稠合杂环化合物制造技术

本发明专利技术涉及可用作血小板聚集抑制剂的具有式１的稠合的杂环化合物、其制备方法和包含该化合物的用于抑制血小板聚集的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有下式1的稠合的杂环化合物或其药学可接受的盐，其可用作血小 板聚集抑制剂。权利要求1.具有下式1的化合物或其药学可接受的盐 2.根据权利要求1的具有式1的化合物或其药学可接受的盐，其中P、Q、R、T和X如下 所定义X表示N或C， T表示N或C，环Q表示3-7元芳族环，其包含0-3个氮原子作为环成员，且任选地苯并稠合，其中 所述芳族环可任选被下述取代基取代氧代；烷基；商代烷基；羟基烷基；烷氧基；芳基；或 3-7元杂芳基，其包含1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子， P表示任选被卤素取代的C1-C6-烷基，且 R表示选自下述的基团 (I)-C1-C6-烷基-R1其中R1选自羟基；羧基；氨甲酰基；硫代氨甲酰基K1-C6-烷氧基羰基；任选被羧基或 C1-C6-烷氧基羰基取代的C6-Cltl-芳氧基；C6-C1(I-芳基羰基氧基；5-6元杂芳基，其包含1-2 个选自氮原子和硫原子的杂原子，且任选被羧基或C1-C6-烷氧基羰基取代；和5-6元杂环， 其包含1-2个氮原子，且任选被羟基取代， (ii)-NR2R3其中每个R2和R3独立地选自氢；任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基氨基(所述氨基任选被氨甲酰基取代)，羟基，羧基，羟基-C6-Cltl-芳基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基羰 基，羟基-C1-C6-烷氧基，或包含1-2个选自氮原子和硫原子的杂原子的5-6元杂环(所述 杂环任选被氧代或C6-Cltl-芳基-C1-C6-烷基取代)；任选被羟基或羟基-C1-C6-烷氧基取代 的C3-C6-环烷基；包含1-2个氮原子的4-6元杂环；C6-C1(1-芳基；C6-C1(1-芳基-C1-C6-烷基； 5-6元杂芳基，其包含1-2个选自氮原子和硫原子的杂原子，且任选被羧基或C1-C6-烷氧基 羰基取代，(iii)-O-R4其中R4选自(a)氢，(b)任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基羟基K1-C6-烷氧基；氨基(所述氨基任选 被甲酰基或C1-C6-烷基羰基取代)；氧代K1-C6-烷基羰基氧基-C1-C6-烷氧基；任选被卤 素取代WC6-Cltl-芳基；5-6元杂芳基，其包含1-2个选自氮原子和氧的杂原子，且任选被羧 基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基取代；4-6元杂环，其包含1-2个选自氮原 子和氧原子的杂原子，且任选被氧代取代；或在杂芳基中包含1-2个氮原子的5-6元杂芳基 羰基氨基，(c)任选地苯并稠合的C3-C6-环烷基，(d)任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基=C1-C6-烷氧基羰基或羧基，(e)C3-C6-环烷基羰基氨基-C1-C6-烷基，(f)C3-C6-环烷基磺酰基氨基-C1-C6-烷基，(g)任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基羰基氨基-C1-C6-烷基羟基、卤素、氨基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基磺酰基或氨基磺酰基，(h)任选被卤素取代的C1-C6-烷基磺酰基氨基-C1-C6-烷基，(i)任选被下述取代基取代的C6-Cltl-芳基氰基；甲酰基；羧基K1-C6-烷氧基羰基；羟 基-C1-C6-烷基；羧基-C1-C6-烷基K1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基；羧基-C1-C6-烷氧基； C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷氧基；或包含1-2个氮原子的5-6元杂环，(j)4-6元杂环，其包含1-2个选自氮原子和氧原子的杂原子，且任选被C1-C6-烷基取代，(k)包含1-2个氮原子的5-6元杂芳基，(iv)-S-R5其中R5选自=C6-Cltl-芳基、C6-C10-芳基-C1-C6-烷基或包含1-2个氮原子的5-6元杂 方基，(v)-C( = 0)-R6其中R6选自羟基K1-C6-烷氧基；氨基；任选被氰基、羟基、羧基W1-C6-烷氧基羰基或 C6-C10-芳基取代的C1-C6-烷基氨基；c6-ci(1-芳基氨基；和5-6元杂环，其包含1-2个氮原 子，且任选被羟基、羧基、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基羰基取代，(vi)5-6元杂芳基，其包含2-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，所述杂芳 基任选被一个或多个选自下述的取代基取代=C1-C6-烷基、氨基、羧基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基羰基和C6-Cltl-芳基，其中所述取代基是未取代的或被下述取代基单或双取 代羟基、氰基、羧基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C3-C6-环烷基或C6-Cltl-芳基，(vii)饱和或部分不饱和单个的或稠合的3-10元杂环，其包含1-4个选自氮原子、氧原 子和硫原子的杂原子，所述杂环通过环成员氮连接至主链，且任选被一个或多个选自下述 的取代基取代(a)羟基、氧代、氰基、羧基、肟基，(b)未取代的或被下述取代基单或双取代的氨基=C1-C6-烷基(所述烷基任选被羟基取 代)或C1-C6-烷氧基羰基，(c)未取代的或被下述取代基单或双取代的氨甲酰基=C1-C6-烷基、羟基、羟 基-C1-C6-烷基、氨基-C1-C6-烷基或C6-Cltl-芳基-C1-C6-烷基磺酰基，(d)任选被C6-Cltl-芳基取代的C1-C6-烷氧基亚氨基，(e)任选被羟基、卤素或氨基取代的C1-C6-烷基，(f)C1-C6-烷氧基，(g)任选被羟基或卤素取代的C1-C6-烷基羰基，(h)任选被C1-C6-烷基羰基氧基取代的C1-C6-烷氧基羰基， (I)C1-C6-烷基磺酰基，(J)C1-C6-烷基羰基氧基，(k)任选被下述取代基取代的C1-C6-烷基羰基氨基羟基；氨基；氰基；卤素A-C6-烷 氧基；或5-6元杂芳基，其包含1-2个选自氮原子和硫原子的杂原子，且任选被氨基取代， (I)C3-C6-环烷基羰基氨基，(m)5-6元杂芳基羰基氨基，其在杂芳基中包含1-2个选自氮原子和氧原子的杂原子，(H)C1-C6-烷基磺酰基氨基，(ο)任选被羟基取代的C6-Cltl-芳基，(P)C3-C6-环烷基，和(q) C3-C6-环烷基-C1-C6-烷基。3.根据权利要求1的具有式1的化合物或其药学可接受的盐，其中 T表示N或C，P表示任选被氟取代的C1-C4-烷基， 取代基4.用于预防和治疗血管疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1的 具有式1的化合物或其药学可接受的盐、和药学可接受的载体。5.根据权利要求4的药物组合物，其中所述组合物用于抑制与血栓形成有关的循环系 统疾病，所述血栓形成源于血小板聚集；血小板分离加速；抗血栓药；包括皮肤和肌瓣的 整型外科；或生物体中的机械诱导的血小板活化。6.根据权利要求4的药物组合物，其中所述血管疾病选自稳定型或不稳定型心绞痛、 动脉粥样硬化的初期动脉血栓性并发症、短暂性脑缺血发作、周围血管疾病、使用或不使用 血栓溶解剂的心肌梗塞、由动脉粥样硬化疾病的累及所引起的动脉并发症、手术或机械损 伤的血栓性并发症、弥散性血管内凝血、血栓性血小板减少性紫癜、溶血性尿毒症综合征、脓毒症的血栓性并发症、成人呼吸窘迫综合征、肝素诱发的血小板减少症、先兆子痫、子痫、 深部静脉血栓形成、静脉内血栓形成、血小板减少症、骨髓增生病、镰状细胞性贫血、旁路阻 塞、脉管炎、动脉炎、肾小球肾炎、本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．具有下式１的化合物或其药学可接受的盐：［式１］其中Ｘ表示Ｎ或Ｃ，Ｔ表示Ｎ或Ｃ，环Ｑ表示３－７元芳族环，其包含０－３个氮原子作为环成员，且任选地苯并稠合，其中所述芳族环可任选被下述取代基取代：氧代；烷基；卤代烷基；羟基烷基；烷氧基；芳基；或３－７元杂芳基，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，Ｐ表示任选被卤素取代的烷基，且Ｒ表示选自下述的基团：（ｉ）－烷基－Ｒ１其中Ｒ１选自：羟基；羧基；氨甲酰基；硫代氨甲酰基；烷氧基羰基；任选被羧基或烷氧基羰基取代的芳氧基；芳基羰基氧基；３－７元杂芳基，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选被羧基或烷氧基羰基取代；和３－７元杂环，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选被羟基取代，（ｉｉ）－ＮＲ２Ｒ３其中每个Ｒ２和Ｒ３独立地选自：氢；任选被下述取代基取代的烷基：氨基（所述氨基任选被甲酰基、烷基羰基、烷氧基羰基或氨甲酰基取代），氰基，氨甲酰基，羟基，羧基，羟基芳基，烷氧基，烷氧基羰基，羟基烷氧基，包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的３－７元杂环（所述杂环任选被氧代、芳烷基、烷基羰基或烷氧基羰基取代），或包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的３－７元杂芳基；烷基羰基；甲酰基；烷氧基羰基；氨甲酰基；任选被羟基或羟基烷氧基取代的环烷基；包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的３－７元杂环（所述杂环任选被烷基羰基取代）；芳基；芳烷基；３－７元杂芳基，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选被羧基或烷氧基羰基取代，（ｉｉｉ）－Ｏ－Ｒ４其中Ｒ４选自：（ａ）氢，（ｂ）任选被下述取代基取代的烷基：羟基；烷氧基；氨基（所述氨基任选被下述取代基取代：烷基、羟基烷基、烷基羰基氧基烷基、甲酰基、烷基羰基、氨甲酰基、烷基氨基羰基或烷氧基羰基）；卤素；氰基；氨甲酰基；肼基羰基；羧基；氧代；烷基羰基氧基烷氧基；任选被卤素取代的芳基；３－７元杂芳基，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选被羧基烷基或烷氧基羰基烷基取代；３－７元杂环，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选被氧代、烷基羰基或烷氧基羰基取代；３－７元杂芳基羰基氨基，其在杂芳基中包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选被卤素取代；３－７元杂环基羰基，其在杂环中包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子；３－７元杂环基羰基氨基，其在杂环中包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子；任选被卤素取代的芳氧基羰基氨基；环烷基氨基羰基；或任选被卤素取代的芳基羰基氨基，（ｃ）任选地苯并稠合的环烷基，（ｄ）任选被烷氧基羰基或羧基取代的烷基氨基烷基，（ｅ）环烷基羰基氨基烷基，（ｆ）环烷基磺酰基氨基烷基，（ｇ）任选被下述取代基取代的烷基羰基氨基烷基：羟基、卤素、氨基、烷氧基、烷基磺酰基或氨基磺酰基，（ｈ）任选被卤素取代的烷基磺酰基氨基烷基，（ｉ）任选被下述取代基取代的芳基：氰基；甲酰基；羧基；烷氧基羰基；羟基烷基；羧基烷基；烷氧基羰基烷基；羧基烷氧基；烷氧基羰基烷氧基；或３－７元杂环，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，（ｊ）３－７元杂环，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选被烷基或烷基羰基取代，（ｋ）３－７元杂芳基，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，（ｉｖ）－Ｓ－Ｒ５其中Ｒ５选自：芳基，芳烷基，或包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的３－７元杂芳基，（ｖ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６其中Ｒ６选自：羟基；烷氧基；氨基；任选被氰基、羟基、羧基、烷氧基羰基或芳基取代的烷基氨基；芳基氨基；和３－７元杂环，其包含１－３个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选被羟基、羧基、烷基或烷氧基羰基取代，（ｖｉ）包含１－４个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的３－７元杂芳基，所述杂芳基任选被一个或多个选自下述的取代基取代：烷基、氨基、烷氧基、烷氧基羰基、芳基、羧基和硝基，其中所述取代基是未取代的，或被下述取代基单或双取代：羟基、氰基、羧基、烷氧基、甲酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、环烷基、芳基或氨基，（ｖｉｉ）饱和或部分不饱和单个的或稠合的３－１０元杂环，其包含１－４个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，所述杂环通过环成员氮连接至主链，且任选被一个或多个选自下述的取代基取代：（ａ）羟基、卤素、氧代、氰基、羧基、肟基、肼基羰基，（ｂ）未取代的或独立地被下述取代基单或双取代的氨基：烷基（所述烷基任选被羟基取代）、甲酰基、烷基羰基或烷氧基羰基，（ｃ）未取代的或被下述取代基单或双取代的氨甲酰基：烷基、环烷基、羟基、羟基烷基、氨基烷基或芳烷基磺酰基，（ｄ）任选被芳基取代的烷氧基亚氨基，（ｅ）任选被下述取代基取代的烷基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：李昌锡，
申请(专利权)人：株式会社LG生命科学，
类型：发明
国别省市：KR