使用砷化合物治疗原发性及转移性肿瘤疾病的组合物及方法技术

本发明专利技术涉及砷化合物治疗各种不同肿瘤性疾病的用途（请看图中的剂量反应曲线）。而且，砷化合物可被用于治疗转移性肿瘤疾病。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

Compositions and methods for treatment of primary and metastatic tumor diseases using arsenic compounds

The present invention relates to the use of arsenic compounds in the treatment of a variety of neoplastic diseases. In addition, arsenic compounds may be used for the treatment of metastatic tumors.

【技术实现步骤摘要】
使用砷化合物治疗原发性及转移性肿瘤疾病的组合物及方法1．专利
本专利技术涉及的是用于治疗原发性及转移性肿瘤疾病，包括但不局限于，人肉瘤、癌肿及造血紊乱，的组合物及方法。在癌症治疗的实践中，含有砷化合物的组合物被用于阻止或倒转肿瘤的生长。更具体地，本专利技术涉及新颖的化学疗法-砷化合物用于治疗原发性及转移性肿瘤；中枢神经系统的原发性及转移性肿瘤；难治的中枢神经系统的原发性及转移性肿瘤；乳腺、肺、膀胱及前列腺癌；以及可以列举几种的难治的乳腺、肺、膀胱及前列腺癌的用途。2．本专利技术的背景在1997年，美国将有100万人以上会患上某些类型的癌症。大约50万人将被治愈或处于症状缓解的状态。这些数字代表了近十年治愈率的提高，这很大程度上归因于更早的检测、更好的治疗以及化学治疗的进展。具体地，化学治疗的进展包括定向或特异性的药物治疗，其中药物是被特定地开发用于一种特定的癌症类型的治疗的。这一“疾病定向”方法被设计用于鉴定在体外对特定的肿瘤类型产生选择性影响并且在体内引导细胞系利用的化合物，(Fiebig等，CancerTreatment Reviews 17109-117(1990))。然而，随着我们人口的老化以及新癌症更频繁的发展或发生(如在感染有AIDS病毒的患者中)，癌症的发病率持续上升。因此，显而易见，非常需要有另加的治疗方法来治疗癌症患者。2．1．癌症的病理生物学癌症的首要特征在于来源于一给定的正常组织的异常细胞数目增加；这些异常细胞对毗邻组织的侵犯；以及恶性细胞通过淋巴或血液扩散到局部淋巴结以及远距离的位置(转移)。临床数据及分子生物学表明癌症是一个多步骤的过程，它起源于较小的肿瘤前变化，这一变化在特定的条件下可发展为肿瘤。恶化前异常细胞生长的例子有过度增生、组织变形、或者最特别地，发育异常(此类异常生长状况的综述请参阅Robbins及Angell，1976，Basic Pathology，第二版，W．B．Saunders Co．，Philadelphia，第68-79页)。过度增生是受约束的细胞增殖的一种形式，它涉及在一个组织或器官中细胞数目的增加，但其结构或功能并没有显著的改变。但是有一个例外，即子宫内膜的过度增生通常会导致子宫内膜癌。组织变形是受约束的细胞生长的一种形式，其中，一种类型的成熟的或完全分化的细胞替代了另外一种类型的成熟细胞。组织变形可以在表皮或结缔组织细胞中发生。非典型的组织变形包括表皮稍微有点紊乱地发生组织变形。发育不良经常是癌症的一个预兆，主要发现于表皮；它是非肿瘤细胞生长的一种最紊乱的形式，涉及个体细胞的一致性以及细胞构造性定向的丧失。发育不良的细胞通常有异常大的、染色很深的细胞核，并具有多形性。发育不良特定地在有慢性刺激或炎症时发生，而且经常发生于子宫颈、呼吸道、口腔、以及胆囊中。肿瘤性器官损坏可以以无性繁殖的形式进化并增强其侵袭、生长、转移、以及异质性的能力，特别是在肿瘤细胞可以逃脱宿主的免疫监控的条件下(Roitt，I．，Brostoff，J及Kale，D．，1993，Immunology，第三版，Mosby，St．Louis，17．1-17．12)。2．2．与AIDS相关的非霍奇金氏病淋巴瘤自从AIDS被发现以后，这一疾病已经与令人感兴趣范围内的癌症存在紧密的关联。另外，随着有效的抗逆转录酶病毒治疗以及机会性感染预防的发展使得处于免疫缺陷状态的爱滋病患者的寿命延长，恶性瘤的类型及其发生率正在增加，(Karp及Broder，Cancer Res．514747-4756(1991))。只有在1981年之后才在爱滋病患者中发现与AIDS相关的非霍奇金氏病淋巴瘤。与AIDS相关的非霍奇金氏病淋巴瘤是一种非常具侵略性的疾病，涉及中枢神经系统的几率很高。它在爱滋病群体中的发生率正在升高。在感染有爱滋病毒的患者因为不会死于通常的感染而活得更久的同时，他们患上淋巴瘤的几率也增加。与AIDS相关的非霍奇金氏病淋巴瘤的特征在Karp及Broder，(1991)，上文的文章中有详细的描述。医疗肿瘤学家在治疗患有与AIDS相关的淋巴瘤的患者时遇到的问题是最近所描述的淋巴瘤偏爱于发生于中枢神经系统中(在脑或周围的脑脊膜中)以及爱滋病患者的骨髓非常脆弱，无法忍受标准的化学治疗这样一个事实。这使得对患有爱滋病的患者进行淋巴瘤的治疗显得很难，因为标准的化学治疗剂通常对骨髓有很强的抑制作用，而且无法跨越血脑屏障(以便治疗中枢神经系统疾病)。2．3．原发性及转移性中枢神经系统肿瘤在美国，原发性及转移性脑肿瘤的发生率正在增长。事实上，对这些类型的癌症的化学疗法是极其有限的，而对这类治疗方法的需求量却很大。多种类型的恶性胶质瘤以及其它的原发性及转移性中枢神经系统肿瘤是破坏性的恶性肿瘤。这些肿瘤的治疗包括外科手术、放射治疗以及用如亚硝基脲BCNU的药剂进行治疗。其它被使用的化学治疗剂包括甲基苄肼、长春新碱、羧基脲以及顺铂。不幸的是，即使利用了所有的三种治疗形式(外科手术、放射治疗以及化学治疗)，患有中枢神经系统恶性肿瘤的患者的平均寿命也仅有约57周。显然，那些被新近诊断患有原发性及转移性中枢神经系统肿瘤的患者以及那些患有这类疾病而该疾病又难以用上述治疗形式进行治疗的患者，都需要新的治疗方法。然而，由于没有动物模型来预测哪种药剂对原发性及转移性中枢神经系统肿瘤具有临床效果，所以这类新药剂的发现变得很复杂。2．4．乳腺、肺、膀胱及前列腺癌已知在美国，大约每8-9个妇女中有一个会患上乳腺癌。乳腺癌的早期治疗是外科手术，结合或不结合放射治疗，或者是外科手术，结合或不结合放射治疗，同时进行化学治疗及／或激素治疗。尽管内科医生已经做出了最大的努力，每年仍有8万人以上死于乳腺癌，而且发病率仍在增加。目前对患有原发性及转移性乳腺癌的患者所进行的化学疗法包括用环磷酰胺、氨甲喋呤、亚霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春花碱、紫杉醇、泰索帝(texotere)、丝裂霉素C治疗，有时候也采用其它试剂。不幸的是，即使采用了这些试剂，几乎所有患有转移乳腺癌的妇女都死于这种疾病。转移乳腺癌所转移的一特殊的转移部位是中枢神经系统。当中枢神经系统转移发生时，常规的治疗方法是外科手术(用于单一的转移)或放射治疗，或者是外科手术加放射治疗。目前，没有觉得有哪种化学疗法在这种情形中是有帮助的。在美国，每年有15万人以上死于肺癌。大部分肺癌患者的肿瘤已经转移到各种不同的器官，包括肺、肝、肾上腺以及其它器官。目前，转移性肺癌的治疗尚未标准化(Ihde，Daniel C．，“Chemotherapy ofLung Cancer”，The New England Journal of Medicine 3271434-1441，1992 11月12日期刊)。然而，被使用的化学疗法包括用顺铂加依托泊甙，把环磷酰胺与亚霉素及顺铂结合使用来治疗，以及把单一药剂单独或结合使用来治疗，这些单一药剂包括异环磷酰胺、替尼泊甙(teniposide)，长春地幸、卡铂、长春新碱、紫杉醇、氮芥、氨甲喋呤、六甲密胺，等等。虽然有这些化学疗法，但转移性肺癌患者的平均寿命仍仅有7-12个月。肺癌转移的一个特别麻烦的位置是中枢神经系统。治疗中枢神经系统转移的方法包括手术(切除单一的受本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗哺乳动物实体肿瘤的方法，包括对所述的哺乳动物给药治疗有效量的一种或多种砷化合物。

【技术特征摘要】
US 1997-10-15 60/062,3751．一种治疗哺乳动物实体肿瘤的方法，包括对所述的哺乳动物给药治疗有效量的一种或多种砷化合物。2．一种治疗哺乳动物转移性肿瘤疾病的方法，包括对需要此种治疗的哺乳动物给药治疗有效量的一种或多种砷化合物。3．一种治疗人黑色素瘤、乳腺、结肠、卵巢、肾、中枢神经系统、膀胱、前列腺或肺癌的方法，包括对所述的人给药治疗有效量的一种或多种砷化合物。4．如权利要求1中所述的方法，其中所述肿瘤是上皮组织、淋巴组织、结缔组织、骨或中枢神经系统的肿瘤。5．如权利要求2中所述的方法，其中所述的转移性肿瘤疾病是上皮组织、淋巴组织、结缔组织、骨或中枢神经系统的肿瘤．6．如权利要求4中所述的方法，其中所述的上皮组织肿瘤是上皮腺、上皮管、肝、胆道、胃肠道、呼吸道、或泌尿生殖道的肿瘤。7．如权利要求4中所述的方法，其中所述的肿瘤是食道鳞细胞癌、食道腺细胞癌、结肠直肠癌、或胃癌。8．如权利要求4中所述的方法，其中所述的淋巴组织肿瘤是霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥散性淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、大细胞淋巴瘤、或小淋巴细胞淋巴瘤。9．如权利要求4中所述的方法，其中所述的中枢神经系统肿瘤选自神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、成神经胶质细胞瘤或寡树突神经胶质细胞瘤。10．如权利要求1、2或3中所述的方法，其中所述的砷化合物是一种砷的离子水溶液。11．如权利要求1、2或3中所述的方法，其中所述的砷化合物选自三氧化砷...

【专利技术属性】
技术研发人员：RM埃利森，FH默梅尔斯坦，
申请(专利权)人：波拉克斯生物药品，
类型：发明
国别省市：US[美国]