减轻内毒素的效应制造技术

本发明专利技术减轻内毒素的效应涉及包含单独或者组合的肉膏和蛋白胨的口服组合物的用途，用于生产治疗病原细菌(例如艰难梭菌)引起的感染效应的口服组合物。此类效应可以包括肠上皮完整性的破坏、腹泻以及其他COX-2介导的效应。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于减轻病原体感染导致的肠毒素的效应的营养方法。
技术介绍
人和动物的胃肠道处于产生多种病症的危险之中，所述病症包括衰老、病毒、细菌和/或它们的毒素引起的病症，或者其它物理或化学物质滥用引起的病症。有几种因素或者疗法能够减轻多种胃肠道病症的症状。其中土著菌群(称作小型生物群)在调节肠道环境方面发挥着重要的作用。这些定居在肠道的非病原性微生物(称作益生菌)与从所述微生物释放或作为食物成分摄取的益生分子一起提供了预防或治疗胃肠病症(包括艰难梭菌(C. difficile)感染)的可能的方法。已经证实，人的肠道细菌调节肠道中艰难梭菌毒素A的产生，并且比起常规小鼠，毒素A更容易结合从无菌小鼠分离的肠膜，这表明土著微生物在艰难梭菌的发病中起重要作用。用于检测由艰难梭菌引起的大肠炎和腹泻的营养方法的临床研究表明乳杆菌 (Lactobacillus GG)改善了入院的成人和婴儿的大肠炎的症状。类似地，非病原性酵母 (Saccharomyces boulardii)也在防止或治疗成人和婴儿中艰难梭菌引起的大肠炎和腹泻中起积极作用。另外，RU 2168915公开了一种肉制品作为针对儿童和虚弱人们中胃肠病症的治疗性或预防性食品的用途，该肉制品包含预定比例的牛肉、猪肉、漂白的牛肝、南瓜，和奶油。所有以上的观察都表明，针对艰难梭菌感染的营养介入的领域仍然是开放的。专利技术概述本专利技术是涉及包含蛋白胨和/或肉膏的口服组合物用于治疗病原体感染导致的肠毒素效应的用途。此类效应包括由于肌动蛋白丝分解引起的肠上皮完整性的破坏和所引起的紧密连接的破坏，以及毒素诱导的肠液分泌导致的腹泻，和环加氧酶诱导作用介导的其它过程。专利技术详述在本专利技术中，“口服组合物”旨在表示任何可摄取的组合物，并且可以是营养组合物、营养补充物，或者药物。例如，它也可以是药物治疗的佐剂。该口服组合物旨在应用于遭受病原体感染产生的肠毒素效应的人，包括婴儿或早产婴儿到老年人。它也可以用于遭受病原体感染产生的肠毒素效应的动物，如猫、狗、鱼、兔、鼠、仓鼠等等，以及更加一般地人类饲养的任意动物，如马、奶牛、家禽、绵羊等。术语“肉膏”旨在包括任何肉类的提取物，例如牛肉、猪肉、羊肉、鸡肉和/或火鸡肉等等的提取物。它也可以来自上面提到的肉类的混合物。无论如何，它都将至少提供氮、氨基酸和碳。用于本专利技术的适宜的、通过商业途径可获得的肉膏的实例是由Becton Dickinson and Company i^l^StJ BD Bacto Beef Extract0术语“酵母提取物”可以包括自溶酵母的水溶性部分，并优选地含有维生素B复合物。它还覆盖包含自溶的面包酵母的可溶性和不溶性部分，并且在这种情况下，它优选还包含核黄素和泛酸。然而，在本专利技术的优选实施方案中，“酵母提取物”并包含该微生物并且不包含该微生物产生的酶。酵母提取物可能是酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae) 提取物。用于本专利技术的适宜的、通过商业途径可获得的酵母提取物的实例是Becton Dickinsonand Company 公司提供的 BD Bacto Yeast Extract。术语“蛋白胨”意思是蛋白质物质的部分酶促或酸水解产物的任何可溶性混合物。蛋白质起始材料的选择并不关键，但是优选酪蛋白、乳清蛋白和肉类蛋白质。优选地， 蛋白胨的分子量小于3kDa。用于本专利技术的适宜的、通过商业途径可获得的蛋白胨的实例是 Becton Dickinson and Company 公司提供白勺 BD Bacto Peptone0肠毒素是对肠粘膜起作用的细菌外毒素。它们可以由致病性细菌在肠内产生。细菌肠毒素是有效的粘膜免疫原，其激活粘膜和系统免疫反应，从而导致多种疾病，包括食物中毒、普通腹泻、大肠炎、慢性炎症和痢疾。肠毒素也导致严重的粘膜溃疡、出血性炎性渗出或者血性腹泻。毒素诱导的疾病通常伴有腹部绞痛和直肠痛。肠毒素为液体分泌和肠炎的主要刺激物。它们在上皮细胞表面的结合导致丝状肌动蛋白的解聚和紧密连接渗透性的增加，以及激活胞内途径并随后合成和释放液体分泌活化剂。毒素还诱导严重的炎症，通常特征为通过感觉肠神经的激活以及感觉神经肽的释放在粘膜内嗜中性粒细胞的迁移以及肠细胞坏死，并伴有细胞因子的释放和上皮细胞破坏。致病性细菌可以是共生的微生物系统的一部分，即它们可以无害地存在于肠道， 除非或者直到这个微生物系统的平衡遭到扰乱，例如，在用抗生素，尤其广谱抗生素治疗期间就可以发生所述扰乱。在此类情况下，这些“机会病原体”可以迅速生长，占据肠道微生物系统并产生引起肠炎的毒素。此类细菌的例子包括艰难梭菌和产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)，并且本专利技术的组合物特别适于治疗此类细菌产生的毒素效应。应当理解本专利技术尤其适用于治疗医院感染。其它产生肠毒素的细菌的例子包括大肠杆菌(E. coli)、杜氏利什曼原虫 (Leishmania donovani)、霍舌匕弧菌(Vibrio cholera)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、志贺氏菌(Shingellae)、嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、或者产肠毒素白勺月危弱拟木干菌(Bacteroides fragilis) (ETBF)。艰难梭菌感染是入院患者大肠炎和腹泻的主要原因，由于抗生素摄入，这些患者的肠道小型生物群改变。艰难梭菌通过释放两种毒素毒素A和毒素B而引起肠炎。两种毒素在人体都有强烈的细胞毒性作用，但是毒素A是液体分泌(从而导致腹泻)和肠炎症的主要刺激物。毒素A结合于上皮细胞表面，并通过有被小窝内化到细胞质。内化导致肌动蛋白张力丝的解聚、肌动蛋白结合的黏着斑的破坏、紧密连接的打开、细胞的脱离和液体分泌增加。这些效应已经在体外在培养的人上皮细胞系(例如T84结肠细胞系)中得到证明，其中在单细胞层上加入毒素A减小了跨上皮阻力并增加了单细胞层的通透性。艰难梭菌肠毒素在体内显示出诱导严重炎症，其特征是当豚鼠、兔或大鼠回肠暴露于毒素A时，粘膜中嗜中性粒细胞迁移和肠细胞。导致该急性炎症反应的机制似乎是感觉肠神经的激活和感觉神经肽的释放。最近的研究还提出毒素A上调肠内C0X-2的表达。胃肠病原体引起的损伤的最常见的后果之一是腹泻。腹泻是由致病性细菌(包括产生肠毒素的细菌)、寄生虫或病毒可以引起的肠道内上皮细胞分泌的增加造成的。C0X-2是一种催化由花生四烯酸合成前列腺素的酶。C0X-2的其它已知的催化底物包括二高-Y-亚麻酸OO 3n 6)和二十碳五烯酸(EPA，20 5n_3)，分别产生PGE1 和PGE3。已经克隆了人C0X-2基因，并且已经描述了它的基因表达对不同元件，如cAMP、 NF- κ B 禾口 TGF- β、IL-I 或 TNF- α 的应答。C0X-2与多种炎症相关，所述炎症包括过敏反应和肠炎症。在其中涉及C0X-2活性的肠炎症肠病症中，有胃炎、炎性肠病、过敏性肠综合征或肠癌。优选地，蛋白胨以口服组合物的形式给药，所述组合物按体积计包含0.3%到7% 蛋白胨。蛋白胨的合适来源包括乳清蛋白和充分水解的乳清蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．蛋白胨或由蛋白胨与肉膏组成的组合作为活性成分在生产治疗产肠毒素的病原体的感染效应的口服组合物中的用途。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·科尔蒂希杜拉，G·福特保罗斯，G·贝尔贡泽利，
申请(专利权)人：雀巢技术公司，
类型：发明
国别省市：CH