螺吲哚满酮衍生物前药制造技术

本发明专利技术提供式（Ｉ）的化合物及其药用盐和酯和对映体，其中Ｘ，Ｙ，Ｖ，Ｒ１，Ｒ２和Ｒ如本文中所述。这些化合物具有作为抗增殖剂特别是作为抗癌剂的效用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】螺吲哚满酮衍生物前药本专利技术涉及式I的螺吲哚满酮衍生物权利要求1. 一种式I的化合物2.权利要求1所述的化合物，其中 X 是 Cl，Y是H，V是F或Cl，R1是Me或K，R2 选自 OH, OMe 或 NHSO2Me,R是C( = 0)R'并且R'选自低级烷基，取代的低级烷基，低级烷氧基，取代的低级烷氧基，环烷基，取代的环烷基，环烷氧基或取代的环烷氧基。3.权利要求1所述的化合物，其选自由以下化合物组成的组手性O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺_2，6' (IH)-二酮；手性O' S,3S,4' R)-6-氯-4' --2，3-二氢-2' - (5-氟-2-甲基-苯基)-2，6' -二氧代螺甲酸叔丁酯；外消旋O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺_2，6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-羟基甲基螺_2，6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-l-乙酰氧基甲基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺-2，6' (IH)-二酮；手性O' S,3S,4' R)-l-乙酰氧基甲基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' S,3S,4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基苯基)-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)螺_2，6' (IH)-二酮;外消旋O' S,3S,4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基苯基)-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)螺-2，6' (IH)-二酮，和手性O' R，3R，4' S)-1-乙酰基-6-氯-4' _-2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺-2，6' (IH)-二酮。4.权利要求1所述的化合物，其选自由以下化合物组成的组手性O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺-2，6' (IH)-二酮；外消旋O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' R，3R，4' S)-1-乙酰基-6-氯-4' _-2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-螺_2， 6' (IH)-二酮；外消旋O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氯-2-甲基-苯基)-螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氯-2-甲基-苯基)-螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' R，3R，4' S)-1-乙酰基-6-氯-4' _-2' -(5-氯-2-甲基-苯基)-螺_2， 6' (IH)-二酮；外消旋O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺_2，6' (IH)-二酮；手性O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺_2，6' (IH)-二酮，和手性O' R，3R，4' S)-1-乙酰基-6-氯-4' _-2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺_2，6' (IH)-二酮。5.权利要求1所述的化合物，其选自由以下化合物组成的组外消旋O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-溴-4' --2' -(5-氯-2-甲基-苯基)-螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-溴-4' --2' -(5-氯-2-甲基-苯基)-螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' R，3R，4' S)-1-乙酰基-6-溴-4' _-2' -(5-氯-2-甲基-苯基)-螺_2， 6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --1- -乙基-丁酰基)-2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-螺_2，6' (IH)-二酮;外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-异丁酰基螺_2， 6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-丙酰基螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-丙酰基螺_2， 6' (IH)-二酮；手性O' R，3R，4' R)-6-氯-4' _-2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-丙酰基螺_2，6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-异丙氧基羰基螺-2，6' (IH)-二酮，和外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-甲氧基-乙氧基羰基)螺-2，6' (IH)-二酮。6.权利要求1所述的化合物，其选自由以下化合物组成的组外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-异丁氧基羰基螺-2，6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-己氧基羰基螺_2， 6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-(2,2-二甲基-丙氧基羰基)螺_2，6' (IH)-二酮;外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --1-(2-氟-乙氧基羰基)-2‘ -(5-氟-2-甲基-苯基)-螺_2，6' (IH)-二酮;外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --1-乙氧基羰基-2' _(5-氟-2-甲基-苯基)-螺-2，6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-甲氧基羰基螺_2， 6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-1-丙氧基羰基螺_2， 6' (IH)-二酮；外消旋O' S，3S，4' R)-6-氯-4' --2' -(5-氟-2-甲基-苯基)-2，6' - 二氧代_2，3-二氢螺-1-甲酸叔丁酯，和外消旋O' S,3S,4' R)-l-乙酰基-6-氯-4' --5-氟-2' -(5-氟-2-甲基-苯基)螺-2，6' (IH)-二酮。7.一种药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物8.权利要求7所述的药物组合物，其用于治疗或控制癌症，特别是实体瘤，更特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤。9.权利要求1至6中任一项所述的化合物，其用作药物。10.根据本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种式Ｉ的化合物其中Ｘ是Ｃｌ或Ｂｒ，Ｙ是Ｈ或Ｆ，Ｖ是Ｆ或Ｃｌ，Ｒ１选自Ｍｅ，Ｅｔ或ｎＰｒ，Ｒ２选自ＯＨ，ＯＭｅ或ＮＨＳＯ２Ｍｅ，Ｒ选自Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′，ＣＨ２ＯＨ，ＣＨ２ＯＲ′或ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′，Ｒ′选自低级烷基，取代的低级烷基，低级烷氧基，取代的低级烷氧基，环烷基，取代的环烷基，环烷氧基或取代的环烷氧基，或其药用盐、酯或对映体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈力，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH