具有增强的免疫球蛋白重链类别转换至Ｃε的高ＩｇＥ动物模型制造技术

本文描述了具有Ｓε区改变从而具有提高的ＩｇＥ水平的重组非人细胞和动物。本文也描述了在ＩｇＨ基因座中的改变，其允许增强类别转换重组（ＣＳＲ）从而使期望的重链同种型相比未改造细胞以提高的水平表达。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及重组小鼠和检验过敏反应治疗的方法。背景哮喘是一种令人虚弱的疾病，其影响发达国家人口的1/5。重度哮喘是住院治疗和医疗保健费用的主要原因。在临床实践中，根据通过皮肤点刺试验(prick test, SPT)或体外技术(RAST或ELISA)检测的针对局部空气变应原的循环IgE的存在或缺乏，将哮喘划分为特应性或非特应性。这些IgE抗体与肥大细胞上的高亲和力IgE受体(FceRI)相互作用，这可导致在变应原触发下的速发型超敏反应和疾病的急性恶化。大约1/3的成年哮喘患者被划分为非特应性的。他们倾向于具有更严重的疾病， 经常伴随慢性鼻窦炎，但除了他们缺乏对变应原的急性反应性以外，他们的疾病在临床上是类似的。过敏反应是一种免疫反应，通常是对特定类型的抗原(被称为变应原)的速发型超敏反应类型。这些反应引起过敏症、变应性鼻炎(枯草热)、荨麻疹和变应性哮喘的攻击，并可被普通的变应原例如豚草、花粉、蜜蜂或黄蜂毒、动物皮屑、霉菌或室内尘埃的成分 (例如螨虫)所触发。在哮喘、变应性鼻炎和特应性皮炎之间具有紧密的一致性；这些疾病中的一种的存在在受试者的一生中增加3至30倍另外2种疾病的相对风本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种靶向载体，其包含：ａ）与待改变的转换区５’端同源的ＤＮＡ片段（５’臂／受体），其选自对应ＮＣＢＩ登录号ＮＴ＿１６６３１８（小家鼠染色体１２基因组重叠群，品系Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）的第２５４７０６２８至２５４６８１６１位核苷酸的至少１５００个核苷酸、至少１８００个核苷酸、至少２０００个核苷酸、至少２２００个核苷酸和至少２４００个核苷酸；ｂ）可选择的基因标记；ｃ）期望的／供体ＤＮＡ序列，其编码供体转换区；和ｄ）与待改变的转换区３’端同源的第二个ＤＮＡ片段（３’臂／受体），其选自对应ＮＣＢＩ登录号ＮＴ＿１６６３１８（小家鼠染色体１２基因组重叠群，品系Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）的第２５４７０６２８至２５４...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·米萨吉，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH