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复方型双重双联定位式胞内疫苗的设计方案制造技术

技术编号:7090885 阅读:228 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种应用基因蛋白工程和抗体蛋白工程的常规技术,所发明专利技术的《复方型双重双联定位式胞内疫苗》抗癌症抗爱滋病生物导弹的设计方案,其特征为:它相对于普通的生物导弹,多采用了一种联合使用导入蛋白TAT与核定位顺序NLS的“双重导入式”生物导弹技术,能够将抗癌症与抗爱滋病药物弹头直接送入到细胞质与细胞核内,又给出了这种生物导弹分子结构的通式,并在此通式基础上建立了具体的抗癌症与爱滋病生物导弹分子结构式。

【技术实现步骤摘要】
复方型双重双联定位式胞内疫苗的设计方案本专利技术涉及一类关于应用基因蛋白工程技术,来制造《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹的设计方案的技术方法专利技术。它是本专利技术人在2002年所提出的抗癌症与抗爱滋病的方法专利技术专利《双联双重定位式胞内疫苗》,以及于2007年为了对于上述专利进一步的改进与扩展,而提出的方法专利技术专利《复方型双联双重定位式胞内疫苗》的基础上,所专利技术的一种具有具体实施性的技术设计方案。本专利技术人最早于2002年向中国国家专利局提出《双联双重定位式胞内疫苗》专利申请,申请号为02100099. 9,于2003年发布在第19卷第32期中国专利技术专利公报,又于2007年向中国国家专利局提出《复方型双联双重定位式胞内疫苗》专利申请,申请号为200710086430. X,发表在2008年9月10日第对卷 (上)第37号中国专利技术专利公报中。经计算机检索,还未发现国内外有与本专利技术专利相类似的生物导弹设计方案的技术方法专利技术,具有首创性,因此,本方法专利技术专利理应受到专利法的保护。首先,需要说明的是,复方型疫苗与传统的疫苗治疗复方型作用的基本机理或是基本方法是不一样的。传统疫苗,是利用人工培养的特异性抗原,启动人体免疫系统产生免疫抗体来杀死病毒,或患病细胞的,而复方型疫苗则是一类靶向型的融合蛋白的生化药物,它可以将生化药物定向地送入细胞内调动或调节患病细胞内的生理代谢反应来治疗患病细胞的,例如,复方型疫苗能够将可以启动癌细胞基因凋亡程序的生化药物,送入到癌细胞中,启动癌细胞的自毁程序,将癌细胞杀死,或是将能够抑止逆转录酶的生化药物送入到人体免疫细胞T4细胞内,阻遏T内的爱滋病的遗传物质——逆转录酶。由此可见,复合型疫苗并不是传统意义上的疫苗。那么,为什么又叫疫苗呢?这是因为在2002年专利技术双重双联疫苗时,没有可参照名称,同时,作用于细胞外的融合蛋白的生物导弹的作用与传统疫苗很相像,因此称为疫苗,其实应称为智能药物或生物导弹更合适。导弹是现代化战争武器,具有强大的定向杀伤力。那么,什么是“生物导弹”呢? “生物导弹”像导弹一样也是由载体和弹头组成,是用于治疗肿瘤的一种新式武器。利用“生物导弹”治疗肿瘤称之为“导向疗法”或“生物导弹”疗法。随着细胞杂交瘤技术的进展,现已能制备抗肿瘤的特异性单克隆抗体。人们以能与肿瘤细胞结合的单克隆抗体作为“导向系统”即载体,以抗癌的物质,如化疗药物、同位素或细胞溶素(Lysin)作为“弹头”,制备成 “生物导弹”。通过载体(单克隆抗体)将弹头(化疗药物、同位素或细胞溶素)运送到机体的肿瘤部位。它只杀伤肿瘤细胞,而不杀伤机体的正常组织细胞,具有很大的优越性。动物实验研究证明,“生物导弹”具有较好的抗癌效应。生物导弹“融合蛋白”,其中“定向蛋白”被称为“制导装置”,而与“定向蛋白”相融合的“抗体蛋白”或限制性内切酶,可称为“杀伤装置”或“弹头”。这种定向类融合蛋白,可由两个区段或三个区段的蛋白质或是多肽短片构成,其中A区段是由可与某一类特定人体细胞,例如肝细胞的表面受体,或是人类细胞的“广谱受体”,例如血球凝集素(hemgg Iutinin),高度专一互补的抗体或是质白质,来作为“制导装置”,负责将杀伤装置或是弹头的蛋白药物,或是其他品种的化学药物例如,将具有阻遏细胞质内的病毒遗传物质,比如, 可阻遏爱滋病毒的逆转录酶药物,还有各种具有阻遏已整合到人体细胞DNA的病毒DNA的阻遏物蛋白质,以及可阻遏细胞染色体中的致癌基因的阻遏物蛋白质,送入到人体细胞内。 这就是《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹。但是,普通的生物导弹一般只由具有“制导装置”功能的抗体与具有杀伤功能的药物弹头构成,它们的缺点是无法将进入细胞内,因此,医疗作用小,并且可对机体内的其他健康细胞构成威胁,毒性较大。而《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹由于比普通的生物导弹多使用了一种双重“导入装置”,能够将药物弹头直接送入到细胞质与细胞核内,因此克服了普通的生物导弹的不足之处,可以精确地作用于患病细胞质内的病毒遗传物质或细胞核内DNA的靶点之上,因此,医疗作用大,并且不会对机体内的其他健康细胞构成威胁,毒性小。这是“双重导入式”生物导弹。与此同时,《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹,还可以分别制造出只安装一重“导入装置”,仅可进入细胞质内的生物导弹,或者制造出安装双重“导入装置”,可以进入细胞核内的生物导弹。它们属于“双联式”生物导弹。这就是《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹的第一个特色,也是它的主要特色或本质特点。这也就是本专利称为《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹的根本原因,是本专利的创造性的专利技术的两大特征(双重与双联)。《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹之所以具有双重“导入装置”的功能, 是与近年来对于TAT蛋白的研究进展密切相关的。人类免疫缺陷病毒1型(HIVl)基因能够编码一种被称为反式转录激活因子(transactivator of transcription, TAT)的蛋白。它通过与反式激活应答 (transactivating response, TAR) RNA序列结合以起始基因转录。TAT蛋白和REV蛋白一起作为HIVl的调控因子,在HIV的基因表达中起着举足轻重的作用。研究发现,TAT蛋白能够穿过细胞膜,到达细胞外,具有细胞膜穿透肽(cellmembrane penetrating peptide, CPP)活性,其穿膜序列由11个氨基酸组成。这一特性具有非常重要的应用价值,因为它提供了一条转运其他蛋白或药物穿过细胞膜,进入细胞的途径。通过设计编码穿膜序列和其他蛋白的融合基因,表达后获得的融合蛋白,在TAT的引领下可以进入细胞。Vive等发现,TAT蛋白中具有穿膜功能的序列是位于47 57的11个氨基酸(YGRKKRRQRRR),富含碱性氨基酸(8个),被称为蛋白转导域(protein transduction domain, PTD)。TAT蛋白具有穿膜功能,其PTD能够与其他大分子物质,如蛋白等一起穿膜进入细胞。利用这一性质可以将体内不能正常合成的蛋白酶通过这一途径转导进入细胞, 使之发挥生物学作用。Delom等首次发现TAT蛋白能够转导外源蛋白进入秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的肠上皮细胞。这说明PTD的跨膜功能不具有物种特异性。 近几年来,TAT蛋白的PTD受到越来越广泛的重视,许多科学家都在利用其穿膜功能从事相关研究。“HIV TAT蛋白研究进展”《江苏大学学报(医学版)))2008年第18卷第03期宗扬勇邵启祥。此外已有研究证实,TAT除了向细胞内转运蛋白外,还可携带核苷酸、脂质体、甚至金属微粒进入几乎所有的组织和细胞,而且具有速度快,不依赖于温度、能量、细胞膜抗体,而且对细胞没有损伤等特点,TAT被认为是一种很有前途的运载工具。“TAT □ EGFP融合蛋白的表汰及在PC12细胞的转导活件”《第四军医大学学报》2007年第观卷第10期作者王海珍许予明李增富杨静张云汉。以上,就是可以将蛋白或多肽药物,或是其他化学药物导入细胞质的生物导弹的第一重“导入装置” TAT蛋白或是PTD多肽。由于分子量高于15kd的大分子无法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一应种用基因蛋白工程和抗体蛋白工程的常规技术,按照由专利专利技术人所自主开发的《复方型双重双联定位式胞内疫苗》的基本方法,所专利技术的最新型的抗癌症抗爱滋病生物导弹的设计方案。其特征为:它相对于普通的生物导弹多采用了一种双重“导入装置”,是一种联合使用导入蛋白TAT与核定位顺序NLS的“双重导入式”生物导弹的技术,能够将抗癌症与抗爱滋病药物弹头直接送入到细胞质与细胞核内,因此克服了普通的生物导弹的不足之处,可以精确地作用于患病细胞质内的病毒遗传物质或细胞核内DNA的靶点之上,因此,医疗作用大,毒性小,不会对机体内的其他健康细胞构成威胁,为此,在其中应用了一种联合使用生物交联剂与黏合蛋白新技术,以及同时应用了“聚乙二醇修饰蛋白质药物质和多肽药物”包装技术。与此同时,本专利在《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹的设计方法中,或是制备方法中,在工程技术方面,完全采用已经成熟与完备的蛋白基因工程技术和抗体技术;在抗癌症及抗癌症及抗爱滋病药物方面,完全采用现有的,已经大量应用于临床的抗癌症与抗爱滋病的药物,来制造《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹,这两个基本原则。有了这两个基本原则,就保证了《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹具有操作的可行性与使用的安全性。在上述基础上,本专利提出了《复方型双联双重定位式胞内疫苗》生物导弹的一般分子结构通式,以及抗癌症与抗爱滋病生物导弹的具体的分子结构式。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:白涛
申请(专利权)人:白涛
类型:发明
国别省市:13

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