【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及番茄红素的中间体2，6，10-三甲基-3，5，9-^^一烷三烯醛的制备方法。
技术介绍
自然界存在的类胡萝卜素约有600种，但只有其中六种能用于工业生产，生产厂家是Roche公司和BASF公司；番茄红素作为其中的一类重要产品，对清除自由基，防衰老， 抑制肿瘤，治疗心脏病等有重要作用(H. Gerster, J.，Am. Coll. Nutr. 1997，16，109 ；Nutr. Cancerl995,24. 257 ；Ε. Giovannucci. et al. . J. Natl. Cancer Inst. 1995,87,1767 ；Chem. Abstracts 1990,112 91375w)，广泛应用于药物、食品添加剂和饲料添加剂中。Roche 公司开发出了以Wittig反应为特征的合成路线，其中要用到昂贵有毒的原料三苯基磷 (K. Meyer, et al.，Helv. Chim. Acta 1992,75. 1848)；其它早期的各种合成方法也都要使用三苯基磷(P. Karrer, et al.，Helv. Chim. Acta 1950,33,1349 ；B. C. L. ffeedon, et al.， J. Chem. Soc. 1965,2019 ；K. Bernhard and H. Mayer, Pure&Appl. -them. 1991，63，35)。Babler J. H.等在公开号为 WO 0031086 的 PCT 申请中(2000-06-02)中报道了一种以Wittig-Horner反应为特征...
【技术保护点】
１．一种式（３）所示的２，６，１０－三甲基－３，５，９－十一烷三烯－１－醛的制备方法，所述方法包括以下步骤：步骤Ｉ：在惰性气体保护下，在碱存在下，式（１１）所示的３－甲基－４，４－二烷氧基－１－醛与亚甲基二膦酸四烷基酯在醚类溶剂或偶极非质子溶剂中、在温度０～３０℃条件下进行Ｗｉｔｔｉｇ－Ｈｏｒｎｅｒ缩合反应制备得到式（１０）的４－甲基－５，５－二烷氧基－１－戊烯－１－膦酸二烷基酯，反应式如下：其中Ｒ１和Ｒ２为Ｃ１－４烷基；步骤ＩＩ包括步骤ＩＩ－１和步骤ＩＩ－２，其中：步骤ＩＩ－１：在惰性气体保护下，在醚类溶剂或偶极非质子溶剂中在碱存在下对式（１０）的４－甲基－５，５－二烷氧基－１－戊烯－１－膦酸二烷基酯在温度－４０～３０℃条件下进行重排反应；步骤ＩＩ－２：然后加入式（１３）的６－甲基－５－庚烯－２－酮，在碱存在下、在醚类溶剂或偶极非质子溶剂中在温度－４０～３０℃条件下与式（１３）的６－甲基－５－庚烯－２－酮进行Ｗｉｔｔｉｇ－Ｈｏｒｎｅｒ缩合反应制备得到式（１２）的２，６，１０－三甲基－１，１－二烷氧基－３，５，９－十一烷三烯，反应式如下：其中Ｒ１为Ｃ１－４烷基；步骤ＩＩＩ：在惰性气体保...
【技术特征摘要】
1. 一种式C3)所示的2，6，10_三甲基-3，5，9-十一烷三烯-1-醛的制备方法，所述方法包括以下步骤步骤I 在惰性气体保护下，在碱存在下，式(11)所示的3-甲基-4，4-二烷氧基-1-醛与亚甲基二膦酸四烷基酯在醚类溶剂或偶极非质子溶剂中、在温度0 30°C条件下进行 Wittig-Horner缩合反应制备得到式(10)的4-甲基-5，5- 二烷氧基-1-戊烯-1-膦酸二烷基酯，反应式如下2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤I中，所述4-甲基-5，5-二烷氧基-1-戊烯-1-膦酸二烷基酯为4-甲基-5，5- 二甲氧基-1-戊烯-1-膦酸二甲基酯、4-甲基-5，5- 二甲氧基-1-戊烯-1-膦酸二乙基酯、或4-甲基-5，5- 二甲氧基-1-戊烯-1-膦酸二异丙基酯。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤I中，亚甲基二膦酸四烷基酯为亚甲基二膦酸四甲酯、亚甲基二膦酸四乙酯、亚甲基二膦酸四异丙酯。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤I中，所述碱为碱金属氢化物、醇类的碱金属盐、或烷基锂；其中碱金属氢化物为氢化钠、氢化钾；醇类的碱金属盐为乙醇钠、 叔丁醇钠、叔丁醇钾；烷基锂为丁基锂。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤I中，所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、或乙二醇二甲醚；所述偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、或六甲基膦酰三胺。6.根据权利要求1 4任一项所述的方法，其特征在于，在步骤I中，式(11)的3-甲基-4，4-二烷氧基-1-醛的用量与所述碱的用量的摩尔比为1 1.0 1.2，式(11)的3-甲基-4，4-二烷氧基-1-醛的用量与亚甲基二膦酸四烷基酯的用量的摩尔比为1 1.0 1. 3。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤I中，式(11)的3-甲基-4，4-二烷氧基-1-醛的用量与所述碱的用量的摩尔比为1 1.02 1.1，式(11)的3-甲基-4， 4-二烷氧基-1-醛的用量与亚甲基二膦酸四烷基酯的用量的摩尔比为1 1.05 1.15。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤I中，先将亚甲基二膦酸四烷基酯与所述碱反应生成相应的碳负离子，然后再加入所述式(11)的3-甲基-4，4-二烷氧基-1-醛进行Wittig-Horner缩合反应；或者将亚甲基二膦酸四烷基酯与式(11)的3-甲基_4，4- 二烷氧基-1-醛混合后滴加入所述碱中。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤II中，所述2，6，10-三甲基-1， 1- 二烷氧基_3，5，9- i^一...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈润溥，吕春雷，蒋晓岳，劳学军，叶伟东，刘泺，宋小华，吴春雷，
申请(专利权)人：绍兴文理学院，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：33
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