从双能的ＡＲＳ－ＰＩＣＭ－１９猪肝干细胞系衍生了２种细胞系ＰＩＣＭ－１９Ｈ和ＰＩＣＭ－１９Ｂ，并评估了它们在人工肝装置中的潜在应用。本研究包括培养物的生长速率和细胞密度的评估、形态学特征和肝细胞解毒功能，所述肝细胞解毒功能即可诱导的ＣＹＰ４５０活性、氨清除和尿素生成。ＰＩＣＭ－１９Ｈ细胞含有众多的线粒体、高尔基体、光滑和糙面内质网、泡囊体和偶见的脂质液泡。ＰＩＣＭ－１９Ｈ细胞在无谷氨酰胺的培养基中表现出可诱导的ＣＹＰ４５０活性、清除氨并生成尿素。ＰＩＣＭ－１９Ｂ单层的超微结构分析表明，大致上立方的细胞表现出基底－顶极化，并通过紧密连接部样的复合物连接起来。其它超微结构特征类似于ＰＩＣＭ－１９Ｈ细胞的那些，只是它们具有众多类似于粘液液泡的细胞体。ＰＩＣＭ－１９Ｂ细胞具有相对高水平的ＧＧＴ活性，但是保留一些可诱导的ＣＹＰ４５０活性和一些氨清除和尿素合成能力。这些数据表明，两种细胞系在一起或单独地可以用作人工肝装置的细胞基质。需要肝的体外模型来替换动物模型，用于快速评估药物生物转化和毒性。单能的猪干细胞系ＰＩＣＭ－１９Ｈ会排它地分化成肝细胞，且可以被诱导表达ＣＹＰ４５０酶。这些细胞具有在其它肝细胞系中缺少的与外来物Ｉ期和ＩＩ期代谢有关的许多活性。还将ＰＩＣＭ－１９Ｈ细胞系与肿瘤衍生的人ＨｅｐＧ２ Ｃ３Ａ细胞系和成年猪肝细胞的原代培养物进行了对比。结果证实了ＰＩＣＭ－１９Ｈ细胞在药物生物转化和毒性试验中的应用潜力，并进一步支持了它们在人工肝装置技术中的应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
【技术保护点】
一种分离的、永生的、单能的猪干细胞系，其中所述细胞系的细胞能排它地分化成肝细胞。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：尼尔·C·塔尔博特，
申请(专利权)人：美国农业部，
类型：发明
国别省市：US
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