本发明专利技术使用以下通式（Ｉ）表示的化合物或其可药用盐作为ＰＰＡＲ的活化剂。（式中，Ｒ１和Ｒ２表示氢原子、碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷基等，Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５和Ｒ６表示氢原子、碳原子数１～８的烷基等，Ｘ表示硫原子等，Ｙ表示氧原子、化学键等，ｐ表示０或１，Ａ表示氧原子、ＣＨ２、Ｎ－ＮＨ２等，Ｂ在ｐ为１时，表示可以具有取代基的苯环，Ｂ在ｐ为０时，表示可以具有取代基的选自苯并异唑环等的稠环。ｍ表示１～４的整数，且ｎ表示０～５的整数）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPAR)的活化剂。
技术介绍
xLM, it ^ M W ±1 M ^O 舌 it ^ W (peroxisome proliferator activated receptor =PPAR)迄今为止已知大致来分存在3个亚型，称为PPARa、PPARy和PPAR δ。 (非专利文献 1 :Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, p7335-7359,1994)而且，迄今为止对于各种化合物，报道了 PPAR各种亚型的转录活化作用、以及降 血糖、改善脂质代谢作用等。例如，对于下式表示的GW-501516 (GSK)，报道了现在正在作为脂质代谢改善剂进 行开发。(专利文献1 :W001/000603)权利要求1.以下通式(I)表示的化合物或其可药用盐。2.以下通式(II)表示的化合物或其可药用盐。3.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐，R11为氢原子、碳原子数1 8的烷基、或 者卤素原子取代的碳原子数1 8的烷基。4.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐，R12为碳原子数1 8的烷基或卤素原子 取代的碳原子数1 8的烷基。5.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐，R13和R14为氢原子。6.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐，R15和R"5可以相同或不同，是氢原子或 碳原子数1 8的烷基。7.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐，Y1是氧原子、N(碳原子数1 8的烷基) 或化学键。8.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐，A1是氧原子、CH2、N-0H或N(0-苯甲基)。9.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐，Q1是碳原子数1 8的烷基或者卤素原 子取代的碳原子数1 8的烷基。10.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐，r为2。11.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐，s为1或2。12.以下通式(III)表示的化合物或其可药用盐。13.如权利要求12所述的化合物或其可药用盐，R21是氢原子、碳原子数1 8的烷基、 卤素原子取代的碳原子数1 8的烷基。14.如权利要求12所述的化合物或其可药用盐，R22是碳原子数1 8的烷基或者卤素 原子取代的碳原子数1 8的烷基。15.如权利要求12所述的化合物或其可药用盐，R23和R24是氢原子。16.如权利要求12所述的化合物或其可药用盐，妒5和1 26可以相同或不同，是氢原子 或碳原子数1 8的烷基。17.如权利要求12所述的化合物或其可药用盐，Y2是氧原子、N(碳原子数1 8的烷 基)或化学键。18.如权利要求12所述的化合物或其可药用盐，Q2是碳原子数1 8的烷基或者卤素 原子取代的碳原子数1 8的烷基。19.如权利要求12所述的化合物或其可药用盐，t为2。20.如权利要求12所述的化合物或其可药用盐，u为1或2。21.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其选自2-甲基-4-苯氧基乙酸、 2-甲基-2-苯氧基]丙酸、 2-甲基-4-丙酰基]苯氧基乙酸、 2-甲基-2-丙酰基]苯氧 基]丙酸、2-甲基-4-丙酰基]苯氧基乙酸、2-甲基-2-丙酰基]苯氧 基]丙酸、3-丙酰基]-2-甲基苯基]丙酸、 3-丙酰基]-2-甲基苯基]丙酸、 3-丙酰基]苯基]丙酸、 3-丙酰基]苯基]丙酸、 3-丙酰基]苯基]丙酸、3-丙酰基]苯基]丙344-丙基]-2-甲 基苯基]丙酸、344-乙基]乙烯基]-2-甲基苯 基]丙酸、4- 丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸、 4- 丙基]-2-甲基苯氧基乙酸、4--1-甲氧基亚氨基丙基]-2-甲基苯氧基乙酸、4-丙基]-2-甲基苯氧基乙酸、乙基]-5-甲基苯并异喷唑-6-基 氧]乙酸、N-乙基]-5-甲基苯并异”恶 唑-6-基]-N-甲基甘氨酸、以及3-乙基]-5-甲基苯并异口恶 唑-6-基]丙酸。22.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其选自5-羟基-2-甲基-4-丙酰基]苯氧基 乙酸、5-羟基-4-丙基]-2-甲基苯氧基乙酸、N-乙基]苯并异喁 唑-6-基]-N-甲基甘氨酸、乙基]苯并异F恶唑-6-基 氧]乙酸、3-乙基]苯并异喷 唑-6-基]丙酸、2-乙基]-5-甲基苯并异喷 唑-6-基氧]丙酸，以及N-乙基]苯并异噃 唑-6-基]-N-甲基甘氨酸。23.过氧化物酶体增殖剂活化受体δ的活化剂，含有权利要求1 22中任意一项所述 的化合物或其可药用盐作为有效成分。24.PPAR介导的疾病的治疗和/或预防剂，含有权利要求1 22中任意一项所述的化 合物或其可药用盐作为有效成分。25.如权利要求M所述的治疗和/或预防剂，PPAR介导的疾病是高脂血症、脂质异常 症、高胆固醇血症、高TG血症、低HDL血症、高LDL和/或ηοη-HDL血症、高VLDL血症、脂蛋白异常症、低载脂蛋白A-I血症、粥样动脉硬化症、动脉硬化性疾病、冠状动脉性疾病、脑血 管障碍、末梢血管障碍、代谢综合症、X综合症、包括内脏脂肪型肥胖在内的肥胖、糖尿病、高 血糖、抗胰岛素性、糖耐量异常、高胰岛素血症、糖尿病性并发症、心衰、心肌梗塞、心肌症、 高血压、脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、血栓、阿尔茨海默病、神经变性疾病、脱髓鞘疾病、多发 性硬化症、肾上腺脑白质营养不良、皮肤炎、牛皮癣、痤疮、皮肤老化、毛发生长异常、炎症、 关节炎、哮喘、过敏性肠道综合症、溃疡性大肠炎、克罗恩氏病、胰炎以及包括结肠癌、大肠 癌、皮肤癌、乳癌、前列腺癌、卵巢癌和肺癌在内的癌症。26.如权利要求M所述的治疗和/或预防剂，PPAR介导的疾病是各种脂质异常症、代 谢综合症、包括内脏脂肪型肥胖在内的肥胖、粥样动脉硬化症及其相关疾病或者糖尿病。全文摘要本专利技术使用以下通式(I)表示的化合物或其可药用盐作为PPAR的活化剂。(式中，R1和R2表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基等，R3、R4、R5和R6表示氢原子、碳原子数1～8的烷基等，X表示硫原子等，Y表示氧原子、化学键等，p表示0或1，A表示氧原子、CH2、N-NH2等，B在p为1时，表示可以具有取代基的苯环，B在p为0时，表示可以具有取代基的选自苯并异唑环等的稠环。m表示1～4的整数，且n表示0～5的整数)。文档编号A61P1/16GK102083810SQ20098012256公开日2011年6月1日 申请日期2009年4月15日 优先权日2008年4月15日专利技术者中村英生, 佐久间诏悟, 高桥理惠 申请人:日本化学医药株式会社本文档来自技高网...
【技术保护点】
以下通式（Ⅰ）表示的化合物或其可药用盐。 ＊＊＊ （Ⅰ） （式中，Ｒ↑［１］表示氢原子、卤素原子、羟基、硝基、氨基、氰基、羧基、碳原子数１～８的烷基、３～７元环的环烷基、碳原子数２～８的烯基、碳原子数２～８的炔基、碳原子数１～８的烷氧基、３～７元环的环烷基取代的碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷基、碳原子数１～８的烷氧基取代的碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷氧基、碳原子数２～８的酰基、碳原子数６～１０的芳基、５或６元环的杂环基团、芳烷基（芳基部分的碳原子数为６～１０，亚烷基部分的碳原子数为１～８）或者５或６元环的杂环基团取代的碳原子数１～８的烷基， Ｒ↑［２］表示氢原子、碳原子数１～８的烷基、碳原子数２～８的烯基、３～７元环的环烷基取代的碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷基、碳原子数１～８的烷氧基取代的碳原子数１～８的烷基、碳原子数２～８的酰基、碳原子数６～１０的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为６～１０，亚烷基部分的碳原子数为１～８）， Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］可以相同也可以不同，表示氢原子、碳原子数１～８的烷基、或者卤素原子取代的碳原子数１～８的烷基， Ｘ表示氧原子、硫原子或者ＮＲ↑［７］， 其中，Ｒ↑［７］表示氢原子、碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷基、芳烷基（芳基部分的碳原子数为６～１０，亚烷基部分的碳原子数为１～８）、碳原子数２～８的酰基或者碳原子数２～８的烯基， Ｙ表示氧原子、硫原子、ＮＲ↑［８］或者化学键， 其中，Ｒ↑［８］表示氢原子、碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷基、碳原子数２～８的酰基或者碳原子数２～８的烯基， ｐ表示０或１， Ａ表示氧原子、ＣＨ↓［２］，Ｎ－ＮＨ↓［２］或Ｎ－ＯＲ↑［９］， 其中，Ｒ↑［９］表示氢原子、碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷基、碳原子数２～８的酰基、碳原子数２～８的烯基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为６～１０，亚烷基部分的碳原子数为１～８）， Ｂ在ｐ为１时，表示可以具有选自卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数１～８的烷基、３～７元环的环烷基、碳原子数２～８的烯基、碳原子数２～８的炔基、碳原子数１～８的烷氧基、３～７元环的环烷基取代的碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷基、碳原子数１～８的烷氧基取代的碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷氧基、碳原子数２～８的酰基、碳原子数６～１０的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为６～１０，亚烷基部分的碳原子数为１～８）的基团作为取代基的苯环， 而且，Ｂ在ｐ为０时，表示可以具有选自卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数１～８的烷基、３～７元环的环烷基、碳原子数２～８的烯基、碳原子数２～８的炔基、碳原子数１～８的烷氧基、３～７元环的环烷基取代的碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷基、碳原子数１～８的烷氧基取代的碳原子数１～８的烷基、卤素原子取代的碳原子数１～８的烷氧基、碳原子数２～８的酰基、碳原子数６～１０的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为６～１０，亚烷基部分的碳原子数为１～８）的基团作为取代基的选自吲哚环、苯并呋喃环、苯并异噁唑环或１，２－苯并异噻唑环的稠环。 其中，Ｙ与Ｂ的苯环部分结合，－（Ｃ（Ｒ↑［３］）（Ｒ↑［４］））ｍ－结合在Ｂ的稠环的３位。 ｍ表示１～４的整数， 并且，ｎ表示０～５的整数。 其中，ｎ为０时，Ｙ是化学键。）...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：佐久间诏悟，
申请(专利权)人：日本化学医药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP
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