本发明专利技术涉及结合神经元烟碱乙酰胆碱受体和调节神经元烟碱乙酰胆碱受体的活性的化合物，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物，和使用这些化合物治疗多种病症和障碍（包括与中枢神经系统（ＣＮＳ）的功能障碍有关的那些）的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及结合神经元烟碱乙酰胆碱受体和调节神经元烟碱乙酰胆碱受体的活 性的化合物，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物，和使用这些化合物治 疗多种病症和障碍(包括与中枢神经系统(CNS)的功能障碍有关的那些)的方法。
技术介绍
有治疗潜力的针对神经元烟碱受体(NNR)(亦称为烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)) 的化合物已成为若干评论的主题(参见，例如，Breining等人，Ann. Rep. Med. Chem. 40: 3(2005)，Hogg 禾口 Bertrand，Curr. Drug Targets :CNS Neurol. Disord. 3:123(2004)，Suto 禾口 Zacharias, Expert Opin. Ther. Targets 8 :61 (2004), Dani 等人’ Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 :1837(2004)，Bencherif 禾口 Schmitt，Curr. DrugTargets :CNS Neurol. Disord. 1 349 (2002)，关于这样的教导，各自通过引用并入。在NNR配体被提出作为治疗法的各种 适应症中有认知障碍，其包括阿尔茨海默病、注意力缺陷障碍和精神分裂症(Newhouse 等 人’ Curr. Opin. Pharmacol. 4 36 (2004), Levin 禾口 Rezvani, Curr. DrugTargets CNS Neurol. Disord. 1 :423(2002), Graham 等人’ Curr. DrugTargets :CNS Neurol. Disord. 1 387(2002)，Ripoll 等人，Curr. Med. Res. Opin. 20(7) :1057(2004)以及 McEvoy 和 Allen, Curr. DrugTargets :CNS Neurol. Disord. 1 :433(2002))；疼痛和炎症(Decker 等人， Curr. Top. Med. Chem. 4 (3) :369(2004), Vincler, Expert Opin. Invest. Drugs 14(10) 1191 (2005)，Jain, Curr. Opin. Inv. Drugs 5 :76 (2004)，Miao 等人，Neuroscience 123 777(2004))；抑郁症和焦虑症(Shytle 等人，Mol. Psychiatry 7 =525(2002), Damaj 等人， Mol. Pharmacol. 66 :675 (2004)， Shytle 等人，Depress. Anxiety 16 :89 (2002))；神经变 性(0 ‘ Neill 等人，Curr. Drug Targets :CNS Neurol. Disord. 1 :399(2002)，Takata 等 人’ J. Pharmacol. Exp. Ther. 306 772 (2003)，Marrero 等人，J. Pharmacol. Exp. Ther. 309 16(2004))；中白金森病(Jonnala 禾口 Buccafusco，J. Neurosci. Res. 66 :565(2001))；成 癒(Dwoskin 禾口 Crooks，Biochem. Pharmacol. 63 89 (2002), Coe 等人，Bioorg. Med. Ch em. Lett. 15(22) :4889(2005))；肥胖症(Li 等人，Curr. Top. Med. Chem. 3 :899(2003))；以 及图雷特综合征(Sacco 等人，J. Psych oph armacol. 18(4) :457 Q004)，Young 等人，Clin. Ther. 23 (4) :532 (2001))，关于所述受体和提及的适应症的关系，这些参考文献各自通过引 用并入。某些烟碱化合物的局限性在于，它们与多种不希望的副作用有关，这是由于与多 种nAChR亚型的非特异性结合。例如，结合和刺激肌肉和神经节nAChR亚型可以导致副作 用，所述副作用可以限制特定烟碱结合化合物作为治疗剂的效用。本专利技术的化合物表现出 高程度的与a4i3 2nAChR亚型的结合和更低的对α 7、神经节和肌肉nAChR亚型的亲和力。 因而，这些化合物可以用作需要这种治疗的患者的a4i3 2nAChR的治疗调节剂，而不产生 由非特异性的nAChR亚型结合造成的副作用。
技术实现思路
本专利技术包括式I或式II的化合物或其药学上可接受的盐权利要求1.由式I或式II表示的化合物，或其药学上可接受的盐其中2.选自下述的化合物，或其药学上可接受的盐 3-(环戊烯-4-基羰基)-3，6-二氮杂双环辛烷， 3-(环丙基羰基)-3，6-二氮杂双环辛烷，3-(三氟乙酰基)-3，6-二氮杂双环辛烷，3-(甲氧基羰基)_3，6-二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(环丙基羰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(环戊烯-4-基羰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(四氢呋喃-3-基羰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S)-3-(三氟乙酰基)-3，6-二氮杂双环辛烷，(1R，5R) -3-(环丙基羰基)-3,6- 二氮杂双环辛烷，(1R，5R) -3-(环戊烯-4-基羰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(环丁基羰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(乙酰基)-3,6- 二氮杂双环辛烷，(1R，5R)-3-(三氟乙酰基)-3，6-二氮杂双环辛烷，(1R，5R) -3-(乙酰基)-3,6- 二氮杂双环辛烷，(1R，5R) -3-(环丁基羰基)-3,6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5 -3-(2，2-二甲基丙酰基)-3，6-二氮杂双环辛烷，(1R，5R)-3-(2，2-二甲基丙酰基)-3，6-二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(甲氧基羰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(异丙氧基羰基)_3，6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3- (4-氟苯氧基羰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3- (2-甲氧基乙氧基羰基)-3,6- 二氮杂双环辛烷，(1R，5R) -3- (2-甲氧基乙氧基羰基)-3,6- 二氮杂双环辛烷，(1R，5R) -3- (4-氟苯氧基羰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(丙酰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，(15，55)-3-(丁酰基)-3，6二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3- (2-甲基丙酰基)-3,6- 二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(环戊基羰基)-3，6- 二氮杂双环辛烷，E-(lS，5S)-3-(3-戊烯酰基)_3，6-二氮杂双环辛烷，(1S，5S) -3-(乙氧基羰基)-3,6 二氮杂双环辛烷，(lS，5S)-3-(甲磺酰基)_3，6-二氮杂双环辛烷，(1S，5S)-3-(异丙基磺酰基)-3，6-二氮杂双环辛烷，(本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．由式Ｉ或式ＩＩ表示的化合物，或其药学上可接受的盐：式Ｉ 式ＩＩ其中：Ｙ是Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）或Ｓ（Ｏ）ｑ；ｑ是１或２；Ｚ１是亚甲基，且ｎ是０或１；Ｚ２是亚甲基，且ｍ是０或１；当ｎ是０时，则ｍ是１；当ｍ是０时，则ｎ是１；Ｘ１是氢或Ｃ１－６烷基；Ｘ２是ＲＩ、ＯＲＩＩ或ＮＲＩＩＩＲＩＶ；当Ｙ是Ｃ（Ｏ）时，则ＲＩ是氢、任选取代的Ｃ１－６烷基、任选取代的Ｃ３－８环烷基、任选取代的Ｃ２－６烯基、任选取代的Ｃ３－８环烯基、任选取代的Ｃ２－６炔基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、或任选取代的杂芳烷基；当Ｙ是Ｃ（Ｓ）或Ｓ（Ｏ）ｑ时，则ＲＩ是氢、任选取代的Ｃ１－６烷基、任选取代的Ｃ３－８环烷基、任选取代的Ｃ２－６烯基、任选取代的Ｃ３－８环烯基、任选取代的Ｃ２－６炔基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、或任选取代的杂芳烷基；ＲＩＩ是氢、任选取代的Ｃ１－６烷基、任选取代的Ｃ３－８环烷基、任选取代的Ｃ２－６烯基、任选取代的Ｃ３－８环烯基、任选取代的Ｃ２－６炔基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、或任选取代的杂芳烷基；且每个ＲＩＩＩ和ＲＶＩ各自是氢、任选取代的Ｃ１－６烷基、任选取代的Ｃ３－８环烷基、任选取代的Ｃ２－６烯基、任选取代的Ｃ３－８环烯基、任选取代的Ｃ２－６炔基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、或任选取代的杂芳烷基；或ＲＩＩＩ和ＲＶＩ可以与它们连接的氮相组合，形成３－８元环，所述环可以含有一个或多个不饱和度，且可以含有一个或多个额外的选自Ｎ、Ｏ或Ｓ的杂原子；其中术语“任选取代的”表示一个或多个氢原子任选地被独立地选自下述的取代基取代：Ｃ１－６烷基、Ｃ３－８环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤素、ＯＲＶ、ＮＲＶＲＶＩ、Ｃ１－６卤代烷基、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｃ２ＲＶ、－ＳＲＶ、－Ｎ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＶＲＶＩ、－ＮＲＶＣ（＝Ｏ）ＲＶＩ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＶＲＶＩ、－ＮＲＶＣ（＝Ｏ）ＯＲＶＩ、－ＳＯ２ＲＶ、－ＳＯ２ＮＲＶＲＶＩ和－ＮＲＶＳＯ２ＲＶＩ，其中ＲＶ和ＲＶＩ各自是氢、Ｃ１－６烷基、Ｃ３－８环烷基、杂环基、芳基或芳烷基。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：JP·斯特拉钦，
申请(专利权)人：塔加西普特公司，
类型：发明
国别省市：US
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