【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为戒烟疫苗有用成分的基于烟碱的半抗原的制备方法。
技术介绍
烟草是世界上最广泛使用的成瘾药物。烟草的主要成瘾成分是烟碱，一种源于烟 草叶的生物碱。以香烟的形式吸入烟草是美国和许多其他国家中可预防死亡的单一首要原 因。同时，大多数吸烟者意识到肺癌、冠心病、慢性肺病和中风可能由吸烟引起，大多数吸烟 者尝试戒烟但失败。各种行为和药物治疗可用于帮助吸烟者戒烟，包括烟碱替代疗法(例如，使用烟 碱口香糖或透皮贴剂)和抗抑郁治疗(例如，使用安非他酮)。但是结果是喜忧参半。它们 可能发生了不利的副作用。并且它们极大地依赖吸烟者保持不吸烟的意志力。美国专利6，932，971公开了用于戒烟的治疗性疫苗。当施用时，该疫苗诱导高水 平的烟碱特异性抗体产生，其与血中的烟碱结合。因为附着在抗体的烟碱复合物太大，因而 不透过血脑屏障，据信吸收至脑中的烟碱和相继的大脑中感知烟碱的神经元的刺激被显著 地降低或者甚至阻止了。以此方式，烟碱驱动成瘾并诱发满足感的刺激被降至最低。美国693^71的疫苗包含基于烟碱的半抗原，其通过化学桥接连接于由大肠埃 希菌产生的噬菌体Q0重组病毒样粒子的表面。基于烟碱的半抗原是已知的烟碱衍生物 1-(反式-3’-羟甲基-烟酰基)-6-羟基-琥珀酰亚胺基-琥珀酸酯(C19H23N3O6)。这一半 抗原通过反式-3’-羟甲基烟碱与琥珀酸酐反应合成得到琥珀酰化的羟甲基-烟碱、0-琥珀 酰基-3’ -羟甲基-烟碱，以Langone等人公开的方法“Radioimunno-assay of nicotine, cotine and γ -(3-pyridy...
【技术保护点】
１．制备式Ｉ或其盐或溶剂合物的基于烟碱的半抗原的方法其中ｎ是０至５的整数，并且Ｒ１和Ｒ２一起构成包含１至４个环氮原子并任选含有１至４个选自氧和硫的其他杂原子的Ｎ－键合的５至１０元杂环基团，所述的杂环基任选在１、２、３或４位上被卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、氨基羰基、硝基、Ｃ１－Ｃ４－烷基、Ｃ１－Ｃ４－烷氧基或Ｃ３－Ｃ６－环烷基取代；所述方法包括以下步骤：（ａ）式ＩＩ化合物或其盐或溶剂合物与式ＩＩＩ化合物或其盐和聚合物支撑的偶联剂反应；其中ｎ是从０至５的整数；其中Ｒ１和Ｒ２一起构成包含１至４个环氮原子并任选含有１至４个选自氧和硫的其他杂原子的Ｎ－键合的５至１０元杂环基团，所述的杂环基任选在１、２、３或４位上被卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、氨基羰基、硝基、Ｃ１－Ｃ４－烷基、Ｃ１－Ｃ４－烷氧基或Ｃ３－Ｃ６－环烷基取代；和（ｂ）过滤步骤（ａ）的产物，以得到游离形式、盐形式或溶剂合物形式的式Ｉ化合物，其中ｎ是０至５的整数，并且Ｒ１和Ｒ２一起构成包含１至４个环氮原子和任选１至４个选自氧和硫的其他杂原子的Ｎ－键合的５至１０元杂环基团，所述的杂环基任选在１、２、３或４位上被卤素、氰基、羟基、氧代、氨基...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
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