作为食欲肽受体拮抗剂的杂芳族单酰胺类制造技术

本发明专利技术涉及式Ｉ的新的磺酰胺类药物，其中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａｒ、Ａｒ１、Ａｒ２、ｎ、ｏ和ｐ如说明书和权利要求书中所述。这些化合物是食欲肽受体拮抗剂，可用于治疗其中涉及食欲肽途径的病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为食欲肽受体拮抗剂的杂芳族单酰胺类本专利技术涉及式I的化合物，权利要求1.式I的化合物，2.根据权利要求1的式IA化合物(R1)n—杂芳其中Ar是苯基或杂芳基；R1是氢、卤素、低级烷基、卤素取代的低级烷基或低级烷氧基；R2是氢、卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；3.根据权利要求1的式IB化合物其中Ar是苯基或杂芳基；R1是氢、低级烷基或被卤素取代的低级烷基； R2是氢、卤素或低级烷氧基；R3独立地选自ο、氢、卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、被羟基取代的低级烷基、4.根据权利要求1的式IC化合物5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物，其中R1是氢、卤素、低级烷基或被氟取代的 低级烷基。6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物，其中R1是甲基、三氟甲基、氟或氯。7.根据权利要求1-6任一项所述的化合物，其中R2是氢、卤素或低级烷氧基。8.根据权利要求1-7任一项所述的化合物，其中R2是氢、氟或氯。9.根据权利要求1-8任一项所述的化合物，其中R3是氢、卤素、氰基、低级烷基、被氟取 代的低级烷基、被羟基取代的低级烷基、低级烷氧基、被氟取代的低级烷氧基、C (0)0-低级 烷基、C (0) NH-低级烷基或环烷基。10.根据权利要求1-9任一项所述的化合物，其中R3是氢、卤素、低级烷基、被羟基取代 的低级烷基、低级烷氧基、被氟取代的低级烷氧基或C (0)0-低级烷基。11.根据权利要求1-10任一项所述的化合物，其中R3是氢、甲基、甲氧基、氟、氯、羟基 甲基、二氟甲氧基或C(0)OCH3。12.根据权利要求1-11任一项所述的化合物，其中R4是氢或低级烷基。13.根据权利要求1-12任一项所述的化合物，其中R4是氢或甲基。14.根据权利要求1-13任一项所述的化合物，其中R5是氢、NH2、羟基、低级烷基、NHC(O) CH (NH2)-苯基、NH (氧杂环丁烷-3-基)、NH (3- (CH2NH2)-氧杂环丁烷 _3_ 基)、NH-SO2-低 级烷基、NH-环烷基、OC (0)-低级烷基或CH2NH2。15.根据权利要求1-14任一项所述的化合物，其中R5是氢、NH2、羟基、CH3、NHC(O) CH (NH2)-苯基、NH (氧杂环丁烷-3-基)、NH (3- (CH2NH2)-氧杂环丁烷 _3_ 基)或 OC (0) -CH3。16.根据权利要求1-11任一项所述的化合物，其中R4和R5—起是=0。17.根据权利要求1-16任一项所述的化合物，其中若Ar1是杂芳基，则所述杂芳基是吡 啶基、噻唑基、噻吩基或异巧悉唑基。18.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中若Ar1是杂芳基，则所述杂芳基是吡 啶-2-基、吡啶-3-基、噻唑-2-基或异5恶唑-5-基。19.根据权利要求1-18任一项所述的化合物，其中若Ar2是杂芳基，则所述杂芳基是吡 啶基、噻唑基、苯并噻唑基、吡唑基、吲唑基、喹啉基、苯并唑基或吲哚基。20.根据权利要求1-19任一项所述的化合物，其中若Ar2是杂芳基，则所述杂芳基是吡 啶-3-基、噻唑-5-基、吡唑-3-基、吲唑-5-基、喹啉-3-基或吲哚-3-基。21.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，其中若Ar是杂芳基，则所述杂芳基是吡 啶基或苯并咪唑基。22.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，其中Ar是苯基。23.根据权利要求1-22任一项所述的化合物，其中η是1。24.根据权利要求1-23任一项所述的化合物，其中ρ是1。25.根据权利要求I-M任一项所述的化合物，其中ο是1或2。26.根据权利要求2的式IA化合物，其中所述化合物是(S) -2-氨基-N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-苯基-N- -乙酰胺(S) -N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-羟基-2-苯基-N- -乙酰胺(R) -N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-羟基-2-苯基-N- -乙酰胺(S)-2-((S)-2-氨基-2-苯基-乙酰氨基)-Ν-(3，4-二甲氧基-苯基)-2_苯吡啶-3-基)-乙基]-乙酰胺(S)-2-氨基-N-(3，4- 二甲氧基-苯基)-2-苯基-N--乙酰胺(S)-N-(3,4- 二甲基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-2-羟基-N--乙酰胺(S)-2-(3-氨基甲基-氧杂环丁烷-3-基氨基)-N-(3，4-二甲基-苯基)-2-苯 基-N- 乙酰胺(S)-2-氨基-2-苯基-N-(5，6，7，8-四氢-萘_2_基)-N--乙酰胺(S)-2-氨基-N-(3,4- 二甲基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-N--乙酰胺(S)-2-羟基-2-苯基-N-(5，6，7，8-四氢-萘_2_基)-N--乙酰胺(S) -2-羟基-2-苯基-N-对甲苯基-N- -乙酰胺N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-苯基-N- -乙酰胺 (S)-2-羟基-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-2-苯基-N--乙酰胺N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-氧代-2-苯基-N--乙酰胺(S) -2-氨基-N- (3，4- 二甲基-苯基)-N--2-苯 基-乙酰胺(S) -N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-苯基-N- -丙酰胺(S) -2-氨基-N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-苯基-N- -乙酰胺(S) -N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-羟基-2-苯基-N- -乙酰胺(R，S)-N-(3,4- 二甲基-苯基)-2-羟基-2-苯基-N--丙酰胺(S)-N-(2，3-二氢-苯并 二氧杂环己二烯-6-基)-2-羟基-2-苯基-N--乙酰胺(S) -2-羟基-N- (3-甲氧基-苯基)-2-苯基-N- -乙酰胺(S) -N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-苯基-N- -乙酰胺(S) -2-羟基-N- (3-甲氧基-苯基)-2-苯基-N- -乙酰胺(S) -2- (4-氟-苯基)-2-羟基-N- (5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-N- -乙酰胺(S) -2-(4-氟-苯基)-2-羟基-N-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-N--乙酰胺(S) -2- (4-氟-苯基)-2-羟基-N- (3-甲氧基-4-甲基-苯基)-N--乙酰胺(S) -2-羟基-N- ((S) -4-羟基-色满-6-基)-2-苯基-N- -乙酰胺乙酸(S)-{(3，4-二甲基-苯基)--氨甲酰 基}-苯基-甲基酯(S)-N--N-(3，4-二甲基-苯基)-2-羟基-2-苯基-乙酰胺(S) -2-氨基-N- (3，4- 二甲基-苯基)-N--2-苯 基-乙酰胺(S)-N-(3，4-二甲基-苯基)-N--2-羟基-2-苯基-乙酰胺(S) -N- (3，4- 二甲基-苯基)-2-羟基-N- -2-苯 基-乙酰胺(R，S) -2- (4-氟-苯基)-2-羟基-N-茚满-5-基-N- -乙酰胺(R，S) -N- (2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)-2- (4-氟-苯基)-2-羟基-N- -乙酰胺(R，S) -2- (4-氟-苯基)-2-羟基-N- (3-甲氧基-苯基)-N- -乙酰胺(R，S) -N- (4-氟-3-甲基-苯基)-2- (4-氟-苯基)-2-羟基-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物，　　＊＊＊　Ⅰ　　其中ｉ）　　Ａｒ↑［１］是杂芳基；　　Ａｒ↑［２］是苯基，并且　　Ａｒ是苯基或杂芳基；　　或其中ｉｉ）　　Ａｒ↑［１］是苯基；　　Ａｒ↑［２］是杂芳基，并且　　Ａｒ是苯基或杂芳基；　　或其中ｉｉｉ）　　Ａｒ↑［１］是杂芳基；　　Ａｒ↑［２］是杂芳基，并且　　Ａｒ是苯基或杂芳基；　　Ｒ↑［１］是氢、卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基或低级烷氧基；　　Ｒ↑［２］是氢、卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；　　Ｒ↑［３］独立地选自ｏ、氢、卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、被羟基取代的低级烷基、被环烷基取代的低级烷基、Ｃ（Ｏ）Ｏ－低级烷基、Ｃ（Ｏ）ＮＨ－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｏ－低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基、氰基、ＳＯ↓［２］－低级烷基、环烷基，　　或如果对于（ｉ）Ａｒ↑［２］是苯基且ｏ是２时，则Ｒ↑［３］可分成Ｒ↑［３］和Ｒ↑［３’］，其可以与相应的碳原子形成含有－（ＣＨ↓［２］）↓［４］－、－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－、－ＣＨ↓［２］－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＣＨ↓［２］－、－Ｎ（ＣＨ↓［３］）－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（ＣＨ↓［３］）－、－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－Ｏ－、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－ＣＨ（ＯＨ）－、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－、－Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（ＣＨ↓［３］）－、－Ｎ（ＣＨ↓［３］）－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－或－Ｏ－Ｃ（ＣＨ↓［３］）↓［２］－Ｏ－基团的非芳族环；　　Ｒ↑［４］／Ｒ↑［５］彼此独立地是氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、ＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］、Ｏ－Ｃ（Ｏ）－低级烷基、－ＮＲＲ’或Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］一起是＝Ｏ；　　Ｒ／Ｒ’彼此独立地是氢、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ↓［２］）－苯基、任选被ＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］取代的氧杂环丁烷－３－基、或者是－Ｓ（Ｏ）２－低级烷基、环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＯＨ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｏ－低级烷基，或可以与其连接的Ｎ原子一起形成杂环烷基环，该环任选含有除所述Ｎ原子外的选自Ｎ、Ｓ或Ｏ的一个其他杂原子；　　ｎ是１、２或３；ｏ是１、２或３；　　ｐ是１、２或３；　　ｍ是０、１或２；　　或其可药用的酸加成盐、光学纯对映体、外消旋物或非对映体混合物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·柯纳斯特，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH