本发明专利技术涉及一系列新的芳酰腙类衍生物及制备和用于制备抗HIV-1药物的应用，该系列芳酰腙类衍生物是以各种取代吲哚为原料先通过C-3位甲酰化、进一步在氮位磺酰化或先通过氮位磺酰化、进一步在C-3位乙酰化、丙酰化以及己酰化制得N-苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物，然后与苯甲酰肼及间甲基苯甲酰肼反应得到相应的芳酰腙类衍生物，结构通式如下：经研究证明，本发明专利技术的系列芳酰腙类衍生物具有较好的抗HIV-1活性，其中部分化合物表现为高浓度下对人体正常细胞安全，低浓度下对HIV-1病毒导致正常细胞病变抑制有显著活性，有望用于制备新型的抗HIV-1药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一系列具有较好抗Hiv-I活性的芳酰腙类化合物，尤其涉及芳酰腙类衍生物的制备方法以及该芳酰腙类衍生物在制备新型抗HIV-I药物中的应用。
技术介绍
作为席夫碱一大类的芳酰腙类衍生物是细胞中很多酶的抑制剂，因其具有抗炎、 抗癌、抗菌、治疗结核病等活性而备受人们关注。芳酰腙类衍生物的抗炎、抗癌、抗菌、治疗结核病活性已有相关文献报道，如 文献Maria C. S. L, Marcelle L. F, Marcus V. N. S, Monica Α. P, et al.Synthesis and anti-mycobacterial activity of(E)-N ' -monosubstituted-benzylidene isonicotinohydrazide derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry, 2008,43 :1344 1347报道了芳酰腙类化合物具有较好的体外抗炎活性；文献Richard H. W, Clevenger R. L. Aldehyde hydrazone derivatives in cancer chemotherapy. Journal of Medicinal Chemistry，1962，5 ￠) :1367 1370报道了芳酰腙类化合物具有较好的体外抗癌活性；文献Swamy B. N，Suma Τ· K，Rao G. V，Reddy G. C. Synthesis of isonicotinoylhydrazones from anacardic acid and their in vitro activity against Mycobacterium smegmatis. European Journal of Medicinal Chemistry，2007，42 :420 424报道了芳酰腙类化合物具有较好的体外抗菌活性；文献Ng Ph Buu-HoiiNg D. Xuong, Ng H. Nam, et al. Tuberculostatic hydrazides and their deriratives. Journal of the Chemical Society，1953，3 :1358 1364禾口文献Ahmet 0，Zafer A. Kaplancikli, Gulhan Τ.Zitounil, Gilbert R. Synthesis of some novel hydrazone derivatives and evaluation of their antituberculosis activity. Marmara Pharmaceutical Journal， 2010，14 79 83报道了芳酰腙类化合物具有较好的治疗结核病作用。N-苯磺酰基吲哚类衍生物和N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类衍生物的抗HIV-I 活性已有文献报道，如文献Ling-ling Fan, ffu-qing Liu, Hui Xu, Liu-meng Yang, Min LV, and Yong-tang Zheng. Anti human immunodeficiency virus-1(HIV-1)agents 3 :Synthesis and in vitro anti—HIV—l activity of some N-arylsulfonylindoles. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 2009,57(8) :797 800报道了 N-苯磺酰基吲哚类衍生物具有较好的抗HIV-I活性；文献Jun-qiang Ran, Ning Huang, Hui Xu, Liu-meng Yang, Min Lv, Yong-tang Zheng. Anti HIV-1 agents 5 :Synthesis and anti—HIV—l activity of some N-arylsulfonyl-3-acetylindoles in vitro. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2010,20 :3534 3536报道了 N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类衍生物具有显著的抗HIV-I活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一系列新的芳酰腙类衍生物，并给出了衍生物的制备方法。根据实验证明，芳酰腙类衍生物具有显著的抗HIV-I活性，能够用于制备新型的抗 HIV-I药物。为实现上述任务，本专利技术是通过下列技术措施得以实现芳酰腙类衍生物，其特征在于，结构通式为权利要求1.芳酰腙类衍生物，其特征在于，结构通式为2.如权利要求1所述的芳酰腙类衍生物，其特征在于，在结构通式中按下表对应取代基R1、R2、R3、R4，得到芳酰腙化合物1 34 ；芳酰腙化合物1 34对应取代基R1、R2、R3、R43.权利要求1所述的芳酰腙类衍生物的制备方法，其特征在于，将定量的苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物以及苯甲酰胼或间甲基苯甲酰胼溶于适量的乙醇中，然后向反应液中加入适量的催化剂冰醋酸，回流反应，TLC跟踪检测，反应结束后将反应液放置室温使其完全结晶，减压抽滤得粗产物，滤饼用乙醇重结晶得所需纯品。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的苯磺酰基-3-酰基吲哚类衍生物的制备方法是(a)、#_苯磺酰基-3-甲酰基吲哚类衍生物的制备在定量体积的烧瓶中加入定量取代吲哚-3-甲醛类化合物、适量取代酰氯和适量 K2CO3,并加入一定体积的二氯甲烷，回流反应，TLC跟踪检测，反应结束后趁热过滤，滤液减压浓缩并通过制备薄层硅胶分离得所需纯品；(b)、#_苯磺酰基-3-乙酰基、丙酰基和己酰基吲哚类衍生物的制备将一定量的AlCl3加到定量烧瓶中并加入适量二氯甲烷，室温下再加入适量各种取代酰氯进行反应，反应液澄清后，滴加用二氯甲烷溶解的苯磺酰基吲哚类化合物，滴毕室温反应，TLC跟踪检测，反应结束后加入适量水终止反应，用二氯甲烷萃取，合并有机相并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩并通过制备薄层硅胶分离得所需纯品。5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的苯甲酰胼和间甲基苯甲酰胼的制备方法是在定量体积的烧瓶中加入适量的取代苯甲酸及适量二氯亚砜后室温搅拌，搅拌后转移到油浴中，氩气保护下80°C反应，TLC跟踪检测，反应完毕后常压蒸馏除去未反应完的二氯亚砜，之后加入适量色谱纯的甲醇，60°C反应，TLC跟踪检测，反应完全后，除去未反应完的甲醇，得苯甲酸甲酯；然后加入定量的甲醇和适量的体积浓度为80%水合胼在60°C反应， TLC跟踪检测，反应完全后，冷却至室温析出固体，抽滤得粗产物，滤饼用甲醇重结晶得所需纯品。6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的3-甲酰基吲哚类衍生物的制备方法是在定量体积的烧瓶中加入适量的DMF，冷却至0 5°C后缓慢滴加适量三氯氧磷，滴加完毕后继续在0 5°C搅拌后，然后于10°C以下将DMF溶解的适量取代吲哚缓慢滴加到反应瓶本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．芳酰腙类衍生物，其特征在于，结构通式为：式中：取代基Ｒ１为Ｈ，６－Ｍｅ，５－ＣＮ，５－ＮＯ２其中之一；取代基Ｒ２为ｐ－Ｍｅ，ｍ－ＮＯ２，ｐ－Ｃｌ，ｐ－ＯＭｅ，ｐ－ＮＨＡｃ其中之一或ｐ－Ｃｌ与ｍ－ＮＯ２组合；取代基Ｒ３为Ｈ，Ｍｅ，Ｅｔ，ｎ－Ｐｒ其中之一；取代基Ｒ４为Ｈ，ｍ－Ｍｅ其中之一。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐晖，车志平，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：87
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