冷电离辐射灭菌制造技术

形成可水合凝胶的聚合物的灭菌可通过将该聚合物在周围温度以下冷冻并利用电离辐射（例如，电子束辐射）对该冷冻聚合物灭菌来进行。这样做可以降低周围温度下聚合物的电离辐射灭菌所引起的物理性能的降解，并可以保持或保留期望的水合或形成凝胶的特性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及聚合物灭菌。
技术介绍
多种聚合物已用于制备外科植入物和组织密封剂，或用于执行手术修补和药物递 送。为了满足患者安全方面的考虑并满足管理要求，含有此种聚合物的医疗产品通常在生 产场所灭菌。已采用多种灭菌技术，包括化学处理(例如，环氧乙烷气体或过氧化氢)、加热 (例如，蒸汽)和电离辐射(例如，Y辐射、紫外线、X-射线或电子束(E-Beam)处理)。含 有多糖或其他聚合物的医疗产品可以以干燥可水合形式(例如，作为粉末或海绵体)提供 给医疗专业人员，并且水合(例如，再水合)以形成供随后安置在患者中的湿性可成形产品 (例如，粘性凝胶或可压缩海绵体)。
技术实现思路
在一些情况下，可水合的医疗产品在水合过程中或之后，或者在患者安置 (patient placement)过程中或之后需要表现出特殊的物理特性。例如，形成可水合凝胶的 聚合物可能需要一种或多种性能，例如快速、无团块水合(clump-free hydration)；当喷洒 或注射时的触变行为；一旦固定就位后的高粘度和粘性凝胶特性；可控的生物降解；对过 早生物降解的抗性；或分解或移位而不产生大块固体的能力。可水合海绵体可能需要一种 或多种性能，例如拉伸强度；弹性；被压缩之后缓慢或快速的形状回复；可控的生物降解； 对过早生物降解的抗性，或分解或移位而不产生大块固体的能力。聚合物分子量可以强烈 影响这些性能。利用电离辐射灭菌可能引起大量聚合物断链和分子量大幅度减小，聚合物 性能随之发生实质性变化。当使用Y射线灭菌时，聚合物降解程度可能特别严重，但当使 用其他电离辐射灭菌技术时也可观察到明显降解。利用蒸汽或环氧乙烷灭菌(典型地在水 蒸气的存在下进行)可使聚合物水合并过早地将其转变成凝胶形式，从而限制或防止随后 在产品安置的预期时间的再水合。在一方面，本专利技术提供了聚合物灭菌的方法，该方法包含a)提供在周围温度以下(例如，冷冻到约15°C以下的温度)冷冻的形成可水合凝 胶的聚合物；和b)利用电离辐射对该冷冻聚合物灭菌，从而提供无菌聚合物。在优选的实施方式中，该冷冻聚合物是利用电子束辐射灭菌的。与周围温度聚合 物的电离辐射灭菌相比，所公开的方法可以降低聚合物断链和物理性能的变化。该方法对 于维持将要喷射到治疗部位上的形成可水合凝胶的聚合物的可接受物理性能特别有用。在另一方面，本专利技术提供了包含形成无菌可水合凝胶的聚合物的医疗设备，该形 成无菌可水合凝胶的聚合物的多分散指数比该聚合物在未灭菌时的(即，在灭菌之前该聚 合物的)多分散指数大，或者该形成无菌可水合凝胶的聚合物的重均或数均分子量比当该 聚合物在周围温度下时利用电离辐射灭菌(例如，利用电子束辐射)时的各自重均或数均分子量大。在另一方面，本专利技术提供了治疗方法，该方法包含使公开的形成无菌可水合凝胶 的聚合物水合从而形成粘性水凝胶，和将一层粘性水凝胶注射或喷洒到组织(例如，粘膜 组织)或其它机体结构上。具体实施例方式下面的具体实施方式描述了某些实施方式，并且不能认为具有限制性的意义。本 文中的所有重量、数量和比率为按重量计，除非另外具体地注明。下面显示的术语具有下列 的含义术语“周围温度”表示正常的室温，例如20°C。术语“抗微生物的”是指在金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌、肺炎链球菌、流感嗜血 杆菌或粘膜炎莫拉菌(Moraxella catarrhal is)的一种或多种的群体中导致大于90 %的 数值减少(即，至少1个对数数量级的减少)的能力。术语“生物相容性的”当用来提及物质时是指该物质表现出对身体的不显著的有 害或不良作用。术语“生物可降解的”当用来提及物质时是指该物质在体内将降解或蚀解以形成 小的化学或物理种类。此类降解过程可以是酶促的、化学的或物理的。术语“生物可吸收的”当用来提及物质时是指该物质能够被身体吸收。术语“粘性的”当用来提及液体或凝胶时是指当置于水平面上时该液体或凝胶将 趋于(但不一定在所有情况下)粘住其自身并且形成单一团块。术语“粉碎的(研细的，comminuted) ”当用来提及颗粒物质时是指颗粒已经通过 切割、磨碎、粉碎、捣碎或采用外部施加力量的其他颗粒破碎工艺被破碎并且尺寸减小。术 语“流体”当用来提及物质时是指该物质是其损耗模量(G")大于其储能模量(G')且损 耗角正切值(tan δ )大于1的液体。术语“凝胶”当用来提及物质时是指该物质是可变形 的(即，不是固体)，G"小于G'且tanS小于1。术语“胶凝”当用来提及凝胶层的形成时是指G"等于G'且tan δ等于1的时刻。术语“形成可水合凝胶的”当用来提及聚合物时是指该聚合物在干燥形式下可以 与水结合从而形成粘性水凝胶。术语“水凝胶”当用来提及凝胶时是指该凝胶是亲水性的且含有水。术语“水合 的”当用来提及装置或物质时是指该装置或物质含有均勻分布的化学键合的水。“完全水合 的”装置或物质不能吸收额外的水合作用的水。“部分水合的”装置或物质能够吸收额外的 水合作用的水。术语“粘膜粘着剂”当用来提及装置或物质时是指该装置或物质将粘附于 粘液被覆上皮。 术语“鼻腔或窦腔”是指在鼻和窦内限定正常充气通道和小室的各种组织，包括但 不限于鼻孑L (nostrils)或鼻孑L (nares)、鼻甲(nasal concha)或鼻甲骨(turbinate)、额 窦、筛窦、蝶窦和上颂窦、窦口(sinus ostia)和鼻咽(nasopharnyx)。术语“多分散性”和“多分散指数”是指比率Mw/Mn，其中Mw是重均分子量，Mn是 数均分子量，它们都利用带多角度光散射检测器的尺寸排阻色谱法测得(SEC-MALS)。术语“多糖”包括多糖的衍生物和改性多糖，以及各多糖种类和改性的各多糖种类的衍生物。例如，术语“羧甲基纤维素”包括羧甲基纤维素衍生物和改性的羧甲基纤维素，术 语“壳聚糖”包括壳聚糖衍生物和改性的壳聚糖，术语“淀粉”包括淀粉衍生物和改性淀粉。术语“保护性的”当用来提及在组织或其他身体结构上的组合物层时是指该层有 助于使损伤的、发炎的或手术修补的组织表面恢复至正常状态，例如，通过一种或多种愈合 机制诸如炎性应答的调节、吞噬作用、粘膜重塑、纤毛再生或其他正常功能的完全或部分恢Μ. ο术语“停留时间”当用来提及在组织或其他身体结构上的保护性凝胶层时是指在 肉眼观察下凝胶层或其一部分在体内仍然就位所持续的时间期限。术语“溶剂化”是指形成含有溶剂或其他载体的溶液或分散体，溶质溶解或悬浮在 所述溶剂或载体内。术语“无菌的”和“灭菌的”当用来提及装置或物质时是指当根据ISO标准 11135:1994(E)评价时该装置或物质不含活的微生物，或者是指装置或方法具有小于10E_3 的无菌保证水平(SAL) (Sterility Assurance Level)，该无菌保证水平是基于灭菌之后产 品单元上存在的活的微生物的概率确定的。“未灭菌的”装置或物质不是无菌的装置或物 质，并且“未灭菌的”装置或物质是未经历灭菌过程的装置或物质。术语“基本上不含胶原的”是指含有足够低量的胶原使得不会造成传播或感染牛 海绵状脑病(BSE)或变异性克雅氏病(variant Creutzfeldt-Jakob disease) (vCJD)。术语“薄的”当用来提及在组织本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合物灭菌的方法，所述方法包含：ａ）提供在周围温度以下冷冻的形成可水合凝胶的聚合物；和ｂ）利用电离辐射对所述冷冻聚合物灭菌，从而提供无菌聚合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·P·埃默里，
申请(专利权)人：麦德托尼克公司，
类型：发明
国别省市：US