一种20位接糖的原人参三醇类人参皂苷及类似物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种20位接糖的原人参三醇类人参皂苷的制备方法，其包含下列步骤：(1)原人参三醇12位羟基保护基的引入；(2)原人参三醇3，6位保护基的引入；(3)20位羟基糖基的引入；(4)保护基的脱除。此前尚无对20位接糖的原人参三醇类人参皂苷的合成报道，本发明专利技术提供了一种高效、适用的合成方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及20位接糖的原人参三醇类人参皂苷Fl及类似物制备方法。
技术介绍
人参为十四种五加科(Araliaceae)人参属(Panax)植物的总称，中药中所用人参为亚洲参(P. ginseng)，作为名贵中药在中国已有五千多年的使用历史，可以增强人的体质，延长寿命。不仅如此，人参在中枢神经系统、心脑血管、内分泌及人体免疫系统方面的功效也逐渐被人们认识。随着现代分离、鉴定手段的发展，使得确定人参中有效成分的目标成为可能。人们已经从人参中分离出了皂苷、多糖、肽、聚乙炔醇脂肪酸等(Lee，F. Facts about Ginseng，the Elixir of Life. Hollyn International Corp.，Elizabeth, NJ, 1992)。那么究竟是那一种成分在人参所表现出的生物活性中起到关键性作用呢？经过很长时间的争论，人们已经达成了广泛的共识，即人参所含的成分中人参皂苷对人参所表现的优异的生物活性起到决定性的作用。到目前为止，从人参中分离鉴定出的人参皂苷已达200多种，其中绝大多数为达玛烧型三萜皂苷((a)Christensen，L. P. Adv. Food Nutri. Res. 2009,55,1. (b)Qi, L. -ff.； Wang, C. -Ζ. ；Yuan, C. -S. Nat. Prod. Rep. 2011，28，467.)。按试元结构的不同，人参皂苷可分为两类即原人参二醇类人参皂苷(PPDS)和原人参三醇类人参皂苷(PPTS)(结构见如下)。权利要求1. 一种20位接有糖链的原人参三醇类人参皂苷及类似物的合成方法，以原人参三醇为原料，其特征包括如下步骤(3) 、步骤(2) (4)或者步骤(1) (1)以原人参三醇为原料，引入R2选择性保护其12位0H，得到12位&保护的原人参三醇II2.如权利要求1所述的合成方法，其特征是各步骤如下所述的步骤(1)原人参三醇中12位羟基保护基R2的引入中，原人参三醇与含保护基的反应物I^2X的摩尔比是1 (1. 0-1. 5)，反应温度是-10-25°C，反应时间是0. 5-12小时， 反应的有机溶剂选自C1-C4的卤代烷、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺中的至少一种，反应在碱的作用下进行，X选自卤素；原人参三醇与碱的摩尔比1 (1.0-1.5);所述的步骤O)中原人参三醇中3，6位羟基保护基Rl的引入中，12位民保护的原人参三醇II与含保护基的反应物Ii1Y的摩尔比是1 (2. 0-30)，反应温度是室温，反应时间是0. 5-12小时，反应的有机溶剂选自C1-C4的卤代烷烃、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺中至少一种，反应在碱的作用下进行，Y选自卤素，如氯、溴或碘，或者R1Y为C4 ClO的有机酸酐；12位&保护的原人参三醇II与碱的摩尔比1 (2. 0-30)；所述的步骤C3)原人参三醇20位叔羟基糖苷化中，原人参三醇受体III的20位叔羟基与糖基炔酯给体VI在有机溶剂中和惰性气体保护下，在路易斯酸作用下发生糖苷化反应，3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征是所述的Rl及R2选自C2 ClO的烷酰基、苯酰基、三(C3-C9烷基)硅基、三(C9-C16芳基)硅基、Cl-ClO的烷基、C2-C10的烯基、苯基取代的Cl-ClO的烷基及C3-C10的环烷基。4.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征是所述的Rl及R2选自乙酰基、苯甲酰基、烯丙基或新戊酰基。5.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征是所述的糖基为全保护的β-D-葡萄糖基、α -D-葡萄糖基、β -D-半乳糖基、α -D-半乳糖基、β -D-甘露糖基、α -D-甘露糖基、 β-D-木糖基、α-D-木糖基、氨基葡萄糖基、α _D_2_氨基葡萄糖基、α-L-鼠李糖基、β -L-鼠李糖基、α -D-阿拉伯糖基、β -D-阿拉伯糖基、α -L-阿拉伯糖基、β -L-阿拉伯糖基、α-L-岩藻糖基、β-L-岩藻糖基、β-D-葡萄糖醛酸基、α-D-葡萄糖醛酸基、 β -D-半乳糖醛酸基、α -D-半乳糖醛酸基，或者为上述单糖组成的2-6的寡糖糖链；其中糖上的保护基为乙酰基、苯甲酰基、苄基及硅基。6.如权利要求2所述的合成方法，其特征是所述的步骤(1)或O)的碱选自吡啶、三乙胺、4-Ν，N-二甲基吡啶、乙胺、咪唑、氢化钠、氢化钾、二异丙基氨基锂(LDA)或六甲基二硅基氨基锂(LiHMDQ ；所述步骤(3)的路易斯酸是金催化剂或分子筛，金催化剂为AuCl、 AuC13、PPh3AuOTf或PPh3AuNTf2, OTf为三氟甲磺酰基，NTf2为二三氟甲磺酰基氨基；分子筛是3-5人分子筛或者是酸洗的3-5人分子筛，底物和分子筛的质量比为1 (2-10)，惰性气体是高纯的氮气、氩气或氦气。OBz7.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征是所述的R3为Bp8.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征是所述的R4为船一9.如权利要求2所述的合成方法，其特征是所述步骤(3)的糖基炔酯给体的R为环丙10. 一种全保护的20位连接糖基民的原人参三醇类人参皂苷IV，全文摘要本专利技术公开了一种20位接糖的原人参三醇类人参皂苷的制备方法，其包含下列步骤(1)原人参三醇12位羟基保护基的引入；(2)原人参三醇3，6位保护基的引入；(3)20位羟基糖基的引入；(4)保护基的脱除。此前尚无对20位接糖的原人参三醇类人参皂苷的合成报道，本专利技术提供了一种高效、适用的合成方法。文档编号C07J17/00GK102336800SQ20111020616公开日2012年2月1日 申请日期2011年7月22日 优先权日2011年7月22日专利技术者俞飚, 孙建松, 廖进喜, 牛一鸣 申请人:中国科学院上海有机化学研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种２０位接有糖链的原人参三醇类人参皂苷及类似物的合成方法，以原人参三醇为原料，其特征包括如下步骤（３）～（４）、步骤（２）～（４）或者步骤（１）～（４）：（１）以原人参三醇为原料，引入Ｒ２选择性保护其１２位ＯＨ，得到１２位Ｒ２保护的原人参三醇ＩＩ其中Ｒ２为苯甲酰基或对位取代的苯甲酰基、Ｃ３－Ｃ６烷酰基、三（Ｃ３－Ｃ９烷基）硅基、三（Ｃ９－Ｃ１６芳基）硅基或Ｃ１－Ｃ１０的烷基及Ｃ３－Ｃ１０的环烷基；所述的对位取代的苯甲酰基的对位取代基是指甲氧基、硝基、氯或溴；（２）１２位Ｒ２保护的原人参三醇ＩＩ的３，６位ＯＨ上选择性引入保护基Ｒ１，得到如下所示仅２０－ＯＨ裸露的原人参三醇受体ＩＩＩ；其中Ｒ１为为苯甲酰基或对位取代的苯甲酰基、Ｃ３－Ｃ６烷基取代的酰基、三（Ｃ３－Ｃ９烷基）硅基、三（Ｃ９－Ｃ１６芳基）硅基或Ｃ１－Ｃ１０的烷基及环烷基；所述的对位取代的苯甲酰基的对位取代基是指甲氧基、硝基、氯或溴；（３）原人参三醇受体ＩＩＩ的２０位叔羟基发生糖苷化，连接全保护的糖基得到全保护的２０位连接糖基Ｒ３的原人参三醇类人参皂苷ＩＶ，其中Ｒ３选自全保护的糖基，所述的全保护的糖基上的糖基选自：β－Ｄ－葡萄糖基、α－Ｄ－葡萄糖基、β－Ｄ－半乳糖基、α－Ｄ－半乳糖基、β－Ｄ－甘露糖基、α－Ｄ－甘露糖基、β－Ｄ－木糖基、α－Ｄ－木糖基、β－Ｄ－２－氨基葡萄糖基、α－Ｄ－２－氨基葡萄糖基、α－Ｌ－鼠李糖基、β－Ｌ－鼠李糖基、α－Ｄ－阿拉伯糖基、β－Ｄ－阿拉伯糖基、α－Ｌ－阿拉伯糖基、β－Ｌ－阿拉伯糖基、α－Ｌ－岩藻糖基、β－Ｌ－岩藻糖基、β－Ｄ－葡萄糖醛酸基、α－Ｄ－葡萄糖醛酸基、β－Ｄ－半乳糖醛酸基、α－Ｄ－半乳糖醛酸基，或者为上述单糖基组成的２－６寡糖糖链基；所述的全保护的糖基上的保护基选自如下至少一种：乙酰基、苯甲酰基、苄基、烯丙基或硅基；（４）原人参三醇类人参皂苷ＩＶ脱除保护基得到２０位接有糖链的原人参三醇类人参皂苷及类似物Ｖ其中Ｒ４是β－Ｄ－葡萄糖基、α－Ｄ－葡萄糖基－阿拉伯糖基、β－Ｌ－阿拉伯糖基、α－Ｌ－岩藻糖基、β－Ｌ－岩藻糖基、β－Ｄ－葡萄糖醛酸基、α－Ｄ－葡萄糖醛酸基、β－Ｄ－半乳糖醛酸基、α－Ｄ－半乳糖醛酸基；或者为上述单糖组成的２－６寡糖糖链基。、β－Ｄ－半乳糖基、α－Ｄ－半乳糖基、β－Ｄ－甘露糖基、α－Ｄ－甘露糖基、β－Ｄ－木糖基、α－Ｄ－木糖基、β－Ｄ－２－氨基葡萄糖基、α－Ｄ－２－氨基葡萄糖基、α－Ｌ－鼠李糖基、β－Ｌ－鼠李糖基、α－Ｄ－阿拉伯糖基、β－Ｄ－阿拉伯糖基、α－Ｌ...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：俞飚，孙建松，牛一鸣，廖进喜，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31