基于Ｄ－塔格糖的组合物以及用于预防和治疗动脉粥样硬化、代谢综合征及其症状的方法技术

本发明专利技术涉及药物组合物，其包含与茋或茋类组分在一起的Ｄ－塔格糖，或其盐或衍生物。还涉及通过向哺乳动物给药任选与茋或茋类组分组合的药学有效量的Ｄ－塔格糖或其盐或衍生物，来预防或治疗动脉粥样硬化、代谢综合征、肥胖症或糖尿病的预防和治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
总的来说，本专利技术涉及药物组合物，其包含与可药用量的芪或芪类组分组合的药学有效量的D-塔格糖或其盐或衍生物；或其组合。还包括通过向哺乳动物给药药学有效量的D-塔格糖或其盐或衍生物、或任何上面提到的组合物，来预防或治疗动脉粥样硬化、代谢综合征、肥胖症和糖尿病的方法。本专利技术还涉及包含这些组合物的稳定的食品和药品。
技术介绍
D-塔格糖(TAG)，也称为(3S，4S，5R)-1，3，4，5，6-五羟基-己-2-酮或 Naturlose ，是一种己酮糖，是果糖的异构体和功能甜味剂。它是白色无水晶状固体，分子量为180. 16，经验式为C6H1206。它的甜度约为蔗糖的92%，并已被报道用作营养或低卡路里甜味剂。在人类中，摄入的TAG只有约25%被吸收到血流中。TAG是天然存在的分子，可以在包括灭菌过和粉状的牛奶、热可可、各种乳酪和酸奶在内的加热过的乳制品中发现，尽管TAG也可以化学制造。各种专利公开了与TAG及其常规应用有关的信息。美国专利No. 6，991，923公开了制造TAG的方法，其包括将乳糖水解成半乳糖和葡萄糖，将半乳糖异构化成塔格糖，然后对化合物进行色谱分离并回收任何未转化的化合物。 TAG提供1. 5千卡/克的能量(相比而言，蔗糖为4kcal/g)，这在很大程度上是因为TAG被小肠不完全吸收。TAG的一些应用包括以最高的浓度在饮料中、以最高3%的浓度在淡冰激凌或酸奶中、以及以最高15%的水平在常规或饮食硬糖中作为甜味剂。美国专利No. 4，786，722公开了其中甜味剂的卡路里低于蔗糖的增甜可食用剂型的制备方法，其包括将食品与其量足以为食品增甜的TAG进行混合的步骤。美国专利 No. 5，356，879公开了在哺乳动物中防止形成预先糖基化的终产物的方法，其包括向所述哺乳动物给药有效量的TAG。美国专利No. 5，447，917公开了 TAG作为抗高血糖剂。美国专利No. 7，202，219教授了通过给药TAG在需要的人类的结肠中选择性诱导细菌产生丁酸的方法。据报道，丁酸据称具有结肠癌防护效应。芪和芪类化合物是二芳基乙烯化合物，芪类化合物是芪的羟基化衍生物。芪和芪类化合物可以在莓类和印度的一种已知药用植物印度吉纳树的芯材中天然发现。芪具有C14H12的基本经验式。常见的芪类化合物是白黎芦醇，也称为3，5，4'-三羟基芪，是一种在红葡萄皮中发现的天然组分。白黎芦醇在用甲醇提取时是灰白色粉末物质，分子量为228. 24，经验式为C14H12O315白黎芦醇据报道在某些情况下增加高卡路里饮食小鼠的健康和寿命(Baur，J. Α.等，白黎芦醇增加高卡路里饮食小鼠的健康和存活(Resveratrol improves health and survival of mice on high-calorie diet), Nature,444(7117) 337-42 (2006) )0紫檀芪，也称为3，5-二甲氧基-4'-羟基芪，与白黎芦醇化学相关，并可能具有许多相似的性质。紫檀芪白色或灰白色晶状粉末，分子量为256，经验式为C16H16C315糖尿病，有时称为韦利斯氏病，是一类其特征为胰岛素量不足或不能对胰岛素做出正确响应的机能障碍。存在许多形式的糖尿病，包括1型糖尿病，其起因于不能产生胰岛素；2型糖尿病，其起因于胰岛素抗性；妊娠期糖尿病，其发生在具有高葡萄糖水平的妊娠女性中；以及各种其他类型，包括先天性糖尿病、留类糖尿病和单基因突变型糖尿病。作为胰岛素缺乏的结果，糖尿病人典型具有高血糖并易发急性和慢性并发症，例如酮酸中毒和非酮症高渗性昏迷。长期的并发症包括心血管疾病、慢性肾衰、视网膜损伤、神经损伤、 微血管损伤和循环及伤口愈合不良。目前，治疗选择方案包括使用胰岛素、糖尿病和血压药物，以及饮食和锻炼。血糖监测通常是治疗的必要部分，因为作为糖尿病治疗和/或药物治疗的结果可能发生低血糖或血糖异常降低(“糖尿病概述”(Diabetes Overview)，国立糖尿病和消化与肾脏疾病研究所(Nat，1 Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)，NIH，(2006)) 0动脉粥样硬化是一种综合征，其中通常由于脂肪物质例如胆固醇的积累而导致动脉血管壁加厚。该综合征可以由高水平的低密度脂蛋白(“LDL”) 以及低水平的高密度脂蛋白(“HDL”)和高血清甘油三酯浓度的存在所促进。动脉粥样硬化患者典型地具有沿动脉壁积累起来的含巨噬细胞的斑块，其吸收氧化的LDL、脂类例如胆固醇和脂肪酸、钙和纤维状结缔组织。随着时间的过去，可能导致动脉变窄或完全封闭， 减少了动脉供应到器官和组织的供血量。此外，作为动脉扩大以补偿阻塞的结果，可能出现动脉瘤。这导致破裂的风险增加，其可能引起严重出血。此外，斑块可能破裂并导致血栓形成，其能够快速减少流向某个区域的血流。风险因素包括具有高血压、糖尿病、异常脂蛋白血症、吸烟和血液中的高C-反应蛋白浓度。治疗选择方案包括他汀类、烟酸、阿司匹林和降胆固醇药物的药物摄入，以及生活方式的改变例如饮食和锻炼。有时进行血管成形术，其中可以插入支架以扩张变窄的动脉(动脉粥样硬化(Atherosclerosis)，美国心脏协会(American Heart Association),可以在下列网址处获得:http://www. americanheart. org/print_presenter. jhtml ； jsessionid = FCG5JBC HQDELMCQFCXPSCZQ ？ identifier = 4440 (2009)) ο疾病控制中心(CDC)报告称，在美国，约三分之二的成年人群被分类为超重或肥胖，正如分别由体重指数(“BMI”)>25kg/m2或>30kg/m2所定义的。据报道，肥胖症和体重增加有许多原因，包括饮食过量、遗传、精神因素、生活方式、性别、年龄、药物治疗、体脂分布和某些医学病症包括甲状腺机能亢进、库氏综合征、多囊卵巢综合征和普-威综合征。 已报道肥胖症增加各种疾病和健康问题的概率，包括心脏病、2型糖尿病、高血压、卒中、包括乳腺和结肠癌在内的某些类型的癌症、胆结石、痛风、抑郁症、睡眠窒息和骨关节炎。已报道的治疗包括饮食、身体锻炼、行为改变，以及有时使用抗肥胖症药物例如食欲抑制剂和外科手术例如吸收不良型手术和限制型手术。肥胖症在美国是可预防的第二大死亡原因(超重和肥胖症(Overweight and Obesity)，疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)，可以在下歹Ij网址处获得http://www. cdc. gov/ obesity/index, html, (2009))。代谢综合征的特征为一组因子和实验室化验结果，其已被宣称包括肥胖症、体重增加、致动脉粥样硬化血脂异常特别是高密度脂蛋白(HDL)胆固醇低于正常水平、高血压、 高血清甘油三酯水平(彡150mg/dl)、高血压、胰岛素抗性或葡萄糖不耐性，以及以血液中C-反应蛋白升高为特征的促炎性状态(Torpy，J. Μ.等，代谢综合征(The Metaboli本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．药物组合物，其包含：药学有效量的Ｄ－塔格糖，或其可药用盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物；以及药学有效量的第二种药学活性药物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US61/193,1922008年11月4日1.药物组合物，其包含药学有效量的D-塔格糖，或其可药用盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物；以及药学有效量的第二种药学活性药物。2.权利要求1的药物组合物，其中第二种药学活性药物包括芪或芪类组分，或任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物形式， 或其组合。3.权利要求2的药物组合物，其中芪或芪类组分包括白黎芦醇或白黎芦醇衍生物或其组合。4.权利要求3的药物组合物，其中白黎芦醇衍生物包括白黎芦醇二聚体。5.权利要求4的药物组合物，其中白黎芦醇二聚体包括白黎芦醇反式脱氢二聚体、 白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11' -O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体 11-0-β-D-吡喃葡萄糖苷和葡萄素或其异构体，或其组合。6.抗代谢综合征组合物，其包含权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以预防或治疗代谢综合征。7.抗动脉粥样硬化组合物，其包含权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以预防或治疗动脉粥样硬化。8.抗肥胖症组合物，其包含权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以预防或治疗肥胖症。9.抗糖尿病组合物，其包含权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以预防或治疗糖尿病。10.权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以使血液中的总血清甘油三酯水平降低约1 %至约60 %、优选约5 %至约50 %、更优选约11 %至约40 %。11.权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以使血液中的低密度脂蛋白浓度降低约0. 至约30%、优选约4%至约20%、更优选约6%至约10%。12.权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以使动脉中的斑块体积减小约 0. 至约50%、优选约0.5%至约40%、更优选约至约30%。13.在哺乳动物中预防或治疗代谢综合征的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的包含D-塔格糖的组合物或权利要求1到5任一项的药物组合物，以在哺乳动物中预防或治疗代谢综合征。14.权利要求13的方法，其中哺乳动物是人类。15.权利要求13或14的方法，其中药物组合物经口给药。16.在哺乳动物中预防或治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的包含D-塔格糖的组合物或权利要求1到5任一项的药物组合物，以在哺乳动物中预防或治疗动脉粥样硬化。17.权利要求16的方法，其中哺乳动物是人类。18.权利要求16或17的方法，其中药物组合物经口给药。19.在哺乳动物中预防或治疗肥胖症的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的权利要求1到5任一项的药物组合物，以在哺乳动物中预防或治疗肥胖症。20.权利要求19的方法，其中哺...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·A·洛德，
申请(专利权)人：肯塔基大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：US