本发明专利技术提供了一种左乙拉西坦口腔崩解片及其制备方法，本发明专利技术左乙拉西坦口腔崩解片采用冷冻干燥工艺制备，其活性成分为左乙拉西坦，此外还有固体分散剂聚乙二醇6000，冻干保护剂麦芽糖糊精，粘合剂水解明胶。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药，本发明专利技术左乙拉西坦口腔崩解片有利于提高患者用药依从性，提高疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种，属于药物制剂
技术介绍
癫痫是大脑神经元突发性异常放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病而 癫痫发作(印il印tic seizure)是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象 其特征是突然和一过性症状由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同而有多种多样的 表现可以是运动感觉精神或自主神经的伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。左乙拉西坦(Levetiracetam)是一种新型的口服抗癫痫药物，与其他抗癫痫药物 的结构不同，具有全新的抗癫痫机制。左乙拉西坦的确切抗癫痫机制尚不明，但与传统抗癫 痫药物作用于离子通道或兴奋性、抑制性神经递质系统不同。左乙拉西坦几乎具备了较好 的抗癫痫药物的所有药动学特性生物利用度高、线性曲线、低蛋白结合率、无肝酶诱导作 用。多种动物模型显示左乙拉西坦具有抗癫痫特性。口腔崩解片系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。该类制剂的突出特点 是可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内 行为与普通片剂一致。专利技术人研究开发了左乙拉西坦口腔崩解片，旨在改善该类患者的生 存质量，提高患者用药的依从性和临床疗效，为患者和临床医师增加一种用药选择。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种。本专利技术左乙拉西坦口腔崩解片由如下重量份的原辅料药制成左乙拉西坦250、聚乙二醇6000(PEG6000)500、麦芽糖糊精100、水解明胶2。本专利技术的另一目的是提供左乙拉西坦口腔崩解片的制备方法，本专利技术左乙拉西坦 口腔崩解片是经过如下步骤制得的(a)分散体制备按比例称取聚乙二醇6000和左乙拉西坦，将聚乙二醇6000加热 熔融加入左乙拉西坦，充分搅拌均勻后，充分冷却，粉碎过100目筛，得左乙拉西坦分散体(b)配料将水解明胶溶解为0. 5%的水溶液，按比例加入步骤(a)所得左乙拉西 坦分散体和麦芽糖糊精，充分搅拌得混合物料；(C)冷冻干燥将步骤(b)所得混合物料装入适当模具，在-40°c预冻12小时后， 进入升华阶段，真空度1. 03mba,隔板温度为5°C ；解析阶段，真空度0. 77mba,隔板温度为 25°C，升华阶段16小时，而后进行解析，解析阶段3小时；(d)剥离从模具中剥离，进行成品化验即得。本专利技术所述左乙拉西坦口腔崩解片的原辅料重量比例及制备方法是经过大量严 格筛选试验，工艺验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以 直接得到的，经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本专利技术原辅料比例合理，制备工艺稳定，成品制剂稳定，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于口腔崩解片的制剂指 导原则要求。原辅料配方及制剂工艺筛选过程如下参照中国药典2000年版二部的有关规定及2003年8月药品审评中心关于《口腔 崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》的精神，会议纪要对口腔崩解片的定义及其质量 要求，口腔崩解片应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好。参考国内外口腔崩解片的制 备工艺，专利技术人采用冷冻干燥法，为改善崩解，提高溶出，在冷冻干燥成型之前首先采用固 体分散技术将左乙拉西坦制成固体分散体；以志愿者口腔内崩解时限、溶出度等为考察指 标，对固体分散剂，冷冻保护剂，粘合剂等进行筛选试验。工艺筛选中测定方法均参照中国药典及文献制定；外观目测；崩解时限随机抽 取10名志愿者进行试验。取本品一片置于舌面上，开始记时，记录在口腔内的崩解时间和 口感。以全部软化、无硬心时为崩解完全，同时评价口感；溶散粒度取本品一片，置于盛 有aiil，37°C水的试管中，至60秒时，沿试管壁迅速加入5ml水，即刻倒入一覆有沈目筛 (688 μ m)的烧杯中，应全部通过；含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填 充剂；检测波长2IOnm ；流动相甲醇-水(20 80)；流速1. Oml/min ；柱温40°C，理论板 数按左乙拉西坦计算不低于6000，按外标法以峰面积计算；有关物质高效液相色谱法，色 谱条件同含量测定，采用高低浓度对照法确定有关物质；溶出度参照中国药典测定，测定 方法同含量测定；其余硬度和重量差异等均按照中国药典通则中记载的方法测定。上述所 有测定方法均经过方法学验证，证实测定方法可靠，无干扰，符合药品测定方法的方法学要 求。1固体分散剂的用量筛选称取左乙拉西坦适量，然后加入熔融的PEG6000中，保温不断搅拌，制成不同比例 的固体分散体，分别进行溶出度实验，结果见表1。表1固体分散剂的用量筛选权利要求1.左乙拉西坦口前崩解片，其原辅料重量份比例为左乙拉西坦250、聚乙二醇6000 500、麦芽糖糊精100、水解明胶2。2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦口腔崩解片的制备方法，其特征在于 左乙拉西坦口腔崩解片是经过如下步骤制得的(a)分散体制备按比例称取聚乙二醇6000和左乙拉西坦，将聚乙二醇6000加热熔融 加入左乙拉西坦，充分搅拌均勻后，充分冷却，粉碎过100目筛，得左乙拉西坦分散体备用；(b)配料将水解明胶溶解为0.5%的水溶液，按比例加入步骤(a)所得左乙拉西坦分 散体和麦芽糖糊精，充分搅拌得混合物料；(c)冷冻干燥将步骤(b)所得混合物料装入适当模具，在-40°C预冻12小时后，进入 升华阶段，真空度1. 03mba,隔板温度为5°C ；解析阶段，真空度0. 77mba,隔板温度为25°C， 升华阶段16小时，而后进行解析，解析阶段3小时；(d)剥离从模具中剥离，进行成品化验即得。全文摘要本专利技术提供了一种，本专利技术左乙拉西坦口腔崩解片采用冷冻干燥工艺制备，其活性成分为左乙拉西坦，此外还有固体分散剂聚乙二醇6000，冻干保护剂麦芽糖糊精，粘合剂水解明胶。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药，本专利技术左乙拉西坦口腔崩解片有利于提高患者用药依从性，提高疗效。文档编号A61K31/4015GK102085194SQ200910241389公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月8日 优先权日2009年12月8日专利技术者田书彦 申请人:北京以岭生物工程有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
左乙拉西坦口前崩解片，其原辅料重量份比例为：左乙拉西坦２５０、聚乙二醇６０００ ５００、麦芽糖糊精１００、水解明胶２。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：田书彦，
申请(专利权)人：北京以岭生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：11
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