具有乙基和乙烯基连接体的异＊唑／邻－吡啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式Ｉ的新的异唑／邻－吡啶衍生物及其可药用盐和酯，其中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３和Ｌ如本发明专利技术所述。本发明专利技术的活性化合物对ＧＡＢＡ　Ａα５受体有亲和性和选择性。本发明专利技术还涉及式Ｉ的活性化合物的制备、包含其的药物组合物及它们作为药物的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有乙基和乙烯基连接体的异巧悉唑/邻-吡啶衍生物本专利技术涉及对GABA A α 5受体有亲和性和选择性的异唑-吡啶衍生物、其制备、包含其的药物组合物及它们作为药物的应用。本专利技术特别涉及式I的异唑-吡啶衍生物权利要求1.式I的化合物，及其可药用盐和酯2.根据权利要求1的化合物，其中L是-CH= CH-。3.根据权利要求1的化合物，其中L是-CH2-CH2-。4.根据权利要求1-3任一项的化合物，其中R1是芳基或低级烷基。5.根据权利要求1-4任一项的化合物，其中R1是低级烷基。6.根据权利要求1-5任一项的化合物，其中R1是正丁基。7.根据权利要求1-6任一项的化合物，其中R2是低级烷基。8.根据权利要求1-7任一项的化合物，其中R2是甲基。9.根据权利要求1-8任一项的化合物，其中R3是N(R5，R6)。10.根据权利要求1-9任一项的化合物，其中R4是氢或甲基。11.根据权利要求1-10任一项的化合物，其中R5是氢。12.根据权利要求1-11任一项的化合物，其中R6是低级烷基、羟基-低级烷基或杂环基。13.根据权利要求1-12任一项的化合物，其中R6是羟基-低级烷基或杂环基。14.根据权利要求1-13任一项的化合物，其中R6是2-羟基-1-甲基-乙基或四氢-呋喃-3-基。15.根据权利要求1-14任一项的化合物，其中所述化合物选自6--烟酸甲酯， N-异丙基-6- -烟酰胺， 6- -N-(四氢-吡喃_4_基)-烟酰胺，N- (2-羟基-乙基)-6- -烟酰胺，N-(2-羟基-1-甲基-乙基)-6--烟酰胺，6--烟酸， 6--烟酸甲酯， 6- -N-异丙基-烟酰胺， 6- -N-(四氢-呋喃_3_基)-烟酰胺，6--N-(2-羟基-1-甲基-乙基)_烟酰胺，6--N-(2-羟基-2-甲基-丙基)_烟酰胺，6- -N-(四氢-吡喃_4_基)-烟酰胺，6- -N- ((R) -2-羟基-1-甲基-乙基)_烟酰胺，6- -N-(⑶-2-羟基-1-甲基-乙基)_烟酰胺，6- -N- (2-羟基羟基甲基-乙基)_烟酰胺，N-异丙基-6--烟酰胺， 6--N-(2-羟基-1-甲基-乙基)-烟酰胺，和6- -N-(四氢-呋喃-3-基)-烟酰胺，及其可药用盐和酯。16.根据权利要求1-15任一项的化合物，其中所述化合物选自6--N-(四氢-呋喃-3-基)_烟酰胺，和6- -N- (2-羟基-1-甲基-乙基)-烟酰胺，及其可药用盐和酯。17.制备根据权利要求1-16任一项定义的式I化合物所包含的式IA和IB的化合物的方法，该方法包括a)将式II的化合物18.通过权利要求17的方法获得的根据权利要求1-16任一项的化合物。19.药物组合物，其包含根据权利要求1-16任一项的式I化合物和可药用载体和/或辅剂。20.根据权利要求1-16任一项的化合物，其用作治疗活性物质。21.根据权利要求1-16任一项的化合物，其用作治疗或预防与GABAAa 5受体有关的疾病的治疗活性物质。22.治疗或预防与GABAAa 5受体有关的疾病的方法，特别是用于治疗或预防急性和 /或慢性神经性障碍、认知障碍、阿尔茨海默病、记忆缺失、精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、双相情感障碍、孤独症、唐氏综合征、神经纤维瘤病I型、睡眠障碍、生物周期节律紊乱、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、由AIDS造成的痴呆、精神性病症、物质诱导的精神障碍、焦虑症、广泛性焦虑症、惊恐障碍、妄想症、强迫症、急性应激障碍、药物成瘾、运动障碍、帕金森病、腿多动综合征、认知缺陷障碍、多发梗塞性痴呆、心境障碍、抑郁、 神经精神病症、精神病、注意力缺陷/多动症、神经性疼痛、中风和注意力障碍或用于认知增强，该方法包括向人或动物施用根据权利要求1-16任一项的化合物。23.根据权利要求1-16任一项的化合物在制备治疗或预防与GABAAa 5受体有关的疾病的药物中的用途。24.根据权利要求1-16任一项的化合物在制备治疗或预防急性和/或慢性神经性障碍、认知障碍、阿尔茨海默病、记忆缺失、精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/ 或认知症状、双相情感障碍、孤独症、唐氏综合征、神经纤维瘤病I型、睡眠障碍、生物周期节律紊乱、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、由AIDS造成的痴呆、精神性病症、物质诱导的精神障碍、焦虑症、广泛性焦虑症、惊恐障碍、妄想症、强迫症、急性应激障碍、药物成瘾、运动障碍、 帕金森病、腿多动综合征、认知缺陷障碍、多发梗塞性痴呆、心境障碍、抑郁、神经精神病症、 精神病、注意力缺陷/多动症、神经性疼痛、中风和注意力障碍的药物或制备认知增强剂中的用途。25.如上所述的本专利技术。全文摘要本专利技术涉及式I的新的异唑/邻-吡啶衍生物及其可药用盐和酯，其中R1、R2、R3和L如本专利技术所述。本专利技术的活性化合物对GABA Aα5受体有亲和性和选择性。本专利技术还涉及式I的活性化合物的制备、包含其的药物组合物及它们作为药物的应用。文档编号C07D413/06GK102300863SQ201080006327 公开日2011年12月28日 申请日期2010年2月23日 优先权日2009年2月25日专利技术者A·托马斯, B·波特尔曼, M·C·卢卡斯 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．式Ｉ的化合物，及其可药用盐和酯：其中Ｌ是－ＣＨ２－ＣＨ２－或－ＣＨ＝ＣＨ－；Ｒ１是低级烷基或芳基，其中低级烷基可任选地被１－４个独立地选自下述的取代基取代：氟、氰基、羟基、低级烷氧基和氟－低级烷氧基；并且其中芳基可任选地被１－４个独立地选自下述的取代基取代：卤素、氰基、羟基、低级烷基、氟－低级烷基、氰基－低级烷基、羟基－低级烷基、低级烷基－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、低级烷基－Ｃ（Ｏ）Ｏ－低级烷基、低级烷基－ＣＯ－ＮＨ２、低级烷基－ＣＯ－Ｎ（Ｈ，低级烷基）、低级烷基－ＣＯ－Ｎ（低级烷基）２、低级烷基－Ｎ（Ｈ，低级烷基）、低级烷基－Ｎ（低级烷基）２、低级烷氧基－低级烷基、ＣＯ－低级烷基、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－低级烷基、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ｈ，低级烷基）、ＣＯＮ（低级烷基）２、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低级烷基）、Ｎ（低级烷基）２、低级烷氧基、氟－低级烷氧基、ＳＯ２－低级烷基、ＳＯ２－ＮＨ２、ＳＯ２－Ｎ（Ｈ，低级烷基）、ＳＯ２－Ｎ（低级烷基）２、环烷基、苯氧基和苯基；Ｒ２是低级烷基，其可任选地被１－４个独立地选自下述的取代基取代：氟、氰基、羟基、低级烷氧基和氟－低级烷氧基；Ｒ３是－Ｏ－Ｒ４或Ｎ（Ｒ５，Ｒ６）；Ｒ４是氢或低级烷基；Ｒ５是氢或低级烷基；Ｒ６是低级烷基、羟基－低级烷基或杂环基，或者其中Ｒ５和Ｒ６连接在一起并与它们所连接的氮原子一起形成杂环基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·波特尔曼，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH