本发明专利技术涉及一种分离在氧原子上可能保护的（Ｒ）－和（Ｓ）－３－氨基－１－丁醇的对映体混合物的方法以及一种制备可能在氧原子上带有保护基的基本对映体纯的（Ｒ）－３－氨基－１－丁醇的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】分离(R)-和$)-3-氨基-1-丁醇的对映体混合物本专利技术涉及一种分离在氧原子上任选保护的(R)-和(S)-3-氨基-1-丁醇的对映体混合物的方法，和一种制备任选在氧原子上带有保护基的基本对映体纯的(R)-3-氨基-1-丁醇的方法。由于常常仅一种特定光学活性异构体有治疗活性，因此光学活性化合物在药物工业领域中是特别非常重要的。因此，对于作为活性成分对映选择性合成的反应物的光学活性化合物的需求持续增长。合成治疗AIDS综合症的药物的这些关键单元之一是光学活性 3-氨基-1-丁醇，尤其是其(R)-对映体。申请人:借助酶催化的选择性N-酰化和随后水解的路线将在氧原子上苄基保护的外消旋3-氨基-1-丁醇拆分成它的对映体的尝试的确导致了令人满意的对映体纯度的所需(R)-对映体，但只有借助复杂和大量的工艺步骤且总收率不令人满意。因此，本专利技术的目的是提供更有效的制备基本对映体纯的(S)-和尤其是 (R)-3_氨基-1-丁醇的方法，所述方法可在几个简单的步骤中进行且收率令人满意。更具体地，所述方法应容许制备对映体纯度为至少98% ee，优选至少99% ee，更优选至少 99. 5% ee，甚至更优选至少99. 6% ee，尤其是至少99. 8% ee的(R) _3_氨基丁醇。已令人惊讶地发现使用基本对映体纯的扁桃酸即(S)-或(R)-扁桃酸容许以高对映体纯度以及令人满意的收率制备(R)_3-氨基-1-丁醇以及如果需要(S)-3-氨基-1-丁醇，以及在氧原子上保护的相应化合物。因此，本专利技术提供了一种分离在氧原子上任选保护的(R)-和(S)-3_氨基-1-丁醇的对映体混合物的方法，所述方法包括以下步骤(i)使式I-R和I-S化合物的对映体混合物与(S)-或(R)-扁桃酸和不同于所用该(S)-或(R)-扁桃酸的酸反应权利要求1. 一种分离在氧原子上任选保护的(R)-和(S)-3-氨基-1-丁醇的对映体混合物的方法，所述方法包括以下步骤(i)使式I-R和I-S化合物的对映体混合物与(S)-或(R)-扁桃酸和不同于所用该 (S)-或(R)-扁桃酸的酸反应:I-RI-S其中R1为氢或保护基；( )取出并分离在步骤(i)中形成的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐；(iii)任选将在步骤(ii)中分离的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐提纯；(iv)将式I-R化合物从其(S)-或(R)-扁桃酸盐中释放出来，如果需要将其中R1不为氢的式I-R化合物去保护得到(R)-3-氨基-1-丁醇；和(ν)如果需要释放富集的式I-S化合物，如果需要将其中R1不为氢的式I-S化合物去保护得到富集的(S)-3-氨基-1-丁醇。2. 一种制备任选在氧原子上带有保护基的基本对映体纯的(R)-3-氨基-1-丁醇的方法，所述方法包括以下步骤(i)使式I-R和I-S化合物的对映体混合物与(S)-或(R)-扁桃酸和不同于所用该 (S)-或(R)-扁桃酸的酸反应:I-RI-S其中R1为氢或保护基；( )取出并分离在步骤(i)中形成的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐；(iii)任选将在步骤(ii)中分离的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐提纯；和(iv)将式I-R化合物从其(S)-或(R)-扁桃酸盐中释放出来，如果需要将其中R1不为氢的式I-R化合物去保护得到(R)-3-氨基-1-丁醇。3.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R1为氢、C1-C4烷基、苄基、甲基苄基或甲氧基卞基。4.根据权利要求3的方法，其中R1为氢。5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中将(S)-扁桃酸用于步骤(i)中，在步骤 ( )中将化合物I-R的(S)-扁桃酸盐取出并分离，在步骤(iii)中任选将化合物I-R的 (S)-扁桃酸盐提纯，并在步骤(iv)中将化合物I-R从其(S)-扁桃酸盐中释放出来。6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中(S)-或(R)-扁桃酸以基于1摩尔存在于对映体混合物中的式I-R化合物为0. 8-1. 2摩尔的量用于步骤(i)中。7.根据权利要求6的方法，其中(S)-或(R)-扁桃酸以基于存在于对映体混合物中的式I-R化合物的量为约等摩尔的量使用。8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中不同于所用(S)-或(R)-扁桃酸的酸以基于1摩尔存在于对映体混合物中的式I-S化合物为0. 8-1. 2摩尔的量用于步骤(i)中。9.根据权利要求8的方法，其中不同于所用(S)-或(R)-扁桃酸的酸以基于存在于对映体混合物中的式I-S化合物的量为约等摩尔的量使用。10.根据前述权利要求中任一项的方法，其中不同于(S)-或(R)-扁桃酸的酸为非手性的。11.根据权利要求10的方法，其中不同于(S)-或00-扁桃酸的酸为乙酸。12.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)在作为溶剂的任选包含基于至少一种C1-C4醇和水的总重量为0. 1-10重量％水的至少一种C1-C4醇的存在下进行。13.根据权利要求12的方法，其中在R1为氢的情况下，步骤(i)在作为溶剂的基于异丙醇和水的总重量包含0. 1-10重量％，优选0. 1-5重量％水的异丙醇中进行。14.根据前述权利要求中任一项的方法，其中通过使式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐沉淀并分离沉淀物将式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐取出并分离。15.根据前述权利要求中任一项的方法，其中随后在步骤(iii)中通过再结晶而将在步骤(ii)中分离的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐进一步提纯一次或多于一次。16.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤(iv)中通过使在步骤(ii)或 (iii)中获得的式I-R化合物的(S)-或(R)-扁桃酸盐与碱在沸点比3-氨基-1-丁醇高至少10°C的溶剂中反应而将式I-R化合物从其(S)-或(I )-扁桃酸盐中释放出来。17.根据权利要求16的方法，其中所述碱选自碱金属C1-C4醇盐。18.根据权利要求16或17的方法，其中溶剂选自熔点为至多50°C和沸点为至少180°C 的有机胺。19.根据权利要求18的方法，其中有机胺选自二乙醇胺和三乙醇胺。20.如权利要求1或2定义的化合物I-R的(S)-扁桃酸盐，其中R1为H或任选取代的卞基。21.如权利要求1或2定义的化合物I-S的(R)-扁桃酸盐，其中R1SC1-C4烷基，优选叔丁基。全文摘要本专利技术涉及一种分离在氧原子上可能保护的(R)-和(S)-3-氨基-1-丁醇的对映体混合物的方法以及一种制备可能在氧原子上带有保护基的基本对映体纯的(R)-3-氨基-1-丁醇的方法。文档编号C07C215/08GK102282122SQ201080004607 公开日2011年12月14日 申请日期2010年1月15日 优先权日2009年1月16日专利技术者H·温赛尔, K·迪特布里希, M·巴尔奇 申请人:巴斯夫欧洲公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种分离在氧原子上任选保护的（Ｒ）－和（Ｓ）－３－氨基－１－丁醇的对映体混合物的方法，所述方法包括以下步骤：（ｉ）使式Ｉ－Ｒ和Ｉ－Ｓ化合物的对映体混合物与（Ｓ）－或（Ｒ）－扁桃酸和不同于所用该（Ｓ）－或（Ｒ）－扁桃酸的酸反应：其中Ｒ１为氢或保护基；（ｉｉ）取出并分离在步骤（ｉ）中形成的式Ｉ－Ｒ化合物的（Ｓ）－或（Ｒ）－扁桃酸盐；（ｉｉｉ）任选将在步骤（ｉｉ）中分离的式Ｉ－Ｒ化合物的（Ｓ）－或（Ｒ）－扁桃酸盐提纯；（ｉｖ）将式Ｉ－Ｒ化合物从其（Ｓ）－或（Ｒ）－扁桃酸盐中释放出来，如果需要将其中Ｒ１不为氢的式Ｉ－Ｒ化合物去保护得到（Ｒ）－３－氨基－１－丁醇；和（ｖ）如果需要释放富集的式Ｉ－Ｓ化合物，如果需要将其中Ｒ１不为氢的式Ｉ－Ｓ化合物去保护得到富集的（Ｓ）－３－氨基－１－丁醇。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·迪特布里希，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE
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