治疗角膜炎症的组合物和方法技术

治疗对象的角膜炎症的方法包括给予该对象治疗有效量的ＴＬＲ４拮抗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于治疗和预防角膜炎症和/或与角膜炎症相关病症的组合物和方法。
技术介绍
在损伤角膜后，免疫和炎症系统产生反应以保护眼的完整性。该保护机理的临床表现可以从细胞浸润到溃疡形成。这些过程尽管是保护性的，但经常会通过造成角膜的血管化、结瘢和/或穿孔而损害眼的主要功能。例如，已经证实，擦伤的角膜表面暴露于脂多糖(LPS)或其它细菌产物会诱导角膜炎症，在角膜基质中造成中性粒细胞富集的浸润(Johnson等，Invest. Ophthalmol Vis. Sci. 2005 ；46 589-595 ；Khatri 等，.Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 2002 ；43 :2278_2284 ； Schultz 等，Infection and Immunity 2000；68 1731-1734 ；Schultz 等，Exper. Eye Res. 1997 ；64 :3_9 ；Sun 等，Infection and Immunity 2006 ；74 :5325_5332)。当存在对角膜表面的损伤时，炎症细胞和/或免疫细胞被派来修复损伤。这些细胞可以聚集在角膜区域，且可见临床上可辨别的浸润。该浸润形成和产生的角膜炎症可能源自感染性或非感染性病症。可以不利地影响角膜的一种感染性病症是细菌性角膜炎。在美国和世界范围内，细菌性角膜炎的主要原因包括铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(S. epidermidis) 和链球菌属(Stri5pt0C0CCUS)的感染。在发展中国家，细菌性角膜炎主要与农业工作相关的创伤有关；然而，在工业化国家，细菌性角膜炎与隐形眼镜(contact lens)佩戴有关。除了感染性角膜炎以外，隐形眼镜佩戴也与无菌的、培养物阴性的临床表现相关，包括隐形眼镜相关红眼(CLARE)、隐形眼镜周边溃疡(CLPU)和隐形眼镜相关角膜浸润 CLACI (Stapleton等人，Optom Vis Sci. 2007 ；84 :257_272)。尽管来自这些表现的症状的严重性不如与感染性角膜炎相关症状，受影响的个体具有疼痛、发红、视力模糊和严重不适。 鉴于隐形眼镜佩戴者在美国超过3400万，在全世界超过1. 4亿，即便具有这些临床表现的隐形眼镜佩戴者的百分比较低，受影响个体的总数依然很大(Stapleton等人，Optom. Vis. Sci. 2007 ；84 :257_272)。目前，类固醇使用是角膜浸润的唯一治疗。类固醇使用的副作用很多。在感染性角膜炎中，仅在感染消退后使用类固醇；否则，它们对感染可以具有不良作用。此外，类固醇使用可以造成增加的眼压，由此增加青光眼的风险，于是经常与抗-青光眼治疗一起给予。
技术实现思路
本专利技术涉及治疗对象的角膜炎症的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的 toll样受体4(TLR4)拮抗剂以治疗对象的角膜炎症。本专利技术还涉及治疗对象的隐形眼镜佩戴相关角膜炎症的方法。所述方法包括，给予对象治疗有效量的TLR4拮抗剂以治疗隐形眼镜佩戴相关角膜炎症。本专利技术还涉及治疗对象的角膜中TLR-诱导炎症应答的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的TLR4拮抗剂以治疗TLR-诱导炎症应答。本专利技术还涉及用于治疗对象的角膜炎症的隐形眼镜。所述隐形眼镜包括基材和涂层。所述涂层包括治疗对象的角膜炎症有效量的TLR4拮抗剂。本专利技术还涉及用于治疗对象的角膜炎症的眼用制剂。所述眼用制剂包含眼用溶液和治疗对象的角膜炎症有效量的TLR4拮抗剂。本专利技术还涉及治疗对象的感染性角膜炎的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的TLR4拮抗剂和至少一种抗细菌剂、抗病毒剂或抗真菌剂。附图说明图1显示了根据本专利技术治疗方法的一个方面的隐形眼镜的照片，所述隐形眼镜应用于依立托仑(eritoran)四钠处理的角膜表面上。图2对比了用依立托仑四钠(E) (E5564)或安慰剂⑵处理的LPS-刺激的角膜的趋化因子产生。图3对比了 Pam3Cys刺激的角膜，依立托仑治疗角膜(E)和安慰剂组⑵的趋化因子产生。图4显示了用LPS、依立托仑四钠(E)+LPS和安慰剂+LPS刺激的中心角膜的共焦显微镜检查图像。图5对比了用依立托仑四钠(E)或安慰剂⑵治疗的小鼠的LPS刺激角膜中嗜中性白细胞浸润的不同剂量响应。图6对比了用依立托仑四钠(E)或安慰剂⑵治疗的小鼠的LPS刺激角膜中基质混浊的不同剂量响应。图7对比了用依立托仑四钠(E)或安慰剂⑵治疗的小鼠的Pam3Cys刺激角膜中嗜中性白细胞浸润的不同剂量响应。图8对比了用依立托仑四钠(E)或安慰剂⑵治疗的小鼠的Pam3Cys刺激角膜中基质混浊的不同剂量响应。图9对比了在LPS刺激之前和之后用依立托仑四钠(E)或安慰剂⑵治疗的小鼠角膜中嗜中性白细胞浸润的不同剂量响应。图10对比了在LPS刺激之前和之后用依立托仑四钠(E)或安慰剂⑵治疗的小鼠角膜中基质混浊的不同剂量响应。图11对比了 LPS刺激后用依立托仑四钠治疗角膜中嗜中性白细胞浸润的剂量响应。图12对比了 LPS刺激后用依立托仑四钠治疗角膜中基质混浊的剂量响应。图13显示了依立托仑四钠(E)或安慰剂⑵治疗的LPS刺激小鼠角膜切片，该15切片使用末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记(TUNEL)试验染色，并用4'，6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)复染，以鉴别单个细胞。 图14显示了 24小时后在有依立托仑四钠(E)或安慰剂(P)存在下用LPS刺激人角膜上皮细胞(HCE-T)的培养上清液中的IL-8水平。图15显示了 24小时后在有依立托仑四钠(E)或安慰剂(P)存在下用Pam3cys刺激的人角膜上皮细胞(HCE-T)的培养上清液中的IL-8水平。图16显示了 3小时后在有依立托仑四钠(E)或安慰剂⑵存在下用LPS刺激的巨噬细胞(U937)的培养上清液中的IL-8水平。图17显示了 3小时后在有依立托仑四钠(E)或安慰剂(P)存在下用Pam3cys刺激的巨噬细胞(U937)的培养上清液中的IL-8水平。图18显示了 3小时后在有依立托仑四钠(E)或安慰剂⑵存在下用LPS刺激的嗜中性白细胞(HL60)的培养上清液中的IL-8水平。图19显示了 3小时后在有依立托仑四钠(E)或安慰剂(P)存在下用Pam3cys刺激的嗜中性白细胞(HL60)的培养上清液中的IL-8水平。图20的图对比了 24小时后C57BL/6、TLR4+和MD-2+小鼠的铜绿假单胞菌刺激的角膜中的嗜中性白细胞浸润。图21对比了 24小时后C57BL/6、TLR4+和MD_2V_小鼠的铜绿假单胞菌刺激的角膜中的基质厚度。图22对比了 24小时后C57BL/6、TLR4+和MD_2V_小鼠的铜绿假单胞菌刺激的角膜中的基质混浊。图23对比了 24小时后，用依立托仑四钠或安慰剂治疗的C57BL/6小鼠的铜绿假单胞菌刺激角膜中的嗜中性白细胞浸润。图24对比了 24小时后，用依立托仑四钠或安慰剂治疗的C57BL/6小鼠的铜绿假单胞菌刺激角膜中的基质厚度。图25的图对比了 24小时后，用依立托仑四钠或安慰剂治疗的C57BL/6小鼠的铜绿假单胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种治疗对象的角膜炎症的方法，所述方法包括给予所述对象治疗有效量的ＴＬＲ４拮抗剂以治疗对象的角膜炎症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·皮尔曼，
申请(专利权)人：凯斯西部预备大学，
类型：发明
国别省市：US