甲基莲心碱在制备CCL5及其受体CCR5介导糖尿病并发交感神经/心血管疾病药物中的应用。实验发现经甲基莲心碱处理后2型糖尿病模型大鼠颈上神经节和心肌组织CCL5和CCR5mRNA及蛋白表达均明显减少，并降低2型糖尿病模型大鼠加快的心率和升高的血压、血糖、血脂、血胰岛素水平的效应，甲基莲心碱的作用与糖尿病防治药物罗格列酮相近。实验结果表明甲基莲心碱可通过降低2型糖尿病模型大鼠颈上交感神经节和心脏CCL5及CCR5的表达对糖尿病并发交感神经和心血管损伤产生保护作用。本发明专利技术为防治糖尿病并发交感神经和心血管病变探明新方法，同时还表明甲基莲心碱具有CCL5及CCR5拮抗作用，这将有助于CCL5及CCR5所涉及疾病的药物防治应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及糖尿病并发症药物用途专利
，尤其是涉及甲基莲心碱可用于在制备防治CCL5及其受体CCR5介导糖尿病并发交感神经/心血管疾病药物中的应用。
技术介绍
糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)是一组代谢性临床综合征，随着社会的发展和人们生活水平的提高糖尿病的患病率逐年升高，在发达国家糖尿病患病率已达3% - 7%，成为仅次于癌症、艾滋病、心脑血管病之后第4位需要优先考虑的疾病，已成为世界第5位死亡主因。糖尿病分为1型(胰岛素依赖性)和2型(非胰岛素依赖性)糖尿病，不论是1型 (胰岛素依赖性)还是2型(非胰岛素依赖性)糖尿病，其最主要的症状便是高血糖。我国糖尿病人群的构成以2型糖尿病为主，占糖尿病人群的90%以上，严重影响着人民健康和社会发展。糖尿病的主要危害不是糖尿病本身，而是在糖尿病发展过程中出现的各种慢性并发症。糖尿病心血管并发症严重影响患者的生活质量。慢性高血糖和并发的血脂障碍是导致糖尿病并发心血管疾病的主要因素。糖尿病交感神经病变是常见的糖尿病并发症之一， 糖尿病并发交感神经病变将导致心脏和血管功能异常。从中枢下行的交感神经通过颈部交感神经节换神经元后支配内脏和血管等。颈上交感神经节不是简单的信息中继站，它对各种信息具有整合作用。颈上交感神经节的节后神经纤维可分布至心神经丛支配心脏，分支到心脏的外膜、中膜和内膜，还围绕着冠脉分布在血管壁平滑肌。交感神经兴奋可通过颈上交感节后神经纤维传递影响心血管功能的变化。趋化因子是一类具有化学趋化活性的细胞因子，在炎性反应中起重要作用。深入研究发现，趋化因子及其受体在神经系统疾病中发挥了重要的作用。趋化因子配体5 (CCL5)，又被禾尔为 RANTES (regulated upon activation normal T cell expressed and secreted)。CCL5主要通过G蛋白偶联受体发挥其生物学作用，CC类趋化因子受体5 (CCR5) 与CCL5有高亲和力。慢性炎症反应在2型糖尿病的发生、发展中具有重要作用。研究发现趋化因子不仅参与糖尿病的炎症过程，而且在糖尿病并发症的发生发展中发挥重要的作用。胰腺组织表达CCL5，CCL5的表达与胰岛β细胞功能呈负相关。2型糖尿病患者外周血CCL5浓度增加，应用胰岛素治疗后血清CCL5水平显著下降。我们实验室通过基因芯片检测观察到糖尿病大鼠颈上交感神经节和心肌CCL5及其受体CCR5表达增加，表明CCL5及其受体CCR5涉及糖尿病引起的交感神经和心血管并发症的发病。90%的大鼠基因与人的基因同源，几乎全部与人类疾病有关的基因与大鼠基因有同源性。因此，大鼠是构建人类疾病模型的重要模式动物。甲基莲心碱(neferin^Nef)是从睡莲科植物莲成熟种子的绿色胚芽(莲籽芯)中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱。药理研究表明莲子心和甲基莲心碱具有降低血糖及调节血脂作用、降压和抗心律失常等心血管系统效应。本实验观察甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠颈上交感神经节和心脏CCL5及 CCR5影响，并同时观察甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂、血胰岛素及血压等整3体水平功能变化的作用，以期从整体与细胞、分子水平相结合的实验结果了解甲基莲心碱对2型糖尿病交感神经和心脏损伤的作用及机理。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供甲基莲心碱的第一个新用途，即甲基莲心碱在制备防治CCL5及其受体CCR5介导糖尿病并发交感神经病变的药物中的应用。本专利技术的第二个目的在于提供甲基莲心碱的第二个新用途，即甲基莲心碱在制备防治CCL5及其受体CCR5介导糖尿病并发心血管疾病的药物中的应用。甲基莲心碱在防治糖尿病并发交感神经和心血管疾病的作用机理涉及降低颈上神经节和心肌组织CCL5和CCR5蛋白及mRNA的表达产生抗炎作用，对慢性炎症反应引起的糖尿病并发心血管和交感神经损伤产生防治作用。本专利技术用本
公知的方法，可制成适用于CCL5及其受体CCR5介导糖尿病并发交感神经病变的预防治疗的口服、注射或外用的甲基莲心碱制剂。本专利技术用本
公知的方法，可制成适用于CCL5及其受体CCR5介导糖尿病并发心血管病变的预防治疗的口服、注射或外用的甲基莲心碱制剂。本专利技术实验发现糖尿病模型大鼠颈上交感神经节和心肌组织CCL5和CCR5的mRNA 及蛋白表达较对照组明显增加，表明颈上交感神经节和心肌组织CCL5和CCR5参与糖尿病并发心血管疾病的病理生理过程。实验还发现与糖尿病组相比经甲基莲心碱处理后糖尿病模型大鼠颈上神经节和心肌组织CCL5和CCR5 mRNA及蛋白表达均明显减少，甲基莲心碱的作用与糖尿病防治药物罗格列酮相近。结合甲基莲心碱具有降低糖尿病模型大鼠加快的心率和升高的血压的作用、降低2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂、血胰岛素水平的效应，表明甲基莲心碱的作用与影响颈上神经节和心肌组织CCL5和CCR5的mRNA及蛋白的表达有关。 实验结果表明甲基莲心碱可通过降低2型糖尿病模型大鼠颈上交感神经节和心脏CCL5及 CCR5的表达对糖尿病并发交感神经和心血管损伤产生保护作用。本专利技术为防治糖尿病并发交感神经和心血管病变探明新方法，同时还表明甲基莲心碱具有CCL5及CCR5拮抗作用，这将有助于CCL5及CCR5所涉及神经系统疾病的药物防治应用。附图说明图1为免疫组化检测甲基莲心碱对糖尿病大鼠颈上交感神经节趋化因子5及其受体CCR5免疫反应性的影响图，其中A 对照组；B 糖尿病模型组；C 糖尿病模型罗格列酮处理组；D 糖尿病模型甲基莲心碱处理组。图2为原位杂交检测甲基莲心碱对糖尿病大鼠颈上交感神经节趋化因子5及其受体CCR5的mRNA表达影响图，其中A 对照组；B 糖尿病模型组；C 糖尿病模型罗格列酮处理组；D 糖尿病模型甲基莲心碱处理组。图3为RT-PCR检则甲基莲心碱对糖尿病大鼠颈上交感神经节趋化因子5及其受体CCR5的mRNA表达影响图，其中从左至右为A 对照组(Con) ；B 糖尿病模型组(DM) ； C 糖尿病模型罗格列酮处理组(Ros) ；D 糖尿病模型甲基莲心碱处理组(Nef)。图4为蛋白印迹检测甲基莲心碱对对糖尿病大鼠颈上交感神经节趋化因子5及其受体CCR5蛋白表达的影响图，其中A:对照组(Con) ；B 糖尿病模型组(DM) ；C 糖尿病模型罗格列酮处理组(Ros) ；D 糖尿病模型甲基莲心碱处理组(Nef)。图5为RT-PCR检则甲基莲心碱对糖尿病大鼠心肌趋化因子5及其受体CCR5的 mRNA表达影响图，其中从左至右为A 对照组(Con) ；B 糖尿病模型组(DM) ；C 糖尿病模型罗格列酮处理组(Ros) ；D 糖尿病模型甲基莲心碱处理组(Nef)。图6蛋白印迹检测甲基莲心碱对对糖尿病大鼠心肌趋化因子5及其受体CCR5蛋白表达的影响图，其中A 对照组(Con) ；B 糖尿病模型组(DM) ；C 糖尿病模型罗格列酮处理组(Ros) ；D 糖尿病模型甲基莲心碱处理组(Nef)。具体实施例方式下面结合实施例并对照附图对本专利技术作进一步详细说明。为了更好地理解本专利技术的实质，下面以甲基莲心碱对糖尿病大鼠模型颈上神经节和心肌组织CCL5和CCR5蛋白及mRNA的表达影响及对大鼠血糖、血脂、血胰岛素及血压等作用本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．甲基莲心碱在制备防治ＣＣＬ５及其受体ＣＣＲ５介导糖尿病并发交感神经病变的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：梁尚栋，李桂林，刘双梅，谢金梅，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：36
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