新型二芳基庚酸类化合物及其使用制造技术

本发明专利技术涉及具有病毒抑制活性的化学式（１）的新型二芳基庚酸类化合物；其药物学上可接受的盐；或水合物，前述任何物质的溶剂化物或前药，和包含其的药物组合物，和其治疗剂的用途。二芳基庚酸类化合物具有抑制病毒活性的卓越功效，这样作为对抗病毒相关的疾病的治疗剂是有用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种具有病毒抑制活性的化学式(1)的新型二芳基庚酸类化合物，或 者其药物学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，和包含其的药物组合物，以及其治疗 剂的使用。
技术介绍
病毒引起多种疾病，尤其是，在病原性病毒中典型的一个病毒，其变成畜牧业中的 问题的是禽流感病毒。禽流感病毒属于正黏液病毒科，导致家禽的严重损害，比如母鸡和 火鸡。禽流感病毒根据其致病性分为高致病性禽流感病毒、低致病性禽流感病毒和非致病 性禽流感病毒。高致病性禽流感病毒由世界动物卫生组织(Office International des Epizootics (ΟΙΕ))分为“列表A种类”和作为在韩国的传染性家畜疾病的I型。流感病毒根据它们的细胞间质蛋白和核壳体蛋白的抗原物质性分为三个型，A、B 和C。而且，根据血凝素(HA)的抗原结构的不同，其帮助宿主细胞受体结合以及宿主细胞膜 和病毒包膜之间的融合，导致病毒感染，神经氨酸苷酸(NA)其在病毒在细胞中增殖之后从 细胞出芽时起重要作用，流感病毒进一步每个分成16个HA和9个NA亚型。理论上，144个 种类的病毒亚型可通过两个蛋白的结合存在。禽流感病毒的感染主要通过直接接触鸟类排泄物发生，还通过水滴、水、人类的 脚、饲养车、设备、仪器、粘附在鸡蛋外表面的粪便等等。在病毒感染的症状中，虽然症状根 据感染的病毒的致病性而不同，常见的有呼吸系统症状、腹泻和产蛋量的快速减少。在某些 情况下，头脑部分、比如鸡冠、显示紫绀，某些时候脸部出现浮肿或者羽毛粘结在一起。由病 毒感染导致的死亡率由于病毒致病性从0%到100%不定。病毒感染需要准确诊断，因为其症 状与某些其它疾病的症状相似，比如鸡新城疫、传染性家禽呼吸气管病、支原体感染等等。在1959-2003年期间高致病性禽流感的爆发在全球有记录的已经有大约23次，但 大多数都是局部事件。2003年的12月在韩国爆发的H5W亚型高致病性禽流感发展到超 过30个国家，包括欧洲、非洲和东南亚的大多数国家比如日本、中国、泰国、越南和印度尼 西亚，从而变成全世界流行。即使已知人类不会感染禽流感，但禽流感的预防因为1997年香港的H5W的人 类H5m感染的事件，1999年从人体分离的H9N2禽流感病毒和2004年加拿大的H7禽 流感的人类感染事件，因而禽流感的预防成为公共卫生机构最重要的事件。根据世界卫 生 组 织(WHO) (http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/cases_ table_2006_06_20/en/index. html)的报告，已确认228个人在10个国家感染过H5m亚型 禽流感，其中130个在从2003年至2006年6月20日期间死亡。在韩国，自从1996年发生 的经H9N2亚型感染的低致病性禽流感，在1999年再次发生。当禽流感病毒爆发时，大多数国家通过杀死在爆发中感染的所有动物作出反应， 并经历爆发的国家不能出口家禽产品。因此，禽流感病毒被认为是阻碍家畜业发展的根本 因素之一。此外，当存在人类感染的风险时，损失扩散至广泛的行业，包括旅游业和运输业。最近，全球已付出相当大的努力发展抗病毒药。商业上可用的抗病毒药包括拉 米夫定(Iamibudine)其用于HIV (艾滋病毒)_1和乙型肝炎的治疗，更昔洛韦(丙氧鸟苷 (gancyclovir))是用于疱疹病毒感染的治疗的丙氧鸟苷(gancyclovir)，主要用于呼吸 道合胞体病毒感染的症状的，但紧急情况下也可用于不同病毒感染的症状的处理的三氮 唑核苷(ribavirin)。另外，扎那米韦(zanamivir) RELENZA 和奥塞米韦(oseltamivir) TAMIFLU 都是为流感病毒的神经氨酸苷酶抑制剂而人工合成的也都在商业上可用。然而，氨基三环癸烷(amantadine)及其类似物、金刚烷乙胺(rimantadine)的使 用，用于流感病毒A的治疗，受限于抗性病毒的出现和其副作用。最近，病毒对于奥塞米韦 (oseltamivir)的耐药性在H5W型禽流感病毒中出现，这样，就迫切需要发展不同的抗病 毒剂。同时，日本桤木Ulnus japonica )是属于桦木科(召e tulaceae)的日本桤木 皮(Alnus)种的落叶树，其通常称为日本桤木Ulnus japonica )树。日本桤木Ulnus japonica)的大约30种分布于北半球和南美，日本桤木的大约9个品种分布于韩国。它生 长于沼泽附近区域，它的高度大约为20m，它的茎皮是深紫褐色。它的冬芽是长椭圆形，似蛋 倒置的形状，其具有三条脊线和梗。日本桤木的叶子生长是不同，它们是卵形、蛋形或者披 针状。叶子的两边是有光泽的，叶缘是锯齿形的。日本桤木的花从三月份开到四月份，是雌 雄异体的，形成柔荑花。有雄性花蕊的刺苞具有雄花，每个苞叶具有3-4朵花。每朵花有四 个花被和四个雄性花蕊。果实在十月份成熟，生成2-6个果实。它是长蛋形的，看起来像松 果球。同时，三萜系化合物包含α-香树精(α-amyrin)、α-乙酸香树脂醇酯 (α -amyrin acetate)、降香蔽炼乙酸酉旨(baurenol acetate)、 β _ 香丰对精(β—amyrin)、 β -乙酸香树脂醇酯(β-amyrin acetate)、曼陀罗萜醇酮豆留乙酸酯(daturaolone germanicol acetate)、醋酸羽扇豆醇酉旨(lupeol acetate)、Lup-20 (29) -en-3-丽， ο lean- 18-en-3-酮、蒲公英留醇(taraxastero 1)和倍半萜烯化合物包括11，13_ α -脱 氢葡萄糖中美菊素 C (11，13-α-dehydroglucozaluzanin C)、10_a-羟基-8-脱 氧葡萄 Il 1^f(10-a-hydroxy-8-dseoxyglucosid)>8-epideacylcynaropicrin> 8-epideacy 1 cynaropicrin Illl1^f (8-epideacylcynaropicrin glucoside)> IIIIiiI11 ^ 菊素 C 半萜内酯(glucozaluzanin C ixerin)、毛连菜甙 B (picriside B)等等(Μ. Tamai 等人·，Planta Med. , 1989; S. Seo 等人·，J. Am. Chem. Soc., 1981; Τ. Akihisa 等人·，Phytochemistry, 1994; W. Kisiel, Phytochemistry, 1992; H. Fuchino 等 人” Chem. Pharm. Bull. , 1995 ； K. Shiojima 等人” Chem. Pharm. Bull. , 1996 ； Α. Hisham 等人·，Phytochemistry, 1995)。韩国专利登记号为10-0721703和10-0769050的韩国专利中，本专利技术人证实日本 桤木提取物的抗病毒活性。然而，日本桤木提取物具有限制的用途，因为它们的缺点是仅在 以本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种如下化学式（１）的抑制病毒活性的化合物，其异构体或者其药物学上可接受的盐；或前述任何物质的溶剂化物、水合物或者前药：［化学式１］其中Ｒ是氢或者羟基；Ｚ是氢或者羟基；和虚线是可选的双键。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗廷灿，
申请(专利权)人：RNL生物技术株式会社，
类型：发明
国别省市：KR