不对称氢化反应合成手性仲醇的方法技术

本发明专利技术公开了一种不对称氢化反应合成手性仲醇的方法。本发明专利技术将苯基二氯化钌和手性桥联双膦配体(Rax)-BuP及手性二胺(R，R)-DPEN反应制备催化剂前体，以潜手性酮、氢气为反应物，以叔丁醇钾作为助剂，在低碳醇溶剂中，经过不对称氢化反应一步合成手性仲醇。反应物转化率最高达99wt％，产物对映选择性最高达92％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
手性仲醇是合成光学活性药物的重要中间体，潜手性酮的催化不对称氢化反应是获得手性仲醇的最有效方法之一。在合成手性仲醇的不对称氢化反应方法中，获得催化活性和对映选择性的关键是手性配体。专利(EP-A-071826)公开具有C2对称轴的阻转异构联萘型双膦配体(BINAP，Tol-BINAP, Xylyl-BINAP, H8-BINAP)，和手性二胺 DPEN 或 DAIPEN， 与钌制备的催化剂前体，在潜手性酮的不对称氢化反应中，给出较高产率和对映选择性的产物手性醇；1995年，Noyori等报道Ru-BINAP衍生物-手性二胺-KOH组成的三元体系， 在不含其它官能团的潜手性酮的不对称氢化反应中，可以将反应物定量转化，产物的对映选择性较高，(T. Ohkuma, H. Ooka, T. Ikariya, R. Noyori, J. Am. Chem. Soc.，1995，117，2675)。 2009年，Zhang等报道如式I所示联苯型双膦配体C^-Tim印hos/ 二胺-Ru (II)催化剂前体在潜手性酮的不对称氢化反应中，显示优异的活性和对映选择性(W. Li，X. Sun, L. Zhou, G. Hou, S. Yu, X. Zhang, J. Org. Chem. 2009，74，1397.)。权利要求1. 一种，其特征在于该方法依次包括下列过程 催化剂前体的制备过程在氮气保护下，苯基二氯化钌和如式II所示的手性桥联双膦配体，在N，N-二甲基甲酰胺溶剂中混合，80 120°C反应；冷却至室温后，加入如式III所示的手性二胺，室温下反应；减压蒸馏溶剂，加入二氯甲烷溶解固体物，浓缩该溶液，浓缩液中加入己烷产生棕黄色沉淀，过滤，滤液减压蒸馏溶剂，得到土黄色固体为钌催化剂前体；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于苯基二氯化钌、手性桥联双膦配体以及手性二胺之间的摩尔比为0.5 1. 1 1. 1 0. 45 1 1。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于潜手性酮选自对位溴苯乙酮、对位甲基苯乙酮、对位甲氧基苯乙酮、间位溴苯乙酮、间位甲基苯乙酮、间位甲氧基苯乙酮，邻位溴苯乙酮、邻位甲基苯乙酮以及邻位甲氧基苯乙酮中的一种。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于潜手性酮在每升低碳醇中的摩尔数为2.0 5. 0。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于低碳醇选自甲醇、异丙醇以及正丁醇中的一种。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于钌催化剂前体与潜手性酮的摩尔比为 1 5000 1 500。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于叔丁醇钾与潜手性酮的摩尔比为1 110 1 11。全文摘要本专利技术公开了一种。本专利技术将苯基二氯化钌和手性桥联双膦配体(Rax)-BuP及手性二胺(R，R)-DPEN反应制备催化剂前体，以潜手性酮、氢气为反应物，以叔丁醇钾作为助剂，在低碳醇溶剂中，经过不对称氢化反应一步合成手性仲醇。反应物转化率最高达99wt％，产物对映选择性最高达92％。文档编号C07C33/20GK102311299SQ20101021719公开日2012年1月11日 申请日期2010年7月2日 优先权日2010年7月2日专利技术者崔玉明, 王来来, 赵庆鲁 申请人:中国科学院兰州化学物理研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种不对称氢化反应合成手性仲醇的方法，其特征在于该方法依次包括下列过程：催化剂前体的制备过程：在氮气保护下，苯基二氯化钌和如式ＩＩ所示的手性桥联双膦配体，在Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺溶剂中混合，８０～１２０℃反应；冷却至室温后，加入如式ＩＩＩ所示的手性二胺，室温下反应；减压蒸馏溶剂，加入二氯甲烷溶解固体物，浓缩该溶液，浓缩液中加入己烷产生棕黄色沉淀，过滤，滤液减压蒸馏溶剂，得到土黄色固体为钌催化剂前体；式ＩＩ（Ｒａｘ）－ＢｕＰ　　　　式ＩＩＩ（Ｒ，Ｒ）－ＤＰＥＮ不对称氢化反应过程：在氮气保护下，将钌催化剂前体和叔丁醇钾溶解在低碳醇中，然后加入反应物潜手性酮，在氢气气氛中，压力１～５ＭＰａ，温度１８～２８℃，搅拌反应１８～６４小时；生成物通过快速柱层析后减压浓缩得到产物手性仲醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王来来，崔玉明，赵庆鲁，
申请(专利权)人：中国科学院兰州化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：62