制备苯基链烷－１－醇的方法技术

本发明专利技术涉及一种使用三个步骤制备苯基链烷－１－醇５的方法，其中在第一个步骤中在碱金属或碱土金属的醇盐的存在下进行酯缩合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制 备苯基链烷-1-醇的方法本专利技术涉及一种在三个阶段中，其中在第一个阶段中 在碱金属或碱土金属的醇盐的存在下进行酯缩合。十分需要苯基链烷-1-醇，其用做许多应用中的前体或中间体，例如尤其是香料、 活性药物成分或作物保护剂。因此，例如3-(3’_三氟甲基苯基)丙-1-醇(3-TFMPP)是在 合成药物西那卡塞(cinacalcet)中的可能前体(Mimpara , Sensipar )，后者用 于继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗中。WO 2006125026描述了各种从3-(3，_三氟甲基苯基)丙基胺、3-(3，_三氟甲基苯 基)丙醛、3-(3，-三氟甲基苯基)丙腈和3-(3’ -三氟甲基苯基)丙-1-醇(3-TFMPP)开 始制备西那卡塞的方法。从3-TFMPP合成西那卡塞的方法包括将羟基转化成良好的离去基 团，然后与(R)-萘基乙基胺在碱的存在下反应。此路径与其它合成路径相比有许多优点。 因此，例如避免了使用有毒性的、昂贵的和难以处理的物质，例如Ti (Oi-Pr) 4、NaBH3CN、草酰 氯或二甲基亚砜。在这方面，WO 2006125026描述了两种不同的合成所述醇的可能性，都是从 1-溴-3_(三氟甲基)苯开始的。芳族化合物与丙烯醛二烷基缩醛或丙烯酸酯进行Heck交 叉偶联，然后还原成醇。在这种情况下，双键和羰基可以按照任何顺序还原。在实施例中， 金属氢化物用于还原羰基，并且优选双键与氢气在Pd/C催化剂的存在下氢化。此工序与本 专利技术方法相比的缺点是使用昂贵的Pd催化剂用于Heck偶联，并且使用金属氢化物来还原 羰基，它们在安全方面有问题。权利要求1. 一种制备式I的苯基链烷-1-醇的方法2.权利要求1的方法，其中在式I的苯基链烷-I-醇中，R1位于3位上。3.权利要求1或2的方法，其中R1是选自具有1-3个碳原子的支化或直链的烷基，以 及被杂原子取代且具有1-3个碳原子的直链或支化的烷基。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中R2对应于氢，R1对应于三氟甲基。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中在阶段a)中的非极性溶剂是甲苯或二甲苯或环 己焼。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中在阶段b)中的氢化是在20-150°C的温度和 1-200巴的压力下进行。7.权利要求1-6中任一项的方法，其中在阶段b)中使用的催化剂是在酸性载体材料上 的Pd/C，或在酸或酸性离子交换剂的存在下。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中在阶段c)中使用多相铜催化剂。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中阶段c)是在100-350巴的压力和100_350°C的 温度下进行。10.权利要求1-9中任一项的方法，其中式I的苯基链烷-1-醇是在步骤C)之后通过 蒸馏获得的。全文摘要本专利技术涉及一种使用三个步骤制备苯基链烷-1-醇5的方法，其中在第一个步骤中在碱金属或碱土金属的醇盐的存在下进行酯缩合。文档编号C07C67/343GK102112423SQ200980130387 公开日2011年6月29日 申请日期2009年7月27日 优先权日2008年8月1日专利技术者D·布罗伊宁格尔, H·温赛尔, K·埃贝尔, M·韦斯 申请人:巴斯夫欧洲公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备式Ｉ的苯基链烷－１－醇的方法：其中：Ｒ１是选自氢，支化、直链或环状的具有１－６个碳原子的烷基，被杂原子取代且具有１－６个碳原子的支化、直链或环状的烷基，取代或未取代的芳基，被杂原子取代的芳基，未取代的烷氧基，以及被杂原子取代的烷氧基，以及卤素基团，Ｒ２是选自氢，支化、直链或环状的具有１－６个碳原子的烷基，取代或未取代的芳基，其中，ａ）首先式ＩＩ化合物与式ＩＩＩ化合物在碱金属和／或碱土金属的醇盐和非极性溶剂的存在下反应：其中Ｒ３是支化、直链或环状的具有１－６个碳原子的烷基，和Ｒ１具有上述含义，其中Ｒ４选自支化、直链或环状的具有１－６个碳原子的烷基，和Ｒ２具有上述含义，ｂ）然后用钯作为催化剂和在氢气存在下进行选择性氢化而将所获得的式ＩＶ的β－酮基酯氢化得到相应的式Ｖ的酯：其中Ｒ１、Ｒ２和Ｒ４具有上述含义，ｃ）随后在最后的步骤中，通过将氢气和催化剂加入而氢化式Ｖ的酯，得到式Ｉ的苯基链烷－１－醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·韦斯，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE