7-取代的四环素化合物制造技术

本发明专利技术至少部分涉及新的7-取代的四环素化合物。这些四环素化合物能够用于治疗很多四环素敏感性疾病，例如细菌感染和肿瘤以及其它已知的通常应用二甲胺山环素和四环素化合物的疾病，例如阻止四环素流和调节基因表达。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
7-取代的四环素化合物申请人:是国际申请日为2001年06月四日、国际申请号为PCT/US01/20766(国家申请号为01815094. 2)、专利技术名称为“7-取代的四环素化合物”的申请的分案申请。相关申请本申请要求以下申请的优先权美国临时申请序列号为60/275，576，名称为 “7-取代四环素化合物”，申请日为2001年3月13日和美国临时申请序号为60/216，760， 名称为“7-取代山环素化合物”，申请日为2000年7月7日；上述各申请的全部内容通过引用结合到本专利技术。
技术介绍
系统筛选从世界各地收集的土壤样品以寻找微生物能够产生杀菌和/或抗菌组合物的证据而直接导致了四环素类抗生素的发展。这些新化合物中的第1个化合物是1948 年的金霉素化合物。两年后出现了土霉素。在1952年对这些化合物化学结构的阐明，证实了它们的相似性并且提供了生产此类化合物的第三种四环素化合物的分析基础。四环素化合物新系列没有早期四环素连接环的甲基，它在1957年制备，1967年开始公开使用；二甲胺四环素在1972投入使用。最近，研究工作关注于开发在各种治疗条件和给药途径下有效的新四环素抗生素组合物。还研究了新四环素类似物，证实其效果可能等于或大于最初的四环素化合物。实例包括美国专利号 2，980，584,3, 990，331,3, 062，717,3, 165，531,3, 454，697,3, 557，280、 3，674，859,3, 957，980,4, 018，889,4, 024，272 和 4，126，680。这些专利代表一系列药物活性四环素和四环素类似物组合物。过去，在其最初开发和采用后不久，发现四环素对立克次氏体、许多革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、以及性病性淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和鹦鹉热病病原体有很好的药理效应。因此，四环素成为众所周知的“广谱”抗生素。随着对其体外抗菌活性、对试验性感染的疗效及药学性质的确定，四环素作为一类抗生素迅速广泛用于治疗目的。但是，对主要和次要病症及疾病广泛使用四环素直接导致出现对这些抗生素的耐药性，甚至出现在高度敏感的共生菌及致病菌(例如肺炎双球菌和沙门氏菌)中。四环素耐药性微生物的增加导致四环素和四环素类似物组合物作为抗生素在使用中全面减少。
技术实现思路
本专利技术至少部分涉及下式I的7-取代四环素化合物及其药学上可接受盐权利要求1.一种下式I的四环素化合物2.权利要求1的四环素化合物，其中R4”和R4’各自为甲基并且R5为氢。3.权利要求1或2的四环素化合物，其中R7是环戊烯基。4.权利要求1或2的四环素化合物，其中R7为被一个或多个取代基取代的链烯基，所 述取代基选自商素、羟基、环烯基、环烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基 氨基羰基、芳基和杂芳基。5.权利要求4的四环素化合物，其中所述卤素为氯或碘。6.权利要求4的四环素化合物，其中所述环烷基为环丁基。7.权利要求4的四环素化合物，其中所述环烯基为环己烯基。8.权利要求4的四环素化合物，其中所述芳基为取代或未取代的苯基。9.权利要求8的四环素化合物，其中所述苯基被一个或多个选自以下的取代基取代 卤素、羟基、硝基、氨基、烷基和烷氧基。10.权利要求4的四环素化合物，其中所述杂芳基是吡啶基或噻唑基。11.权利要求1或2的四环素化合物，其中R7为被一个或多个取代基取代的链炔基，所 述取代基选自羟基、环烯基、环烷基、羧基、氨基、磺酰氨基、氰基、芳基、杂芳基和四环素部 分。12.权利要求11的四环素化合物，其中所述环烷基是环己基。13.权利要求11的四环素化合物，其中所述环烯基是环己烯基。14.权利要求11的四环素化合物，其中所述氨基是二烷基氨基。15.权利要求11的四环素化合物，其中所述芳基是未取代的或取代的苯基。16.权利要求15的四环素化合物，其中所述苯基被一个或多个选自以下的取代基取 代卤素、羟基、硝基、氨基、烷基、烷氧基、烷基羰基氨基和磺酰氨基。17.权利要求11的四环素化合物，其中所述杂芳基为吡啶基。18.权利要求1或2的四环素化合物，其中R7为烷基取代的羰基。19.权利要求18的四环素化合物，其中所述烷基被杂芳基取代。20.权利要求19的四环素化合物，其中所述杂芳基为吡啶基。21.权利要求1或2的四环素化合物，其中R7为被以下一个或多个基团取代的亚氨基 烷基、羟基和烷氧基。22. —种四环素化合物，其选自23. 一种药用组合物，该组合物包含治疗有效量的权利要求1-22任一项的四环素化合物和药学上可接受的载体。全文摘要本专利技术至少部分涉及新的7-取代的四环素化合物。这些四环素化合物能够用于治疗很多四环素敏感性疾病，例如细菌感染和肿瘤以及其它已知的通常应用二甲胺山环素和四环素化合物的疾病，例如阻止四环素流和调节基因表达。文档编号C07C275/42GK102336679SQ201110222538公开日2012年2月1日 申请日期2001年6月29日 优先权日2000年7月7日专利技术者A·维尔马, B·布哈蒂亚, D·梅斯塞史密斯, D·科扎, G·伦尼, L·麦辛特雷, M·L·内尔森, M·伊斯梅尔, P·哈维金斯, P·希汉, P·维斯基, R·弗雷彻特, T·沃乔尔, T·鲍泽, U·班达拉格 申请人:塔夫茨大学信托人, 帕拉特克药品公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种下式Ｉ的四环素化合物：其中：Ｒ４为ＮＲ４’Ｒ４”，Ｒ４’和Ｒ４”各自为低级烷基；Ｒ５为羟基或氢；和Ｒ７为环烯基、取代的链烯基、取代的链炔基、取代的羰基，或取代的亚氨基；或其药学上可接受盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：M·L·内尔森，R·弗雷彻特，P·维斯基，M·伊斯梅尔，T·鲍泽，B·布哈蒂亚，D·梅斯塞史密斯，L·麦辛特雷，D·科扎，G·伦尼，P·希汉，P·哈维金斯，A·维尔马，T·沃乔尔，U·班达拉格，
申请(专利权)人：塔夫茨大学信托人，帕拉特克药品公司，
类型：发明
国别省市：US