-基)-IH-螺;8-氯-l-(3，4-二氢-1' H-螺-1'-基)_4H_三唑并 苯并二氮杂革-5(6H)_甲酸叔丁酯；1' _(8-氯-5，6-二氢-4!1-三唑并 苯并二氮杂革基)_3， 4-二氢螺盐酸盐；Γ -(8-氯-5-甲基-5，6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂,革 -1-基)-3，4_ 二氢螺;(+)-1-(8-氯-5-甲基-5，6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂革 -1-基)-3' H-螺苯并呋喃]；或-基)-5-甲基-5， -基)-5-甲基-5， -基)-4Η-(-)-1-(8-氯-5-甲基-5，6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂萆 -1-基)-3' H-螺苯并呋喃]。18.依据权利要求1至17中任意一项的化合物，其中所述化合物选自(+)-1-(8-氯-5-甲基-5，6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂萆 -1-基)-3' H-螺苯并呋喃]，8-氯-5-甲基-l--基]-5， 6-二氢-4H-三唑并苯并二氮杂革，8-氯-5-甲基-1-(3-甲基-1' H，3H-螺-基)_5， 6-二氢-4H-三唑并苯并二氮杂革，(-)-1-(8-氯-5-甲基-5，6-二氢-4H-三唑并 苯并二氮杂萆 -1-基)-3' H-螺苯并呋喃]，8-氯-5-甲基-1-(Γ Η，3Η-螺-1'-基)_5，6_ 二氢-4Η-三唑并苯并二氮杂革，Γ 本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．通式（Ｉ）化合物或其可药用盐：其中：Ｘ－Ｙ是Ｃ（ＲａＲｂ）－Ｏ，其中Ｒａ和Ｒｂ各自独立地是Ｈ或Ｃ１－４－烷基，Ｃ（ＲｃＲｄ）－Ｓ（Ｏ）ｐ，其中Ｒｃ和Ｒｄ各自独立地是Ｈ或Ｃ１－４－烷基，Ｃ（Ｏ）Ｏ，ＣＨ２ＯＣＨ２，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｚ是ＣＨ或Ｎ；Ｒ１是卤素、氰基、Ｃ１－４－烷氧基或Ｃ１－４－烷基，Ｒ２是Ｈ，Ｃ１－１２－烷基，其未被取代或者被一个或多个ＯＨ、卤素、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基所取代，－（ＣＨ２）ｑ－Ｒｅ，其中Ｒｅ是苯基或５－或６－元的杂芳基，各自未被取代或者被一个或多个独立地选自Ａ的取代基所取代，－（ＣＨ２）ｒＮＲｉＲｉｉ，－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－１２－烷基，其中Ｃ１－１２－烷基未被取代或者被一个或多个ＯＨ、卤素、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基所取代，－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）－Ｃ１－１２－烷基，－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲｉＲｉｉ，－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－１２－烷基，其中烷基未被取代或者被一个或多个ＯＨ、卤素、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基所取代，－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－１２－烷基，－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉｉ，Ｒｉ和Ｒｉｉ各自独立地是Ｈ、Ｃ１－１２－烷基或与它们所连接的氮一起形成包含一个或两个选自Ｎ、Ｏ或Ｓ的杂原子的３－至７－元的杂环烷基，所述杂环烷基未被取代或者被一个或多个独立地选自Ｂ的取代基所取代，Ａ是卤素、氰基、ＯＨ、Ｃ１－７－烷基、卤代－Ｃ１－７－烷基或Ｃ１－７－烷氧基，Ｂ是氧代、卤素、ＯＨ、Ｃ１－７－烷基或Ｃ１－７－烷氧基，Ｒ３是Ｃｌ或Ｆ，ｎ是１或２ｍ是０、１、２、３或４，ｐ是０、１或２，ｑ是１、２、３或４，ｒ是２、３或４。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·比桑茨，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH