含有镇痛－抗炎症剂的外用剂制造技术

含有以下成分（Ａ）、（Ｂ）和（Ｃ）的外用剂，（Ａ）非类固醇性镇痛－抗炎症剂、（Ｂ）多元醇、（Ｃ）聚氧亚烷基烷基醚和／或聚氧亚烷基链烯基醚。本发明专利技术的外用剂，非类固醇性镇痛－抗炎症剂的药效表现提高，且能够以低浓度表现效果。另外，还是美观性优异的外用剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有非类固醇性镇痛-抗炎症剂的外用剂。
技术介绍
苯乙酸类非类固醇性消炎镇痛剂的氨芬酸或其盐，以慢性类风湿关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩周炎、颈肩腕综合征、颞下颂关节病和手术后、外伤后、拔牙后等的消炎-镇痛作为功能-效果，使用在1个胶囊中包含50mg氨芬酸钠的胶囊剂。但是，氨芬酸或其盐，因为其血液半衰期短，所以在口服给药中必须1日投与4次。另外，氨芬酸或其盐， 因为抑制前列腺素的生物合成，所以作为副作用有产生消化道粘膜损伤的可能性(非专利文献1)。为了解决这样的问题，要求将氨芬酸或其盐制成为外用剂。作为含有氨芬酸钠的外用剂，例如，已知在支持体上设置了丙烯酸类粘合剂层的外用贴剂(参照专利文献1)，在柔软的支持体上叠层含有比游离状态的氨芬酸酸性强的有机酸的压敏性粘接材料层而形成的消炎镇痛用贴剂(参照专利文献幻等。但是，氨芬酸钠是呈现深黄色的化合物，有依存于浓度色调增强的倾向。色调强的外用剂，如果使用时附着在衣服上，就有染色等的担心， 所以要求制成为在外观是浅黄色的低浓度范围吸收性良好的制剂。但是，在专利文献1和 2中记载的外用剂都是以5重量％以上高浓度包含氨芬酸钠的外用剂，不能解决上述问题。而且，氨芬酸或其盐还对于酸性物质非常不稳定，在专利文献2记载的外用剂中， 担忧由配合强酸性有机酸引起的稳定性下降。但是，也提出各种提高非类固醇性镇痛-抗炎症剂的经皮吸收性的技术。例如，已知使用了由脂肪酸酯、蜡类、表面活性剂、烃类组成的油脂性基质的酮洛芬软膏剂(参照专利文献幻，使用了由高级醇、烃类、水、乳化剂组成的乳剂性基质的酮洛芬软膏剂(参照专利文献4)，在含有维生素E类和中链脂肪酸酯的低级醇-水类基质中，配合了特定的聚氧乙烯类非离子表面活性剂的含有吲哚美辛的液剂(参照专利文献幻，含有烷基吡咯烷酮、亲水性聚醚、亲水性非离子性表面活性剂、具有羧基的水溶性高分子物质、水溶性乙烯基聚合物、水不溶性多价金属盐、多元醇、有机羟基酸和水分的非类固醇性消炎镇痛剂的外用贴剂 (参照专利文献6)，配合了作为粘合剂的N-乙烯基-2-吡咯烷酮和(甲基)丙烯酸酯构成的共聚物、作为药物溶解助剂的聚乙烯吡咯烷酮、作为吸收促进剂的聚氧乙烯烷基醚类和/ 或脂肪酸烷醇酰胺类的含有吡罗昔康的经皮吸收制剂(参照专利文献7)，含有聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、羟基烷基纤维素、己二酸异丙酯和/或十四烷酸异丙酯、水和乙醇的混合物等的酮洛芬外用液剂(参照专利文献8)，在水性醇类溶剂中含有油酸或油醇和非类固醇性消炎镇痛剂的外用剂(参照专利文献9)等。但是，在任意一篇文献中都没有关于由并用多元醇与聚氧亚烷基烷基醚和/或聚氧亚烷基链烯基醚引起的氨芬酸或其盐的药效表现提高的具体记载和暗示。关于氨芬酸或其盐以低浓度表现效果、美观性也优异的制剂的具体记载和暗示在任意一篇文献中都不存在。现有技术文献专利文献专利文献1专利文献2专利文献3专利文献4专利文献5专利文献6专利文献7专利文献8专利文献9非专利文献非专利文献1 “日本医药品集医疗药2006年版”，株式会社I； )，第221页
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供在含有非类固醇性镇痛-抗炎症剂(特别是氨芬酸或其盐)的外用剂中，药效表现优异的外用剂。本专利技术的专利技术者关于含有非类固醇性镇痛-抗炎症剂的外用剂进行了研讨，发现通过配合多元醇与聚氧亚烷基烷基醚和/或聚氧亚烷基链烯基醚，在非类固醇性镇痛-抗炎症剂的药效表现显著提高的同时，可以得到美观性优异的制剂。本专利技术是提供含有以下成分㈧、⑶和(C)的外用剂的专利技术。(A)非类固醇性镇痛-抗炎症剂、(B)多元醇(C)聚氧亚烷基烷基醚和/或聚氧亚烷基链烯基醚本专利技术的外用剂能够提高非类固醇性镇痛-抗炎症剂的药效表现，且能够以低浓度表现效果，另外，也是美观性优异的外用剂。具体实施例方式作为在本专利技术中使用的成分㈧非类固醇性镇痛-抗炎症剂，没有特别限定， 但例如，可以列举阿克他利、阿西美辛、安吡昔康、氨芬酸、布洛芬、吲哚美辛、依托度酸、 酮洛芬、扎托洛芬、双氯芬酸、舒林酸、塞来昔布、噻洛芬酸、替诺昔康、萘普生、吡罗昔康、 联苯乙酸、普拉洛芬、氟比洛芬、甲灭酸、Medicoxib、美洛昔康、莫苯唑酸、罗非昔布、洛索洛芬、氯苯扎利、氯诺昔康和这些的盐，其中，优选氨芬酸或其盐。更具体地可以列举阿克他利、阿西美辛、安吡昔康、氨芬酸钠、布洛芬、吲哚美辛、吲哚美辛法尼酯、依托度酸、 酮洛芬、扎托洛芬、双氯芬酸钠、舒林酸、塞来昔布、噻洛芬酸、替诺昔康、萘普生、吡罗昔康、联苯乙酸、普拉洛芬、氟比洛芬、氟比洛芬酯、甲灭酸、Medicoxib、美洛昔康、莫苯唑酸、罗非昔布、洛索洛芬钠水合物、氯苯扎利钠、氯诺昔康等，特别优选氨芬酸钠(化学名 sodium(2-amino-3-benzoylphenyl)acetate monohydrate)0日本特开昭61-126020号公报 日本特开昭62-126119号公报 日本特开昭58-39616号公报 日本特开昭58-103311号公报 日本特开平6-9394号公报 日本特开2002-20274号公报 日本特开平3-251534号公报 日本特开平1-143831号公报 日本特开2000-143540号公报在本专利技术的外用剂中，成分(A)的非类固醇性镇痛-抗炎症剂，能够单独或组合2 种以上使用，其含量没有特别限定，优选0. 001 20质量％，更优选0. 01 10质量％，特别优选0.05 5质量％。另外，在本专利技术的外用剂中的各成分含量，只要不特别说明，是指相对除去了支持体、剥离衬垫、容器等制剂用构件的“含有成分(A)、(B)和(C)的部分”总质量的各成分的质量比例。例如，在泥敷剂中是指泥敷剂基质层中的含量，在贴剂中是指压敏性粘合剂层中的含量。在本专利技术中使用的成分(B)的多元醇，通过与成分(C)并用，显著提高外用剂中的 (A)药效表现。作为成分⑶多元醇，例如，可以列举乙二醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、丙三醇等。在本专利技术中，优选二元醇，其中优选丙二醇、聚乙二醇。作为成分(B)的聚乙二醇，其平均分子量没有特别限定，但优选平均分子量是 150 4000，更优选是190 1600。具体地优选聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、 聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1540。在本专利技术的外用剂中，成分(B)的多元醇，能够单独或组合2种以上使用，其含量没有特别限定，优选0. 1 10质量％，更优选0. 5 8质量％，特别优选1 6质量％。在本专利技术中使用的成分(C)的聚氧亚烷基烷基醚和/或聚氧亚烷基链烯基醚，通过与成分(B)并用，显著提高外用剂中的成分(A)的药效表现。所谓成分(C)的聚氧亚烷基烷基醚和聚氧亚烷基链烯基醚，意指在具有烷基或链烯基的醇或者具有烷基或链烯基的酚中，加成聚合氧化亚烷基而得到的成分。在这里，作为具有烷基或链烯基的醇，意指具有碳原子数1 22 (碳原子数1 22的直链状或碳原子数 3 22的支链状或环状)的烷基、或碳原子数2 22 (碳原子数2 22的直链状或碳原子数3 22的支链状或环状)的链烯基的醇，作为烷基或链烯基，例如，可以列举甲基、乙基、 丙基、异丙基、环丙基、烯丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种外用剂，其特征在于，含有以下成分（Ａ）、（Ｂ）和（Ｃ）：（Ａ）非类固醇性镇痛－抗炎症剂、（Ｂ）多元醇、（Ｃ）聚氧亚烷基烷基醚和／或聚氧亚烷基链烯基醚。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：三浦诚司，
申请(专利权)人：兴和株式会社，
类型：发明
国别省市：JP