一种制备(S)-琥珀酸美托洛尔的方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种制备(S)-琥珀酸美托洛尔的方法。将4-羟基苯乙基甲醚、(R)-环氧氯丙烷泵入反应釜中，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水，制得的(S)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷与异丙胺反应得到(S)-美托洛尔碱基；将(S)-美托洛尔碱基与琥珀酸混合，即得(S)-琥珀酸美托洛尔。在第一步反应过程通过外循环除水装置使得反应过程中产生的水可以有效地被除去，降低(S)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷的损失，实现低能耗、简单、快捷地生产，得到第一步产物(S)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷的转化率大于90%，最终(S)-琥珀酸美托洛尔的收率大于75%，反应底物利用率明显提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种制备C )-琥珀酸美托洛尔的方法，特别涉及一种以4-羟基苯乙基甲醚和O )-环氧氯丙烷为起始原料生产(5·)-琥珀酸美托洛尔的方法。
技术介绍
美托洛尔(Metoprolol)的化学名称为1_异丙胺基-3_-2-丙醇。其化学结构式如下美托洛尔是全球首个选择性-肾上腺素能受体阻滞剂，即心脏选择性药物。其在临床上广泛用于高血压和缺血性心脏病、慢性稳定性心力衰竭、心律失常等多种心血管疾病患者的治疗中。系近年来世界高血压治疗的首选药，也是我国的基本药物。该药由于1969年在瑞典的Hassle实验室研发成功，自1975年阿斯利康公司以其酒石酸盐形式上市，商品名“倍他乐克”。1991年，国内最早由阿斯利康公司上市酒石酸美托洛尔缓释片。由于酒石酸美托洛尔的溶解性问题，阿斯利康公司又开发了商品名为 "Toprol-XL"的琥珀酸美托洛尔缓释片，并于1992年获美国FDA批准用于治疗高血压和心绞痛。本品目前在全球畅销药排名中位居第86位，2000年世界性销售额为5. 77亿美元，年增长率8.7%。目前国内广泛使用的美托洛尔普通片为酒石酸美托洛尔，国内尚无琥珀酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备（Ｓ）－琥珀酸美托洛尔的方法，其特征在于包括以下步骤：第一步反应：将４－羟基苯乙基甲醚、（Ｒ）－环氧氯丙烷和催化剂碱泵入反应釜中，加热至反应温度，强烈搅拌反应，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水，再回流入反应釜中继续反应，直至反应结束，将反应产物蒸除多余的（Ｒ）－环氧氯丙烷，剩余物即为（Ｓ）－３－［４－（２－甲氧基乙基）苯氧基］－１，２－环氧丙烷；第二步反应：将（Ｓ）－３－［４－（２－甲氧基乙基）苯氧基］－１，２－环氧丙烷与异丙胺投入至反应釜中，加入溶剂溶解后，加热至反应温度，强烈搅拌反应，反应结束后，减压蒸除溶剂，石油醚重结晶即得（Ｓ）－美托洛尔碱基；第...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：卢定强，赵娴，凌岫泉，吴永平，欧阳平凯，江鸿，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：84