取代的４－氨基－嘧啶类化合物的新型合成方法技术

本发明专利技术涉及一种生产式ＩＶ化合物的方法，其中Ｒ１是氨基保护基团，Ｒ２是氢或Ｃ１－１０烷基，该方法包括：ａ）使式Ｉａ化合物与铵盐ＮＨ４＋Ｘ－在溶剂中进行反应，得到式ＩＩ化合物，其中Ｍ＋是阳离子，优选地选自由Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、１／２Ｍｇ２＋和１／２Ｚｎ２＋组成的组，Ｘ－是阴离子，优选地选自由氯离子、溴离子、硫酸根和乙酸根组成的组；ｂ）使式ＩＩ化合物与腈Ｒ２－ＣＮ在碱的存在下进行反应，得到式ＩＶ化合物。本发明专利技术还涉及式ＩＩ化合物及其用于生产维生素Ｂ１的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及N-取代的N-(3-氨基-2-氰基烯丙基)胺(特别是N-(3-氨基-2-氰 基烯丙基)甲酰胺)向取代的4-氨基-嘧啶的直接转换。具体地，本专利技术涉及通过N-取 代的N-(3-氨基-2-氰基烯丙基)胺(特别是N-(3-氨基-2-氰基烯丙基)甲酰胺)和诸 如乙腈的烷基腈的环化反应来制备2-烷基-4-氨基-5-甲酰氨基甲基嘧啶(特别是制备 2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨基甲基嘧啶)的新型反应。4-氨基_嘧啶类化合物的重要件4-氨基_嘧啶类化合物及其氨基取代的衍生物是多种抗生素、除草剂和维生素B1 的结构单元。例如，安普罗铵(Amprolium，以商品名CORID⑧销售，一种硫胺类似物)竞争性地 抑制硫胺的活性转运。双孢子球菌(coccidia)对这种抑制作用的敏感性是其宿主的50倍。 它能预防暴露的牛中的双孢子球菌感染，并且在发病时起到临床治疗的作用。通过在小肠 内阻止双孢子球菌，CORID 可以预防在大肠内的更危险的球虫病(coccidiosis)。权利要求1.式II化合物的反式异构体，其中R是氨基保护基团，优选地R是甲酰基、乙酰基或叔2.式II化合物的顺式异构体，其中R是氨基保护基团，优选地R是甲酰基、乙酰基或叔3.根据权利要求1和2所述的反式异构体和顺式异构体的混合物4.生产式II化合物的方法，5.生产式IV化合物的方法6.根据权利要求4和/或5所述的方法，其中R1是甲酰基或乙酰基，优选地R1是甲酰基。7.根据权利要求5和/或6所述的方法，其中R2是甲基、乙基、丙基、异丙基或异戊二 烯基；优选地，R2是甲基、异丙基或异戊二烯基；更优选地，R2是甲基。8.生产Grewe二胺的方法，其中氨基保护基团R1被从式IV化合物中去除。9.生产Grewe二胺的方法，其中式IV化合物被水解，其中R1 =甲酰基或乙酰基，且R2 =甲基。10.生产式VI化合物的方法11.生产式VII化合物的方法12.生产维生素B1的方法，其特征在于 从式IVa化合物13.根据权利要求12所述的方法，其中R1是C(0) R4，R4是氢或直链或支链C"烷基(式 IVa化合物)，并且基团C (0) R4被水解来获得Grewe 二胺14.根据权利要求8或9所述的方法获得的Grewe二胺在制备维生素B1的方法中作为 中间体的用途。15.式IVa化合物在制备维生素B1的方法中作为中间体的用途16.式II化合物在制备维生素B1的方法中作为中间体的用途全文摘要本专利技术涉及一种生产式IV化合物的方法，其中R1是氨基保护基团，R2是氢或C1-10烷基，该方法包括a)使式Ia化合物与铵盐NH4+X-在溶剂中进行反应，得到式II化合物，其中M+是阳离子，优选地选自由Li+、Na+、K+、1/2Mg2+和1/2Zn2+组成的组，X-是阴离子，优选地选自由氯离子、溴离子、硫酸根和乙酸根组成的组；b)使式II化合物与腈R2-CN在碱的存在下进行反应，得到式IV化合物。本专利技术还涉及式II化合物及其用于生产维生素B1的用途。文档编号C07C271/20GK102105438SQ200980128988 公开日2011年6月22日 申请日期2009年7月22日 优先权日2008年7月22日专利技术者尤拉·莱提诺伊斯, 格哈德·思琦弗尔, 里恩哈德·卡治 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．式ＩＩ化合物的反式异构体，其中Ｒ是氨基保护基团，优选地Ｒ是甲酰基、乙酰基或叔丁氧羰基

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：里恩哈德·卡治，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL