本发明专利技术属于药理学技术领域，公开了一种具有降压效应的血管紧张素转化酶抑制肽乳白肽C1及其应用，该血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1的氨基酸序列为Leu-Arg-Pro-Val-Ala-Ala-Pro，体外抑制血管紧张素转化酶的活性IC50：18.06μM，具有降压效果，可用来作为治疗和预防高血压的药物。本发明专利技术的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1降压效果更强，半衰期长，可以减少患者的用药次数，提高患者的依从性，节省医疗费用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药理学
，涉及一种具有降压效应的血管紧张素转化酶抑制肽乳白肽Cl (LAP-Cl)及其应用。
技术介绍
高血压是目前最常见的心血管疾病之一，控制高血压的发展进程，有助于降低心血管系统疾病的风险。在这一病因中，肾素-血管紧张素这一升压酶系是高血压发病的一个最重要因素。目前作用于这一环节的化学药品很多，虽然疗效不错，但均有不同程度的毒副作用。近年来天然食品蛋白来源的血管紧张素转化酶抑制肽，因其无毒副作用有望成为控制高血压病程的理想选择而备受关注，正在成为防治高血压的研究热点。天然食品蛋白来源的血管紧张素转化酶抑制肽大致来源于动物蛋白、植物蛋白、微生物蛋白。有关这方面的文献报道有很多，将其总结，并将文章发表在《P印tides》2008 ;29(6) :1062-71上。但目前的研究多停留在发现与提取层面，工艺复杂，纯度低，保存困难。根据文献合成的血管紧张素转化酶抑制肽乳白肽(氨基酸序列leu-Arg-Pro-Val-Ala-Ala)，源于乳铁蛋白，是台湾等人所作研究，并没有在台湾相关部门申报专利。将其与牛血清白蛋白偶联，延缓降解， 结果取得长时间控制SHR大鼠血压的效果，亦没有申请专利，只是将相关文章在《Kidney Blood Press Res》2011 ;34 :358-364上发表了。根据目前已提取的ACE抑制肽，证明降血压肽的抑制活性与其氨基酸种类和组成密切相关。有关ACE抑制剂活性与结构的关系的研究认为，维持其高活性所必需的结构是C端ftx)，Phe, Thy或序列中含有疏水性氨基酸；二肽的N端为芳香族氨基酸或C端为Tyr，Try, Pro抑制作用最强。抑制ACE活性的肽的特点是①分子量相对较低，约含2 12个氨基酸残基。如果从N端延长某个二肽，相应三肽的抑制活性通常增强，但如继续延长，活性则会降低；②C端含有苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、 酪氨酸的三肽或二肽，活性比较高；③N端为疏水性支链氨基酸如缬氨酸和异亮氨酸，活性比较高，而N端为脯氨酸则活性降低；④C端残基上存在赖氨酸或精氨酸，肽的抑制活性可以提高，赖氨酸或精氨酸侧链上的胍或ε-氨基上的正电荷在其中起着重要作用，取代C端的精氨酸残基会造成其类似物活性的基本丧失。因此，试图通过改良血管紧张素转化酶抑制肽乳白肽的氨基酸序列来增加血管紧张素转化酶抑制肽乳白肽的活性。
技术实现思路
针对现有技术的问题，本专利技术的目的是提供一种血管紧张素转换酶抑制肽 LAP-Cl，该血管紧张素转换酶抑制肽LAP-Cl具有降压效应。本专利技术的技术方案如下本专利技术提供了一种血管紧张素转换酶抑制肽LAP-Cl，该血管紧张素转换酶抑制肽 LAP-C 1 的氨基酸序列为 Leu-Arg-Pro-Val-Ala-Ala-Pro。所述的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-Cl物理性状白色粉末，水溶性好；分子量 722. 89 ；纯度> 95%。所述的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-Cl体外抑制血管紧张素转化酶的活性 IC50 18. 06 μ M0所述的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-Cl用于治疗和预防高血压的药物。在既往研究的基础上，根据参考文献提出的添加Pro可以增强肽的降压效应的规则，将乳白肽改造为乳白肽Cl，即在其C’端添加ftx)。体外实验揭示乳白肽Cl体外抑制血管紧张素转化酶的活性(IC50)为18. 06 μ M，明显高于乳白肽(IC50 :4. 14 μ M)。本专利技术同现有技术相比，具有以下优点和有益效果1、本专利技术的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-Cl降压效果更强，半衰期长，可以减少患者的用药次数，提高患者的依从性，节省医疗费用。2、本专利技术的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-Cl的合成技术成熟，操作简便。3、本专利技术的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-Cl的合成方法中副反应少。附图说明图1为血管紧张素转化酶抑制肽LAP-Cl的质谱分析图谱。图 2 为 Hip 0. 112mmol/L 与 HHL 0. 29mmol/L 标准品图谱。图3为对照组a :50ul血管紧张素转化酶+IOul缓冲液+200ulHHL(l. 523mmol/ L) +250HCL,血管紧张素转化酶活性图谱。图4为抑制剂组b :50ul血管紧张素转化酶+10ulLAP-Cl (18. 06umol/ L) +200ulHHL(l. 523mmol/L) +250HCL,血管紧张素转化酶活性变化图谱。具体实施例方式以下结合附图所示实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例1血管紧张素转换酶抑制肽LAP-Cl的合成采用固相合成仪合成血管紧张素转化酶抑制肽LAP-C1，质谱分析仪鉴别，质朴图见图1。(1)合成原料及相关试剂1). FMOC-酪氨酸-OH(FMOC-Tyr-OH)，FMOC-Thr-OH, FMOC-Asn-OH, FMOC-Pro-OH, FMOC-Lys-OH,FMOC-Leu-OH,FMOC-Phe-OH，F0MC-Asp-0H，FMOC-Met-OH，FMOC-Arg-OH 等(吉尔生化(上海)有限公司)2).苯并三氮唑-N，N，N' ,N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)(吉尔生化(上海) 有限公司)3).NMM(国药集团上海化学试剂公司)4). 二甲基甲酰胺(DMF) (D i kma 公司)5). DCM (Dikma 公司)6).乙腈(Fisher 公司)7). FMOC-酪氨酸王树脂(FMOC-Tyr-Wang-Resin)(吉尔生化(上海)有限公司)8).哌啶(国药集团上海化学试剂公司)9).氮气(上海比欧气体工业公司) 10).反式脂肪酸(TFA) (J. T. Baker 公司)11). TIS(ALDRICH 公司)12).无水乙醚(上海试一化学试剂有限公司)13).精密电子天平(北京赛多利斯天平有限公司)(2)仪器设备SYMPHONY型12通道多肽合成仪(型号SYMPH0NY，软件Version. 201厂家 Protein Technologies. Inc)SHIMADZU高效液相色谱仪(型号制备型，分析型，软件=Class-VP. Sevial System，厂商SHIMADZU)LABC0NC0冻干机(型号Freezone. Plus. 6，厂商LABC0NC0，离心机(上海安亭科学仪器厂型号TDL-40B)(3)合成过程仪器固相多肽合成操作步骤SYMPHONY是世界第一台一次可合成12个不同的复合多肽合成仪步骤1)、根据软件计算配制所需要的保护氨基酸溶液，和缩合试剂，切割试剂，在仪器相应的瓶里加入足量的DMF、DCM。2)、在反应器中加入 IOOumol FMOC-AA-Wang-Resin。3)、在收集切割液的管道上放如15mg的离心管。4)、编辑程序，一般树脂的溶涨时间是30min，脱保护时间是5min、15min两次、缩合时间是30分钟，切割程序是池。5)、开机按照SYMPHONY型12通道多肽合成仪(型号SYMPHONY，软件 Version. 201厂家Protein Technologies. Inc)说明书提供的操作程序合成。6)、最后将切割液用乙醚沉淀，离心，吹干，用SHIMADZU高效液相色谱仪(型号制备型，分析型，软件ClaSS本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种血管紧张素转换酶抑制肽乳白肽Ｃ１，其特征在于：该血管紧张素转换酶抑制肽乳白肽Ｃ１的氨基酸序列为Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｐｒｏ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗明，方宏，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：31
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