【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】为法尼基焦磷酸合酶活性抑制剂的水杨酸衍生物专利技术概要本专利技术涉及用于治疗依赖于法尼基焦磷酸合酶(FPPQ活性的障碍、尤其是增殖性疾病和/或与胆固醇生物合成有关的障碍的水杨酸衍生物；所述水杨酸衍生物在治疗上文或尤其是下文提到的障碍中的用途或在制备用于治疗上文或尤其是下文提到的障碍的药物制剂中的用途；治疗上文或尤其是下文提到的障碍的方法，其包括将水杨酸衍生物施用于温血动物，尤其是人；用于治疗上文或尤其是下文提到的障碍的药物制剂；用于制备这类药物制剂的方法；新的水杨酸衍生物；用于治疗温血动物、尤其是人的障碍、优选上文或尤其是下文提到的障碍的这些化合物；包含这类化合物和至少一种可药用载体材料的药物制剂；制备这些新化合物的工艺或方法；以及包括如上文和下文提到的那样施用和使用它们的方法。
技术介绍
Zometa是当前用于骨质疏松和转移性骨癌的双膦酸盐药物。此外，它还具有体外抗寄生虫活性。
【技术保护点】
１．式Ｉ的化合物，其中：Ｒ１是氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、卤代、－ＯＲ或－ＮＲ２，其中：Ｒ是、如果存在两个Ｒ则Ｒ彼此独立地是：氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的烷酰基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳酰基、未取代的或取代的杂环基或者未取代的或取代的杂环基羰基（杂环基－Ｃ（＝Ｏ）－），Ｘ是ＣＲ２，其中Ｒ２是氢，或者如果萘基环通过其标有“ａ”的碳与式Ｉ中分子的其余部分结合，则Ｒ２是氢或卤代，或者Ｘ是ＣＲ２，并且Ｒ１和Ｒ２一起形成在标有＃的碳处结合的式＃ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝Ｃ＃Ｈ的桥，从而形成稠合苯并基团，Ｙ是氢，或者与Ｒ１一起形成在标有＃的碳处结合的式＃ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝Ｃ＃Ｈ的桥，从而形成稠合苯并基团，条件是基团对Ｒ１和Ｒ２或Ｙ和Ｒ１中至多一对形成上文所定义的桥；Ｒ３是氢、卤代、羟基、醚化羟基或酯化羟基；如果存在的话，各Ｒ４是、在存在多于一个的Ｒ４的情况下，各Ｒ４彼此独立地是：未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP08166473.22008年10月13日1.式I的化合物，其中R1是氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、 未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、卤代、-OR 或-M2，其中R是、如果存在两个R则R彼此独立地是氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的烷酰基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳酰基、未取代的或取代的杂环基或者未取代的或取代的杂环基羰基(杂环基_C( = 0)-)，X是CR2，其中R2是氧，或者如果萘基环通过其标有“a”的碳与式I中分子的其余部分结合，则R2是氢或卤代，或者X是CR2，并且R1和R2 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团，Y是氢，或者与R1 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团，条件是基团对R1和R2或Y和R1中至多一对形成上文所定义的桥； R3是氢、商代、羟基、醚化羟基或酯化羟基；如果存在的话，各R4是、在存在多于一个的R4的情况下，各R4彼此独立地是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、羟基、醚化或酯化羟基、商代、氨基、单或二取代的氨基、硝基或氰基；如果存在的话，各R5是、在存在多于一个的R5的情况下，各R5彼此独立地是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、羟基、醚化或酯化羟基、商代、氨基、单或二取代的氨基、硝基或氰基； P是0、1至4的整数， q是0至3的整数，且 r是1或2， 或其可药用盐，用于治疗温血动物的法尼基焦磷酸合酶(FPPQ依赖性障碍。2.根据权利要求1和2中任意一项所述的用途，其中所述温血动物是人。3.式IB的化合物，其中R1是氢、未取代的烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、卤代、-OR或-NR2,其中R是、如果存在两个R则R彼此独立地是氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的烷酰基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳酰基、 未取代的或取代的杂环基或者未取代的或取代的杂环基羰基(杂环基_C( = 0)-)， X是CR2，其中R2是氢或卤代，或者X是CR2，并且R1和R2 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团， R2优选是氢；Y是氢，或者与R1 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团，条件是基团对R1和R2或Y和R1中至多一对形成上文所定义的桥；R3是氢、羟基、醚化羟基或酯化羟基；如果存在的话，各R4是、在存在多于一个的R4的情况下，各R4彼此独立地是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、羟基、醚化或酯化羟基、商代、氨基、单或二取代的氨基、硝基或氰基，如果存在的话，各R5是、在存在多于一个的R5的情况下，各R5彼此独立地是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、羟基、醚化或酯化羟基、商代、氨基、单或二取代的氨基、硝基或氰基， P是0至4的整数， q是0至3的整数，且 r是1或2，条件是R1、R2和R3中至少一个必须具有针对本实施方案所提到的除氢以外的含义； 或其可药用盐。4.根据权利要求3所述的式IB的化合物，其中ρ和q中至少一个是1，或其可药用盐。5.权利要求1中所示的式I的化合物、尤其是权利要求3中所示的式IB的化合物，其中R1是氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、 未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、卤代、-OR 或-M2，其中R是、如果存在两个R则R彼此独立地是氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的烷酰基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳酰基、 未取代的或取代的杂环基或者未取代的或取代的杂环基羰基(杂环基_C( = 0)-)，X是CR2，其中R2是氧，或者如果萘基环通过其标有“a”的碳与式I中分子的其余部分结合，则R2是氢或卤代，或者X是CR2，并且R1和R2 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团，Y是氢，或者与R1 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团，条件是基团对R1和R2或Y和R1中至多一对形成上文所定义的桥； R3是氢、羟基、醚化羟基或酯化羟基；如果存在的话，各R4是、在存在多于一个的R4的情况下，各R4彼此独立地是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、羟基、醚化或酯化羟基、商代、氨基、单或二取代的氨基、硝基或氰基，如果存在的话，各R5是、在存在多于一个的R5的情况下，各R5彼此独立地是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、羟基、醚化或酯化羟基、商代、氨基、单或二取代的氨基、硝基或氰基， P是0至4的整数， q是0至3的整数，且 r是1或2，条件是⑴如果R1是氢，X是C-R2，其中R2是氢，R3是氢，η是1，q是0且ρ是1，则 R5是取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、羟基、醚化或酯化羟基、商代、氨基、单或二取代的氨基、羧基、酰基、硝基或氰基(即，不是未取代的烷基)；和条件是(ii) 如果R1具有上文针对该实施方案/权利要求所定义的除氢以外的含义之一，并且X、Y、R2> R3、R4、n、q和r如在条件⑴和(ii)之前该实施方案/权利要求中所定义，则ρ也可以是 0 (零)(即，仅存在氢，不存在取代基R5)，或者ρ也可以是1且R5也可以是未取代的烷基； 或其可药用盐。6.权利要求1中所示的式I的化合物、尤其是权利要求3中所示的式IB的化合物，其中R1是未取代的烷基；取代的烷基，所述取代的烷基选自由氨基-C1-C7-烷基、N-单-或 N，N- 二 -(C1-C7-烷基、苯基、C1-C7-烷酰基和/或苯基-低级烷基)_氨基-C1-C7-烷基和卤代-C1-C7-烷基组成的组；未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、卤代、OR或-NR2,其中R是、如果存在两个R则R彼此独立地是氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的烷酰基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳酰基、 未取代的或取代的杂环基或者未取代的或取代的杂环基羰基(杂环基_C( = 0)-)，X是CR2，其中R2是氧，或者如果萘基环通过其标有“a”的碳与式I中分子的其余部分结合，则R2是氢或卤代，或者X是CR2，并且R1和R2 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团，Y是氢，或者与R1 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团，条件是基团对R1和R2或Y和R1中至多一对形成上文所定义的桥； R3是氢、羟基、醚化羟基或酯化羟基；如果存在的话，各R4是、在存在多于一个的R4的情况下，各R4彼此独立地是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、羟基、醚化或酯化羟基、商代、氨基、单或二取代的氨基、硝基或氰基，如果存在的话，各R5是、在存在多于一个的R5的情况下，各R5彼此独立地是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、羟基、醚化或酯化羟基、商代、氨基、单或二取代的氨基， P是0至4的整数， q是0至3的整数，且 r是1或2， 或其可药用盐。7.权利要求1中所示的式I的化合物、尤其是权利要求3中所示的式IB的化合物，其中R1是未取代的烷基；取代的烷基，所述取代的烷基选自由氨基-C1-C7-烷基、N-单-或 N，N- 二 -(C1-C7-烷基、苯基、C1-C7-烷酰基和/或苯基-低级烷基)_氨基-C1-C7-烷基和卤代-C1-C7-烷基组成的组；未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、卤代、-OR 或-M2，其中R是、如果存在两个R则R彼此独立地是氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的芳基或者未取代的或取代的杂环基，X是CR2，其中R2是氢，如果萘基环通过其标有“a”的碳与式I中分子的其余部分结合， 则R2是氢或卤代，或者X是CR2，并且R1和R2 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团，Y是氢，或者与R1 —起形成在标有#的碳处结合的式#CH = CH-CH = C#H的桥，从而形成稠合苯并基团，条件是基团对R1和R2或Y和R1中至多一对形成上文所定义的桥； R3是氢或羟基；如果存在的话，各R4是、在存在多于一个的R4的情况下，各R4彼此独立地是未取代的或取代的烷基、羟基、醚化羟基、商代或氰基，如果存在的话，各R5是、在存在多于一个的R5的情况下，各R5彼此独立地是未取代的或取代的烷基、羟基、醚化羟基、商代或氰基， P是0至4的整数， q是0至3的整数，且 r是1或2， 或其可药用盐。8.权利要求1中所示的式I的化合物、尤其是权利要求3中所示的式IB的化合物，其中R1是氢、C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基、N-单-或N，N- 二- (C1-C7-烷基、苯基^1-C7-烷酰基和/或苯基-低级烷基)-氨基-C1-C7-烷基、卤代-C1-C7-烷基(例如三氟甲基)、卤代、C1-C7-烷氧基、羟基-C1-C7-烷氧基、羧基-C1-C7-烷氧基、商代-C1-C7-烷氧基、苯基-或萘基-C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N- 二-IC1-C7-烷基、羟基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、[N’，N’ - 二 -(C1-C7-烷基)_氨基-C1-C7-烷基、C3-C8-环烷基、单-至三-[C1-C7-烷基和/或羟基]-c3-c8-环烷基、苯基、萘基、单-至三-[C1-C7-烷基、卤代和/或氰基]-苯基、单-至三-[C1-C厂烷基、卤代和/或氰基]-萘基、C1-C7-烷酰基、苯基C^C7-焼基、本基-CfC7-焼基、C3_C8_环焼基C^C7-焼基、[(C^-C7-焼基)—C3-C8-环焼基]-C1-C7-烷基、[羟基-C3-C8-环烷基]-C1-C7-烷基、[C1-C7-烷基-吡咯烷基]-C1-C7-烷基、[四氢呋喃基-C1-C7-烷基、噻吩基-C1-C7-烷基、吡啶基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷基吡唑烷基、吡啶基和/或C1-C7-烷基哌啶基}-氨基、(或尤其是)苯基、萘基、单-、二-或三-(C1-C7-烷基)-苯基或-萘基、羟...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。