具有内核的口腔崩解片剂制造技术

本发明专利技术提供了对光不稳定的药物的光稳定性经改善的口腔崩解片剂。所述口腔崩解片剂具有内核和覆盖所述内核的表面的外层，其中所述内核含有对光不稳定的药物，并且所述外层含有光吸收物质，例如红色Ｎｏ．２、红色Ｎｏ．３、黄色Ｎｏ．４、黄色Ｎｏ．５、蓝色Ｎｏ．１、红色Ｎｏ．３铝色淀、黄色Ｎｏ．４铝色淀、黄色Ｎｏ．５铝色淀、蓝色Ｎｏ．１铝色淀、蓝色Ｎｏ．２铝色淀、红氧化铁、黄氧化铁、氧化铁黑、胭脂红或叶绿素铜钠盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及口腔崩解片剂，其确保了对光不稳定的药物的改善的光稳定性。
技术介绍
由于近来人口快速的老龄化，越来越多的老年人遭受了由于各种生理功能的降低或老年性痴呆所引起的摄食功能(咀嚼、吞咽等)的退化或失调。这些老年患者经常在片剂药物的口服给药时有困难。同时，快节奏的现代社会需要开发在食用时小巧的、轻便的和稳定的口腔崩解片剂，使得人们在任何时间和在任何地方都容易地摄食它们。进一步地，就近来在单个包装中设置多种药物的趋势而言，关键是确保药物在开口后的稳定性，以及口腔崩解片剂的光稳定性。迄今为止，当制备对光不稳定的药物时，已经采用了各种方法来确保药物稳定性。 例如，专利文献1公开了通过在其中分散有着色剂的软胶囊中封装硝苯地平来获得的硝苯地平软胶囊，从而防止对光不稳定的硝苯地平的光降解或变质。然而，专利文献1中公开的技术都是通过将着色剂加入到封装对光不稳定的药物的胶囊中来获得的，因而，难以将这些技术应用于口腔崩解片剂。专利文献2公开了通过用含有氧化铁的膜包衣二氢吡啶衍生物获得的光稳定的片剂。然而，这种技术仅仅公开了通过将具有遮光性质的二氧化钛和氧化铁组合而获得的效果。二氧化钛具有光催化作用，可能促进某些药物的光降解。进一步地，这种涉及药物包衣的技术需要额外的制造步骤，这大大地增加了时间和劳力，从而增加成本。进一步地，当整个药物制剂被包衣时，在口腔中该药物的快速崩解能力和快速溶解受到损害，从而使该制剂不能表现出作为口腔崩解片剂的功能。进一步地，作为确保未包衣片剂、颗粒、细颗粒药剂或粉剂药物的光稳定性的方法之一，专利文献3公开了具有改善的光稳定性的组合物，其是通过将选自黄色和红色着色剂的一种或多种物质加入对光不稳定的亲脂性药物而获得的。然而，用于改善光稳定性的这些方法仍然不足以确保期望的光稳定效果。另一方面，在干法包衣技术的领域中，专利文献4公开了速溶的崩解制剂。然而， 专利文献4没有公开光稳定性。进一步地，专利文献5进一步公开了用二氧化钛等包衣干法包衣的片剂，以确保光稳定性；然而，最终这种方法也通过用膜包衣来确保光稳定性，从而损害了作为口腔崩解片剂的功能。因而，迄今为止，没有成功的开发口腔崩解片剂，其中药物固有的不良光稳定性被充分地改善。日本未审查专利公开No. 1980-22645 日本未审查专利公开No. 2003-104888 日本未审查专利公开No. 2000-7583国际公开2003/(^8706小册子 日本未审查专利公开No. 2007-91648。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供确保了对光不稳定的药物的改善的光稳定性的口腔崩解片剂。为了解决上述目标，本专利技术的专利技术人专注于干法包衣技术。更具体地，专利技术人设想将对光不稳定的药物仅加入到片剂的内核，并用外层覆盖所述核，从而改善对光不稳定的药物的光稳定性。然而，如后面描述的测试实施例所示的，专利技术人发现对光不稳定的药物的光降解并非总是仅通过将该对光不稳定的药物加入到内核能得以来抑制(例如，参见比较实施例3)。因而，专利技术人然后向干法包衣的片剂的外层添加了二氧化钛，其在薄膜包衣技术中被广泛地用于确保光稳定性；然而，发现对光不稳定的药物的分解不能被抑制(例如，参见比较实施例4)。本专利技术的专利技术人进行了深入的研究，令人惊讶地发现，通过将对光不稳定的药物加入到内核，并将光吸收物质加入到外层，有可能理想地提高对光不稳定的药物的光稳定性，并几乎完全抑制分解。进一步地，还发现，不管外层中光吸收物质的浓度和该外层的厚度，通过将一定量或更多的光吸收物质加入到外层，即使没有组合用作遮光物质的二氧化钛等，该对光不稳定的药物的分解也几乎被完全地抑制。进一步地，本专利技术人还确认了所得的制剂确保了作为口腔崩解片剂的功能。从而，本专利技术人完成了本专利技术。具体地，本专利技术涉及以下方面。 口腔崩解片剂，其包含内核和覆盖所述内核的表面的外层，其中所述内核含有对光不稳定的药物，并且所述外层含有光吸收物质。根据的口腔崩解片剂，其中所述光吸收物质是选自食品红No. 2、食品红 No. 3、食品红No. 102、食品红No. 104、食品红No. 105、食品红No. 106、食品黄No. 4、食品黄 No. 5、食品绿No. 3、食品蓝No. 1、食品蓝No. 2、食品红No. 3铝色淀、食品黄No. 4铝色淀、食品黄No. 5铝色淀、食品蓝No. 1铝色淀、食品蓝No. 2铝色淀、红氧化铁(red ferric oxide)、 黄氧化铁(yellow ferric oxide)、氧化铁黑、氧化铁黄、胭脂红、叶绿素铜钠盐、叶绿素铜和氧化铁红中的至少一种。根据的口腔崩解片剂，其中所述光吸收物质是选自食品红No. 2、食品红 No. 3、食品红No. 102、食品红No. 104、食品红No. 105、食品红No. 106、食品黄No. 4、食品黄 No. 5、食品绿No. 3、食品红No. 3铝色淀、食品黄No. 4铝色淀、食品黄No. 5铝色淀、红氧化铁、黄氧化铁、氧化铁黑、氧化铁黄、胭脂红、叶绿素铜钠盐、叶绿素铜和氧化铁红中的至少一种。根据的口腔崩解片剂，其中所述光吸收物质是选自食品红No. 2、食品红 No. 3、食品黄No. 4、食品黄No. 5、食品蓝No. 1、食品红No. 3铝色淀、食品黄No. 4铝色淀、食品黄No. 5铝色淀、食品蓝No. 1铝色淀、食品蓝No. 2铝色淀、红氧化铁、黄氧化铁、氧化铁黑、胭脂红和叶绿素铜钠盐中的至少一种。根据到的任一项的口腔崩解片剂，其中所述光吸收物质是选自红氧化铁、黄氧化铁和氧化铁黑中的至少一种。根据到的任一项的口腔崩解片剂，其中以每单位所述内核的表面积计，所述外层含有0. 01到600 μ g/mm2的量的所述光吸收物质。根据到的任一项的口腔崩解片剂，其中以每单位所述内核的表面积计，所述外层含有0. 1到150 μ g/mm2的量的所述光吸收物质。根据到的任一项的口腔崩解片剂，其中以每单位所述内核的表面积计，所述外层含有0. 2到20 μ g/mm2的量的所述光吸收物质。根据到的任一项的口腔崩解片剂，其中以每单位所述内核的表面积计，所述外层含有1. 5到10 μ g/mm2的量的所述光吸收物质。用于制造口腔崩解片剂的方法，所述口腔崩解片剂包括含对光不稳定的药物的内核和覆盖所述内核的表面的外层，所述方法包括以下步骤将含有所述对光不稳定的药物的内核形成粉末成型而形成核；将所述核供给至预先提供有含光吸收物质的外层形成粉末的干法包衣压片机的冲模中；以及进一步供给外层形成粉末并模压全部粉末。用于制造口腔崩解片剂的方法，所述口腔崩解片剂包括含对光不稳定的药物的内核和覆盖所述内核的表面的外层，使用具有上模冲和下模冲的模压装置，所述上模冲和下模冲以垂直于冲模的方向布置，上模冲和下模冲都具有双重结构，所述双重结构包含中心模冲和围绕所述中心模冲的外周的外部模冲，并且是可滑动的以及能进行压缩操作； 所述方法包括第一外层供给步骤，向所述下中心模冲上方的且被所述下外部模冲围绕的空间供给含有光吸收物质的外层形成粉末；内核供给步骤，向被所述下外部模冲所围绕的且在所述外层供给步骤中供给的所述外层形成粉末的上方的空间供给含有对光不稳定的药物的内核形成粉末；外层和内核成型步骤，模压本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．口腔崩解片剂，其包含内核和覆盖所述内核的表面的外层，其中所述内核含有对光不稳定的药物，并且所述外层含有光吸收物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：的野光洋，
申请(专利权)人：大日本住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP