水凝胶制造技术

含有多糖类、钙离子以外的无机离子类和水的水凝胶及其制备方法，所述多糖类在侧链具有羧基的多糖类的羧基上结合有两亲性侧链。所述凝胶具有高粘弹性、包含使用注射器等器具可以注入到体内的凝胶，可用作各种医用材料。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含多糖类和无机盐水溶液的凝胶，所述多糖类在侧链具有羧基的多 糖类的羧基上结合有两亲性侧链。由于该凝胶的流动性和粘弹性优异而被用于医疗材料寸。
技术介绍
已知通过向多糖类的侧链中导入各种官能团来改良其理化性质或形状，有时改善 多糖类自身的理化性质或多糖水溶液的流动性、形成水凝胶等，迄今为止有人报道了各种 多糖类衍生物或其改性方法。其中有一种在侧链具有羧基的多糖类上结合有磷脂的多糖 类。日本特开2006-296916号公报中记载了包含透明质酸与磷脂酰乙醇胺的反应产 物的防粘连材料(癒着防止剤)。此外，W02007/015579号说明书中记载了包含羧甲基纤维 素与磷脂酰乙醇胺的反应产物的防粘连材料。但是，上述文献中均未记载、也没有暗示有关本说明书中公开的水凝胶。已知有通过无机离子类进行凝胶化的多糖类，但只知道象海藻酸钠或果胶水溶液 那样，通过二价离子的钙离子进行凝胶化的多糖类。的确，通过钙离子进行凝胶化的多糖 类，其凝胶形成能力优异，但由于钙离子是掌管神经传递的因子、并具有激活凝血因子等多 种生理作用，因此在作为医疗用凝胶的应用上受限。相对于此，通过钠离子这样的一价阳离子进行凝胶化的多糖类还无人知晓。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术所要解决的课题是提供一种不使用钙离子、具有适于在体内使用的复合 弹性模量、且安全性和操作性优异的水凝胶。解决课题的方法本专利技术的专利技术人等基于上述目的进行了深入研究，结果发现当为特定的多糖类 衍生物时，不必使用钙离子即可进行凝胶化，从而完成了本专利技术。S卩，本专利技术涉及含有多糖类(以下也称作“成分1”)、钙离子以外的无机离子类(以 下也称作“成分2”)和水的水凝胶，所述多糖类在侧链具有羧基的多糖类的羧基上结合有 两亲性侧链。本专利技术还涉及水凝胶制备用试剂盒，该试剂盒由成分1的水溶液和成分2的水溶 液这两种溶液构成。本专利技术还涉及水凝胶的制备方法，该制备方法包括混合成分1的水溶液和成分2 的水溶液的步骤。本专利技术还涉及水凝胶的制备方法，该制备方法包括将成分1溶解于成分2的水溶 液中的步骤。专利技术效果本专利技术的水凝胶是高粘弹性的凝胶，例如被用作使用注射器等可以注入的可注射 凝胶等，优选用作医用材料。本专利技术的水凝胶不必使用钙离子即被凝胶化，因此适合在体内 使用。具体实施例方式本专利技术的水凝胶中的成分1是在侧链具有羧基的多糖类的羧基上结合有两亲性 侧链的多糖类。这里，侧链具有羧基的多糖类的例子有海藻酸、透明质酸、果胶等主链中具有具 羧基的单糖类的多糖类；羧甲基纤维素、羧甲基壳多糖、羧甲基普鲁兰、羧甲基葡聚糖、羧甲 基淀粉、羧乙基纤维素、羧甲基壳聚糖等羧基烷基化的多糖类；N-琥珀酰壳聚糖等多糖类 与环状羧酸酐的反应物，所述N-琥珀酰壳聚糖是壳聚糖与琥珀酸酐反应得到的。这些多糖 类的羧基可以和钠、钾、锂等碱金属类形成盐。当为羧基烷基化多糖类时，对羧基烷基的取代度或取代位置没有特别限定，但优 选取代度为0. 6 1. 0、取代位置为C-6位的伯羟基被取代的衍生物。对多糖类的分子量没有特别限定，以重均分子量计，优选1万 200万，更优选2 万 150万，进一步优选为3万 100万。这些多糖类中，从与无机盐、特别是钠盐混合时容易进行凝胶化的角度考虑，优选 使用羧甲基纤维素或透明质酸。作为与羧基结合的两亲性侧链，只要是具有亲水性官能团和疏水性官能团这两者 的官能团即可，没有特别限定，优选的例子有具有作为一种磷脂的磷脂酰乙醇胺的结构的 侧链。特别优选多糖类的羧基与磷脂酰乙醇胺的伯氨基通过酰胺键直接结合的侧链。磷脂酰乙醇胺的具体的化合物有二月桂酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰乙 醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二(二十烷酰)磷脂酰乙醇胺(dia rachidoylphosphatidylethanolamine)、二 (二十二；^酉先) 粦月旨酉先乙酉享月安(dibehenoylpho sphatidylethanolamine)、月桂酉先油酉先磷月旨酉先乙醇胺(laurooleoylphosphatidylethanola mine)、肉豆蔻酰油酰磷脂酰乙醇胺(myristoleoylphosphatidylethanolamine)、棕榈酰油 酰磷脂酰乙醇胺(palmitoleoylphosphatidylethanolamine)、二油酰磷脂酰乙醇胺、二亚 油酰磷脂酰乙醇胺(dilinoleoylphosphatidylethanolamine)、二亚麻酰磷脂酰乙醇胺(d i 1 ino 1 enoyIphosphatidy 1 ethano 1 amine)、二花生四烯酰磷脂酰乙醇胺(diarachidonoylp hosphatidylethanolamine)、二 docosahexaenoyl 粦月旨酉先乙酉享月安(didocosahexaenoyIphos phatidylethanolamine)，其中优选使用二油酰磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine dioleoyl)。作为另一优选的两亲性侧链，可以列举直链状的、下述结构式的侧链。(结构式)多糖类-C0-NH-X-C0-Y-Z其中，CO来自多糖类的羧基；X表示碳原子数为1 10的二价烃基；Y表示两末端具有氧原子的二价聚氧化烯烃类；Z表示碳原子数为1 M的烃基或-CO-R1 (R1表示碳原子数为1 23的烃基)。式中的X表示碳原子数为1 10的二价烃基，具体可以列举亚甲基、亚乙基、正 亚丙基、异亚丙基、正亚丁基、异亚丁基等。优选为亚甲基，此时，由于与羰基和氨基相邻，所 以形成使用了甘氨酸的键单元(bonding unit)。Y表示两末端具有氧原子的二价聚氧化烯烃类。二价聚氧化烯烃类具体是 指以聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇等形式例示的聚亚烷基醚类。两末端具有氧原子 是指参与聚亚烷基醚的两末端的羟基与所相邻的官能团结合的结构。具体可以列举 以-(O-CH2-CH2 (CH3) -) n-0-表示的 1，2-聚丙二醇类、以-(O-CH2-CH2-CH2-) n_0_ 表示的 1， 3-聚丙二醇类、以-(O-CH2-CH2-)n-0-表示的聚乙二醇类等。此外，可以是上述聚乙二醇与 聚丙二醇的共聚物、例如以PEO-PPO等表示的共聚物。这里，η表示重复单元数。其中，优选以聚乙二醇作为主要重复单元的结构，具体是指含有80% (摩尔)以 上、更优选90% (摩尔)以上的聚乙二醇单元的结构。重复单元数η优选为2 100之间， 进一步优选为3 70。Z表示碳原子数为1 M的烃基或-CO-R1 (R1表示碳原子数为1 23的烃基)。作为Z的碳原子数为1 M的烃基，具体可以例示甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、 己基、辛基、壬基、月桂基和硬脂基等直链状烷基；环己基、环戊基、环己基壬基、胆留醇基等 具环状结构的烷基；油烯基等不饱和烷基；苯基、萘基、苄基等芳族烃基。其中优选硬脂基、 油烯基等。R1表示碳原子数为1 23的烃基。作为R1的具体例子，可以例示甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、壬基、 十七烷基、十七碳烯基、月桂基、硬脂基等直链状烷基；环己基、环戊基、环己基壬基、胆甾 醇基等具环状结构的烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．水凝胶，该水凝胶含有多糖类、钙离子以外的无机离子类和水，所述多糖类在侧链具有羧基的多糖类的羧基上结合有两亲性侧链。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：兼子博章，
申请(专利权)人：帝人株式会社，
类型：发明
国别省市：JP