从补骨脂中提取单体成分的工艺及其药物制剂制造技术

本发明专利技术公开一种从补骨脂中提取单体成分的工艺及其药物制剂，以补骨脂为原料，采用二氧化碳超临界萃取方法得到补骨脂素，使其有效成分含量５０％以上；本发明专利技术还以补骨脂素为主要活性成分，加入或不加入常规的药用赋形剂或含有具有协同作用的成分，制备成医学临床常用的药物制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开一种从中药补骨脂中提取分离单体成分的新方法，及其药物组合物，具体是从补骨脂中提取补骨脂素的制备方法以及以补骨脂素为基本活性成分的药物组合物，属于中药有效成分提取方法及其制剂的

技术介绍
补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea Corylifolia的干燥成熟果实。主要化学成分为香豆素和黄酮类化合物。其中呋喃香豆素类化合物补骨脂素(psoralen)和异补骨脂素(isopsoralen)为主要有效成分。补骨脂药材因含有大量的油脂和糖类成分，易发生皂化反应和形成胶状物，难以过滤，给其提取分离带来一定的困难。因此一般不采用香豆素类化合物的在碱液中开环，酸液中闭环的原理来提取。文献中报道多采用乙醇、石油醚、苯提取，氧化铝干柱等柱层析分离，操作复杂，费时，有机溶剂多易造成环境污染。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种提取补骨脂素单体的制备工艺，适用于医药化生产。本专利技术的内容还包括提供一种以本方法制备的单体成分为主要活性成分的药物制剂。加入或不加入常规的药用赋形剂或含有具有协同作用的成分，制备成临床常用药物剂型。本专利技术药物制剂中的赋形剂可以是常规的药物赋形剂，如填充剂、基质、崩解剂、防腐剂、色素等。按照常规的制药工艺，可以将补骨脂素单体作为原料药，制备成任何一种临床药用剂型、胶囊剂、丸剂、口服液体制剂、注射剂、气雾剂、滴丸剂、涂膜剂、软膏剂等。本专利技术上述的药物组合物中的基本活性成分的含量至少为50％(w/w)。本专利技术的制备工艺包括以下步骤以补骨脂药材为原料，采用超临界CO2萃取，其萃取压力为10-50MPa，萃取温度为20-90℃，解析斧I、II的温度为20-90℃，压力为3-30MPa，当系统达到所选定的压力、温度时，调节CO2的流量为20～80kg/hr。萃取时间为2-10小时。可加入夹带剂或不加，夹带剂种类可以为含量为0～100％醇类试剂，用量可以为药材的0.1～3倍。将上述萃取产物，用1～6倍量醇类溶剂溶解，离心，取上清液，反复重结晶，得单体补骨脂素晶体，分子式C11H6O3，分子量186，mp.189～190℃，经薄层鉴别为补骨脂素。本专利技术将超临界CO2萃取技术应用于从补骨脂中提取、分离得到补骨脂素单体，纯度高，可操作性强，是一项集提取、分离、浓缩为一体的新技术，具有提取效率高、操作周期短，分离程度高，没有环境污染，CO2可循环使用等一系列优点。具体实施例方式下列实施例旨在进一步举例描述本专利技术，而不是以任何方式限制本专利技术，在不背离本专利技术的精神和原则的前提下，对本专利技术所作的本领城普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本专利技术的权利要求范围之内。实施例1补骨脂素的制备取药材补骨脂2.5kg，粉碎成粗粉(10～20目)，投入HA221-50-06型超临界萃取釜中，以压力27MPa、温度70℃、CO2的流量为40kg/hr的条件进行，萃取时间为5小时。解析釜I、II的压力分别为10、6.0MPa，温度分别为60、45℃，进行解析，得到红棕色油状提取物180g。萃取得率为7.2％。将萃取物室温放置，析晶，反复数次，得无色针状晶体。分子式C11H6O3，分子量186，mp.189～190℃，经薄层鉴别为补骨脂素。实施例2取补骨脂素适量，药用淀粉0.4kg，用70％乙醇湿法制粒，整粒，装1#胶囊，每粒0.25g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。实施例3取补骨脂素1kg，药用淀粉0.5kg，羟丙基纤维素钠0.2kg，50％乙醇适量制粒，整粒，干燥，压片。每片0.3g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版片剂项目有关要求。实施例4取补骨脂素5g，吐温-80 10ml，用80％乙醇溶解制成5％的溶液，滤过，减压浓缩干燥，加注射用水制成5％的水溶液，用微孔滤膜(φ0.20μm)滤过至澄明，灭菌，无菌分装于西林瓶中，每瓶2ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，即得。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版注射剂项目有关要求。实施例5处方补骨脂素粉末40g，聚乙烯醇(PVA)17-8830g，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)20kg，吐温-804g，95％乙醇500ml。制法取PVA加蒸馏水(1∶1)，水浴加热，搅拌使之溶解，取CMC-Na加乙醇50ml润湿，加少量蒸馏水研匀，倒入上液中，迅速搅拌均匀过20目筛，保温60℃备用。取过100目筛的补骨脂素粉末加乙醇润湿，加甘油混匀，在缓缓加入吐温-80，混合均匀至细腻状，倒入上述膜浆中。取平面玻璃，涂少量液体石蜡后，将药膜胶浆倒在上面，均匀铺成1mm2厚，面积1m2的薄膜，低温干燥，切割成块，即得。每张药膜面积约5cm2(含主药20mg)。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版膜剂项目有关要求。权利要求1.一种从补骨脂中提取单体成分的工艺，包括以下步骤以补骨脂药材为原料，采用超临界CO2萃取，其萃取压力为10-50MPa，萃取温度为20-90℃，解析斧的温度为20-90℃，压力为3-30MPa，当系统达到所选定的压力、温度时，调节CO2的流量为20～80kg/hr，萃取时间为2-10小时。2.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征在于加入含量为0～100％醇类试剂作为夹带剂，用量为药材的0.2～5倍。3.以补骨脂素为有效活性成分制成的的药物制剂。4.根据权利要求3所述的药物制剂是药剂学中的所有剂型。全文摘要本专利技术公开一种从补骨脂中提取单体成分的工艺及其药物制剂，以补骨脂为原料，采用二氧化碳超临界萃取方法得到补骨脂素，使其有效成分含量50%以上；本专利技术还以补骨脂素为主要活性成分，加入或不加入常规的药用赋形剂或含有具有协同作用的成分，制备成医学临床常用的药物制剂。文档编号C07D493/04GK1543945SQ20041001074公开日2004年11月10日 申请日期2004年3月24日 优先权日2004年3月24日专利技术者弥宏, 刘志强, 邢俊鹏, 曲莉莉, 任玉林, 董方言 申请人:吉林省中医中药研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从补骨脂中提取单体成分的工艺，包括以下步骤：以补骨脂药材为原料，采用超临界ＣＯ２萃取，其萃取压力为１０－５０ＭＰａ，萃取温度为２０－９０℃，解析斧的温度为２０－９０℃，压力为３－３０ＭＰａ，当系统达到所选定的压力、温度时，调节Ｃ Ｏ↓［２］的流量为２０～８０ｋｇ／ｈｒ，萃取时间为２－１０小时。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：弥宏，刘志强，邢俊鹏，曲莉莉，任玉林，董方言，
申请(专利权)人：吉林省中医中药研究院，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]